一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂及其制备方法与流程

本发明涉及尼卡巴嗪制剂，尤其涉及一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂及其制备方法。

背景技术：

1、鸡球虫病是由艾美耳属的多种球虫寄生于鸡的小肠和盲肠上皮细胞而引起的一类原虫病，是目前危害养鸡业的主要疾病之一。鸡球虫病作为一种全球性分布的寄生虫，全世界鸡球虫病的发病率高达50-70％，当爆发鸡球虫病时的死亡率达到20-30％。随着现代养鸡生产规模的扩大，养殖密度的增加，球虫病呈现出新的流行趋势，该病几乎一年四季均有发生。

2、尼卡巴嗪具有高效、广谱抗球虫活性，预防效果很好，而且耐药性发展极慢，至今仍然是最有效的抗球虫药之一。尼卡巴嗪通过抑制球虫的无性裂殖生殖而产生抗球虫作用，对球虫的活性峰在第二代裂殖体，抗球虫效果好。

3、目前，尼卡巴嗪对鸡的多种艾美耳球虫具有良好的防治效果。但尼卡巴嗪是一种典型的包合物，其结构的稳定性比化学键弱很多，而且在水中溶解性差、给药不方便。现在市场上使用的大部分球虫药难溶于水，只能将药物拌入饲料中使用，不仅增大了工作量，非常耗时耗力，而且极易出现局部药物浓度过高，达不到治疗效果，动物采食后容易中毒，延误病情，或因采食量少而使药物浓度不能达到有效量，不能有效的控制病情。

4、现有尼卡巴嗪在口服给药中的使用和疗效受到很大的影响，这大大地限制了它在动物中的应用和发展，因而开发具有稳定性好、给药方便，且适用于家禽中疗效显著的尼卡巴嗪制剂，具有广阔的前景和应用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂及其制备方法。

2、一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，包括如下步骤：

3、s1、将甘油、尼卡巴嗪、明胶混合，60-70℃搅拌5-15min，得到预制料a；

4、s2、将油包水乳化剂、液晶乳化剂、脂肪醇混合，60-70℃搅拌5-15min，调节体系ph值为7.2-7.8，得到预制料b；

5、s3、将增稠剂、水混合，60-70℃搅拌5-15min，得到预制料c；

6、s4、将预制料a滴加至搅拌状态预制料b中，滴加完全后均质处理，然后滴加至搅拌状态预制料c中，滴加完全后继续搅拌1-2h，搅拌冷却，静置5-10h，得到微囊化尼卡巴嗪缓释制剂。

7、优选地，s1中，甘油、尼卡巴嗪、明胶的质量比为4-8：1-3：1-2。

8、优选地，s2中，油包水乳化剂为山梨醇酐单月桂酸酯、聚甘油蓖麻醇酸酯、聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、山梨醇橄榄油酯、peg-20甘油三异硬脂酸酯中至少一种。

9、优选地，s2中，液晶乳化剂为卵磷脂类液晶乳化剂、糖苷类液晶乳化剂、橄榄酯类液晶乳化剂、阴离子乳化剂硬脂酰谷氨酸钠、植物甾醇类和高级脂肪醇类乳化剂中至少一种。

10、优选地，s2中，油包水乳化剂、液晶乳化剂、脂肪醇的质量比为1-2：0.1-0.5：10-15。

11、优选地，s2中，采用浓度为1-1.5mol/l氢氧化钠溶液调节体系ph值为7.2-7.8。

12、优选地，s3中，增稠剂为卡波姆增稠剂、海藻酸丙二醇酯、刺云实胶、淀粉磷酸酯钠、聚甘油脂肪酸酯中至少一种。

13、更优选地，卡波姆增稠剂需在体系中加入氢氧化钠溶液以调节体系酸碱性，其中卡波姆与质量分数为10％的氢氧化钠溶液的质量比为1：2。

14、优选地，s3中，增稠剂、水的质量比为1-2：40-60。

15、优选地，s4中，预制料a、预制料b、预制料c的质量比为6-12：12-18：45-70。

16、一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂，采用上述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法制得。

