莲心碱在制备治疗肌肉萎缩药物中的应用

本发明涉及中药小分子莲心碱的制药新用途，尤其是在制备治疗肌肉萎缩药物中的新用途。

背景技术：

1、肌肉萎缩是指由于肌纤维数量和大小的减少而导致的肌肉异常，通常伴随肌肉力量降低，目前，尚无fda批准的药物可用于治疗肌肉萎缩。对于肌肉萎缩的预防或改善，适当的运动是有效的，但对于身体残疾或老年人等而言，利用运动来进行恢复是非常困难的，因此开发对肌肉萎缩具有抑制或改善作用的药品非常必要。肌肉生长抑制素(mstn)是肌肉质量的负调控因子，据报道在出现肌肉萎缩、肌肉减少症和其他肌肉相关疾病有关的情况下mstn表达会增加，mstn功能的抑制会引起骨骼肌增生(骨骼肌纤维数量的增加)和肥大(骨骼肌纤维大小的增加)，因此，mstn是肌肉萎缩理想的药物靶标。

2、莲心碱是一种二苄基四氢异喹啉类生物碱，主要从莲子中分离得到，具有抗高血压、抗心律失常、收缩血管平滑肌等生物活性，其分子式为c37h42n2o6，分子量为610.74，分子结构如下：

3、

4、本发明以mstn为靶点，证明了莲心碱在治疗地塞米松诱导的小鼠肌肉萎缩模型中所发挥的作用。经检索，目前尚无相关文献报导。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供莲心碱在制备治疗肌肉萎缩药物中的新用途。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、首先通过使用计算机辅助药物设计，基于肌肉生长抑制素(mstn)靶标筛选到小分子药物-莲心碱，接着通过腹腔注射地塞米松构建肌肉萎缩小鼠模型，进而考察莲心碱对肌肉萎缩的疗效。结果显示，在动物体内，莲心碱对地塞米松诱导的肌肉萎缩具有显著的抑制作用，能使小鼠肌肉量增加，肌纤维横截面积增大，小鼠肌肉力量增高，mstn和murf-1蛋白表达降低。这些结果表明莲心碱有潜力成为临床治疗肌肉萎缩的药物。

4、本发明的有益效果是：

5、本发明首次验证了植物来源的莲心碱为靶向mstn的候选药物，在治疗肌肉萎缩方面表现出优异的疗效，该小分子可用于制备相关治疗药物、食品及饲料，在治疗肌肉萎缩和促进畜禽生长等方面具有很好的应用前景。

6、相关术语说明：

7、mstn：肌肉生长抑制素，其主要功能是作为一种骨骼肌生长的负调控因子，调节成肌细胞增殖而影响肌肉生长发育。

8、murf-1：肌肉环指蛋白-1，肌肉萎缩标志蛋白之一，其主要功能是通过降解肌球蛋白重链、肌肉蛋白等肌肉的结构蛋白，使肌肉质量下降。

9、gapdh：甘油醛-3-磷酸脱氢酶，几乎在所有组织中都高水平表达，被广泛用作western blot蛋白质标准化的内参。

技术特征：

1.莲心碱在制备治疗肌肉萎缩药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：莲心碱抑制mstn和murf-1蛋白表达，发挥对肌肉萎缩的治疗作用。

技术总结
本发明公开了莲心碱在制备治疗肌肉萎缩药物中的应用。通过腹腔注射地塞米松构建肌肉萎缩小鼠模型，进而考察莲心碱对肌肉萎缩的疗效。结果显示，在动物体内，莲心碱对地塞米松诱导的肌肉萎缩具有显著的抑制作用，能使小鼠肌肉量增加，肌纤维横截面积增大，肌肉力量增高，MSTN和MuRF‑1蛋白表达降低。这些结果表明莲心碱能用于临床治疗肌肉萎缩。

技术研发人员：王旭,余一新,郑友乐,赵永霞,陶燕飞,程古月,郝海红,刘振利,谢长清,谢书宇
受保护的技术使用者：华中农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8