一种黄瘤病动物模型及其建立方法

本发明涉及动物模型构建，更具体地说，涉及一种黄瘤病动物模型及其建立方法。

背景技术：

1、黄瘤病是一种非朗格汉斯组织细胞增生性疾病，以真皮、皮下组织及肌腱中富含脂质的泡沫细胞形成伴炎症细胞浸润为主要病理特征，临床表现为单发或泛发的黄色或棕褐色丘疹、结节或斑块。如若不及时治疗，会诱发其他疾病。黄瘤病会导致血脂代谢异常，引发血脂升高、冠心病。如果患者伴随系统性病变，会导致体内酯类沉积于心血管，从而发生动脉硬化、小血管栓塞，严重还会发生尿崩症。

2、然而，黄瘤病至今没有动物模型的相关报道，这极大的限制了相关研究的开展。在疾病相关研究中，动物模型具有十分重要的地位。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种黄瘤病动物模型及其建立方法，本发明选择脂质作为造模试剂，通过外源性给予动物体内脂质，导致局部脂质乘积，诱导巨噬细胞迁移，吞噬脂质后形成泡沫细胞，并激活炎症，形成黄瘤病类似病理表现。

2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、一种黄瘤病动物模型的建立方法，包括：给动物注射脂质，获得黄瘤病动物模型。

4、在本发明中，所述注射包括皮内注射。皮内注射，是把药物注射到皮肤的表皮以下，真皮层以上，不到皮下组织。

5、在本发明中，所述脂质的注射量为1～10mg/g体重，优选为3～7mg/g体重，更优选为6mg/g体重。

6、在本发明中，所述注射的频率为每天1～3次，优选为每天1次；所述每天注射的量为0.05～1mg/g，优选为0.1～0.5mg/g。

7、每天0.2mg/g是理想的注射剂量。

8、在本发明中，25～40天后获得动物模型，优选为30天。

9、在本发明的实施例中，黄瘤病动物模型的建立方法优选包括：每天将0.05～1mg/g脂质注射入动物体内，25～40天获得黄瘤病动物模型。

10、在本发明中，所述脂质的浓度为200～300mg/ml，优选为200mg/ml。

11、在本发明中，所述脂质包括脂肪、磷脂和胆固醇中的一种或多种；

12、所述胆固醇包括低密度脂蛋白。

13、本发明的脂质包括低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、甘油、脂肪酸中的一种或多种，优选为氧化型低密度脂蛋白(ox-ldl)。

14、脂质不溶于水，低密度脂蛋白(ldl)是脂质在血液中的主要运输形式。包括巨噬细胞在内的各种组织细胞表面均可表达ldl受体，通过吞噬作用吞噬过量的脂质，且ldl的存在也能诱导ldl受体的表达。ox-ldl对ldl受体的刺激及炎症的刺激具有更强的作用，氧化形式的应用也有利于刺激炎症的产生；另外，ox-ldl有商业化生产的标准品，容易控制造模且获得具有稳定的造模结果。

15、在本发明中，所述动物包括鼠、兔、犬、猴中的一种或多种，优选为鼠，更优选为大鼠。

16、在本发明的一个实施例中，所述动物为健康成年的sd大鼠，体重为200g。

17、本发明还提供了上述黄瘤病动物模型的建立方法获得的黄瘤病动物模型。

18、本发明的技术效果为：

19、目前的黄瘤病的病因及发病机制尚不明确，本发明选择脂质作为造模试剂，通过外源性给予动物体内脂质，导致局部脂质乘积，诱导巨噬细胞迁移，吞噬脂质后形成泡沫细胞，并激活炎症，形成黄瘤病病理表现，成功建立黄瘤病动物模型，不仅可用于黄瘤病的病理生理机制及治疗方法的研究，也为建立灵长类动物等与人类更接近的大动物黄瘤病模型奠定了基础。

20、本发明优选采用皮内注射的方式构建黄瘤病动物模型。皮内注射操作方便，可以在产业上使用；皮内注射可直接给予皮内大量脂质，跳过疾病形成复杂的原因不明的初始阶段，避免了原因不明，无法造模。同时，选用脂质为ox-ldl,不仅符合脂质运输和吞噬的生理过程。

21、通过本发明的实施例证实，通过皮内注射ox-ldl在sd大鼠上，可成功构建黄瘤病动物模型。经过造模的大鼠背部产生类似黄瘤病外观的黄色肿块；he染色显示其中大量泡沫细胞和炎症细胞浸润，符合黄瘤病的he染色表现；并在某些部位出现与黄瘤病典型细胞touton细胞类似的多核巨细胞。

技术特征：

1.一种黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，包括：给动物注射脂质，获得黄瘤病动物模型。

2.根据权利要求1所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述注射为皮内注射。

3.根据权利要求1所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述脂质的注射量为1～10mg/g。

4.根据权利要求1或3所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述注射的频率为每天1～3次。

5.根据权利要求4所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述每天注射的量为0.05～1mg/g。

6.根据权利要求5所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，25～40天后获得动物模型。

7.根据权利要求1所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述脂质的浓度为200～300mg/ml。

8.根据权利要求1所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述脂质包括脂肪、磷脂和胆固醇中的一种或多种；

9.根据权利要求1所述的黄瘤病动物模型的建立方法，其特征在于，所述动物包括鼠、兔、犬、猴中的一种或多种。

10.一种黄瘤病动物模型，其特征在于，采用权利要求1-9任一项所述的黄瘤病动物模型的建立方法获得。

技术总结
本发明涉及动物模型构建技术领域，具体提供了一种黄瘤病动物模型及其建立方法。本发明的方法包括：给动物注射脂质，获得黄瘤病动物模型。与现有技术相比，本发明选择脂质作为造模试剂，通过外源性给予动物体内脂质，导致局部脂质乘积，诱导巨噬细胞迁移，吞噬脂质后形成泡沫细胞，并激活炎症，形成黄瘤病类似病理表现。

技术研发人员：姚智荣,余霞,郭一峰,查斯元
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属新华医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29