17、有益效果：

18、1、尼卡巴嗪在明胶的配合下在甘油中分散均匀性好，本发明将预制料a滴加至预制料b中，在预制料b中形成微凝胶颗粒，经均质处理，有效调控微凝胶粒度，然后将此体系加入至预制料c中，不仅可对其中的尼卡巴嗪包覆效果好，而且液晶层的存在促使体系稳定性极为优异。

19、2、本发明不仅可改善尼卡巴嗪水溶性的缺点，同时可阻止尼卡巴嗪受到环境因素的影响而发生分解，较常规乳液而言，尼卡巴嗪缓释过程中不仅需要突破凝胶的阻碍，还需要跨越层状液晶层释放，实现了多重缓释效果。

20、申请人经过试验发现：即使采用水对本发明进行100倍稀释并离心，也未出现沉淀物，性质极为稳定，同时应用于患有鸡球虫病的20日龄鸡，其防治效果佳。

21、3、与现有技术相比，本发明所得尼卡巴嗪缓释制剂不仅解决了尼卡巴嗪不稳定的问题，对鸡球虫病的防治疗效显著，有效促进鸡的生长，同时有效的降低了生产成本，有利于批量生产，大面积的推广。

技术特征：

1.一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s1中，甘油、尼卡巴嗪、明胶的质量比为4-8：1-3：1-2。

3.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s2中，油包水乳化剂为山梨醇酐单月桂酸酯、聚甘油蓖麻醇酸酯、聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、山梨醇橄榄油酯、peg-20甘油三异硬脂酸酯中至少一种。

4.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s2中，液晶乳化剂为卵磷脂类液晶乳化剂、糖苷类液晶乳化剂、橄榄酯类液晶乳化剂、阴离子乳化剂硬脂酰谷氨酸钠、植物甾醇类和高级脂肪醇类乳化剂中至少一种。

5.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s2中，油包水乳化剂、液晶乳化剂、脂肪醇的质量比为1-2：0.1-0.5：10-15。

6.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s2中，采用浓度为1-1.5mol/l氢氧化钠溶液调节体系ph值为7.2-7.8。

7.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s3中，增稠剂为卡波姆增稠剂、海藻酸丙二醇酯、刺云实胶、淀粉磷酸酯钠、聚甘油脂肪酸酯中至少一种。

8.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s3中，增稠剂、水的质量比为1-2：40-60。

9.根据权利要求1所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，其特征在于，s4中，预制料a、预制料b、预制料c的质量比为6-12：12-18：45-70。

10.一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂，其特征在于，采用权利要求1-9任一项所述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法制得。

技术总结
本发明公开了一种微囊化尼卡巴嗪缓释制剂。本发明公开了上述微囊化尼卡巴嗪缓释制剂制备方法，包括：将甘油、尼卡巴嗪、明胶混合，60‑70℃搅拌5‑15min，得到预制料a；将油包水乳化剂、液晶乳化剂、脂肪醇混合，60‑70℃搅拌5‑15min，调节体系pH值为7.2‑7.8，得到预制料b；将增稠剂、水混合，60‑70℃搅拌5‑15min，得到预制料c；将预制料a滴加至搅拌状态预制料b中，滴加完全后均质处理，然后滴加至搅拌状态预制料c中，滴加完全后继续搅拌1‑2h，搅拌冷却，静置5‑10h，得到微囊化尼卡巴嗪缓释制剂。本发明解决了尼卡巴嗪不稳定的问题，对鸡球虫病的防治疗效显著，有效促进鸡的生长。

技术研发人员：王贤玉,陈贵才,张丽佳,徐栋,左纯子,徐天华,唐逸嫦,汪宇晨
受保护的技术使用者：浙江汇能生物股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17