一种增强NK细胞功能的药物制剂和应用

本发明涉及生物医药，具体涉及一种增强nk细胞功能的药物制剂和应用。

背景技术：

1、自然杀伤细胞(nk细胞)是一类大颗粒的淋巴细胞，是固有免疫系统的重要组成成分，在外周及肝脏、脾脏、肺脏、淋巴结等组织中广泛存在。nk细胞可以通过释放颗粒酶穿孔素等细胞毒性功能发挥杀伤作用，也可以通过释放细胞因子等发挥免疫调节作用，还可通过死亡受体/配体介导肿瘤细胞和免疫感染细胞的凋亡。nk细胞在免疫监视、应对病毒感染、清除肿瘤细胞等方面都发挥重要作用。基于nk细胞无需致敏即可对肿瘤、病毒感染细胞快速应答的特性，利用nk细胞治疗癌症成为免疫治疗中的重要方法之一。

2、大量的文献表明，nk细胞在肿瘤微环境中受到抑制，主要表现为肿瘤浸润的nk细胞活化性受体表达降低，抑制性受体表达升高，其杀伤功能收到抑制。因此，改善肿瘤浸润nk细胞功能抑制的表型，可增强其免疫功能。

3、nk细胞是否能够在治疗中发挥作用，其最大的关键在于是否有足够量的细胞以及nk细胞的杀伤功能是否强大。然而，nk细胞在体外培养的增殖速度慢，数量上难以满足临床需要，其杀伤活性也有待提高。因此，有必要开发一种增强nk细胞功能的药物制剂和应用，增强nk细胞的免疫功能和杀伤作用。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种增强nk细胞功能的药物制剂和应用，增强nk细胞的免疫功能和杀伤作用。

2、本发明的第一方面提供一种增强nk细胞功能的药物制剂。

3、具体的，所述药物制剂的成分包括三吡咯环、三吡咯环衍生物及其药学可接受的盐中的任意一种。

4、优选的，所述药物制剂的成分包括三吡咯环。

5、进一步优选的，所述药物制剂的成分包括式1的化合物，

6、

7、优选的，所述药物制剂的成分还包括药物上可接受的辅料或载体。

8、进一步优选的，所述药物制剂包括灵菌红素。

9、本发明的第二方面提供一种药物制剂在制备提高nk细胞分泌ifn-γ药物中的应用。

10、本发明的第三方面提供一种药物制剂在制备提高nk细胞脱颗粒作用药物中的应用。

11、本发明的第四方面提供一种药物制剂在制备提高nk细胞对yac-1肿瘤细胞杀伤作用药物中的应用。

12、本发明的第五方面提供一种药物制剂在制备提高nk细胞对β2m基因缺失细胞清除作用药物中的应用。

13、本发明的第六方面提供一种药物制剂在制备抑制nk细胞的表面抑制性受体表达药物中的应用。

14、优选的，所述表面抑制性受体包括cd127，ly49c/i，ly49g2，nkg2a和klrg1。

15、本发明的第七方面提供一种药物制剂在制备促进nk细胞成熟药物中的应用。

16、本发明的第八方面提供一种药物制剂在制备重塑nk细胞分化的关键转录因子eomes与t-bet药物中的应用。

17、相对于现有技术，本发明的有益效果如下：

18、本发明提供的药物制剂在细胞水平上，可增强nk细胞的免疫功能，提高nk细胞分泌ifn-γ功能以及脱颗粒作用；在动物水平上，本发明提供的药物制剂能显著提高小鼠对β2m基因缺失细胞的清除作用，同时显著提高了yac-1肿瘤细胞的清除效果。该药物制剂还可通过下调nk细胞表面的抑制性受体表达，从而促进nk细胞成熟来发挥作用。更进一步的，本发明的药物制剂还可通过重塑决定nk细胞分化的关键转录因子eomes和t-bet的平衡而改善nk细胞功能。

技术特征：

1.一种增强nk细胞功能的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的成分包括三吡咯环、三吡咯环衍生物及其药学可接受的盐中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的成分还包括药物上可接受的辅料或载体。

3.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备提高nk细胞分泌ifn-γ药物中的应用。

4.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备提高nk细胞脱颗粒作用药物中的应用。

5.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备提高nk细胞对yac-1肿瘤细胞杀伤作用药物中的应用。

6.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备提高nk细胞对β2m基因缺失细胞清除作用药物中的应用。

7.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备抑制nk细胞的表面抑制性受体表达药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述表面抑制性受体包括cd127，ly49c/i，ly49g2，nkg2a和klrg1。

9.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备促进nk细胞成熟药物中的应用。

10.权利要求1至2中任一项所述的药物制剂在制备重塑nk细胞分化的关键转录因子eomes与t-bet药物中的应用。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种增强NK细胞功能的药物制剂和应用。药物制剂的成分包括三吡咯环、三吡咯环衍生物及其药学可接受的盐中的任意一种。本发明提供的药物制剂在细胞水平上，可增强NK细胞的免疫功能，提高NK细胞分泌IFN‑γ功能以及脱颗粒作用；在动物水平上，本发明提供的药物制剂能显著提高小鼠对β2M基因缺失细胞的清除作用，同时显著提高了Yac‑1肿瘤细胞的清除效果。该药物制剂还可通过下调NK细胞表面的抑制性受体表达，从而促进NK细胞成熟来发挥作用。更进一步的，本发明的药物制剂还可通过重塑决定NK细胞分化的关键转录因子Eomes和T‑bet的平衡而改善NK细胞功能。

技术研发人员：曾小康,梁彩英
受保护的技术使用者：南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29