一种环硅酸锆钠口服混悬液及其制备方法和应用与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种环硅酸锆钠口服混悬液及其制备方法和应用。

背景技术：

1、高钾血症是一种常见的机体电解质紊乱状态，严重时可危及生命，多发于慢性肾脏疾病(ckd)和心力衰竭者。环硅酸锆钠属无机晶体类，具有独特的立方晶体结构，对钾离子具有高结合力，服用后在胃肠道内与钾离子结合，并通过粪便排出，从而降低血钾水平。

2、目前，有关环硅酸锆钠的制剂研究较少，而上市产品为散剂，患者顺应性存在以下问题：

3、1)使用时将药物完全倒入约45毫升水的水杯中并充分搅拌后服用，如果粉末沉淀，则应再次搅拌，确保服下所有药物。实际在使用过程中药物粉末及易沉淀，为确保服下所有药物，病人需使用筷子或勺子之类的器具进行搅拌，给服药带来极大不便；

4、2)在治疗期间应定期监测血钾水平，需根据病人血钾水平调整剂量，以达到正常血钾水平，因此病人可能需要同时开具两种规格的环硅酸锆钠散，给调整剂量造成不便，带来剂量出错的风险。

5、中国专利cn106170283a公开了一种用于治疗高钾血症的微孔硅酸锆，其片剂处方，由羟丙基纤维素、硅化微晶纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁组成，规格为500mg和1000mg，其药片大，一次服药量需10-20片，不具备临床使用要求。而中国专利cn116617159a公开了一种环硅酸锆钠口服混悬液及其制备方法，该环硅酸锆钠口服混悬液按质量百分比计，其组分为环硅酸锆钠10-30％，纤维素0.1-2.0％，助悬剂0.01-0.30％，矫味剂0-10％，防腐剂0-1.0％和纯化水；所述的助悬剂为黄原胶和刺槐豆胶的混合物。该环硅酸锆钠口服混悬液需要纤维素与黄原胶和刺槐豆胶复配使用，但是目前刺槐豆胶无药用级辅料，影响产品上市，且该混悬液的分散均匀性时间较长，粘度较大，不符合生产要求。

6、所以，当前需要一种制备方法简单、质量稳定、分散均匀性能优、能够实现良好的患者依从性和原研替代的新晶型的环硅酸锆钠口服混悬液。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种环硅酸锆钠口服混悬液及其制备方法和应用，该环硅酸锆钠口服混悬液的制备方法简单，通过特定的组分和制备方法，能够得到患者顺应性更优，质量稳定、长时间放置不会出现沉降、结块现象，振摇后可快速分散均匀的环硅酸锆钠口服混悬液。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种环硅酸锆钠口服混悬液，包括以下重量份数的组分：10-50份环硅酸锆钠，0.5-5份羧甲基纤维素钠，0.05-0.5份的胶态二氧化硅，2-16份矫味剂和0.05-0.1份防腐剂。

4、不同种类的助悬剂具有不同的理化性质，如粘性、表面电荷、与活性成分相容性等，在本发明的保护范围内，羧甲基纤维素钠在水中溶解澄清后，溶液带上负电荷，当不溶性微粒主药加于溶液后，能使微粒表面带上均一的负电荷，这有利于微粒的物理稳定性，微粒之间彼此排斥，避免了微粒结块，有利于产品稳定。

5、优选地，每100ml所述环硅酸锆钠口服混悬液包括：环硅酸锆钠10g-50g，羧甲纤维素钠0.5g-5g，胶态二氧化硅0.05-0.5g，矫味剂2g-16g，防腐剂0.05-0.1g，余量为纯化水。

6、优选地，所述矫味剂包括蔗糖、阿斯巴甜和甜菊甙中的至少一种。

7、优选地，所述防腐剂包括尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的至少一种。

8、进一步优选地，所述矫味剂为蔗糖和/或甜菊甙。

9、进一步优选地，所述防腐剂为尼泊金甲酯。

10、优选地，所述环硅酸锆钠的晶型为zs-9晶型和/或a晶型。

11、优选地，所述环硅酸锆钠、羧甲基纤维素钠与胶态二氧化硅的重量比为10-50：0.5-5：0.1。

12、进一步优选地，所述环硅酸锆钠、羧甲基纤维素钠与胶态二氧化硅的重量比为25-50：0.5-5：0.1。

13、本发明还提供了一种上述环硅酸锆钠口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：

14、s1、取配方量的羧甲基纤维素钠在水中分散，搅拌加热至溶胀澄清，冷却后得溶液1；

15、s2、向溶液1中加入配方量的矫味剂和防腐剂，搅拌溶解后得溶液2；

16、s3、向溶液2中加入配方量的环硅酸锆钠和胶态二氧化硅，均质后絮凝，即得所述的环硅酸锆钠口服混悬液。

17、优选地，步骤s1所述加热的温度为80-100℃，所述的水为纯化水。

18、优选地。步骤s3所述均质的条件为：速度5000-8000rpm，时间5-10min。

19、本发明还提供了一种上述的环硅酸锆钠口服混悬液或上述制备方法制备得到的环硅酸锆钠口服混悬液在制备降钾药中的应用。

20、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

21、1、本发明提供的环硅酸锆钠口服混悬液，使环硅酸锆钠均匀分散在羧甲基纤维素钠溶液中，微粒表面带上均一的负电荷，这有利于微粒的物理稳定性，微粒之间彼此排斥，避免了微粒结块，使环硅酸锆钠口服混悬液质量稳定、粘度小，长时间放置不会出现沉降、结块现象，振摇后可快速分散均匀。

22、2、本发明中的环硅酸锆钠、羧甲基纤维素钠与胶态二氧化硅发挥协同增效作用，二氧化硅分子可以在环硅酸锆钠和羧甲基纤维素钠的结合起到桥梁作用，阻止环硅酸锆钠的沉降，使分散更均匀，质量更稳定。

23、3、本发明提供的环硅酸锆钠口服混悬液，口感良好，分剂量方便准确，具有良好的依从性。

24、4、本发明提供的a晶型和zs-9晶型环硅酸锆钠口服混悬液，为实现原研替代成为一种可能，极具市场开发价值。

25、5、本发明提供的硅酸锆钠口服混悬液制备方法简单、工艺稳定，所得产品质量稳定，适合于工业化生产。

技术特征：

1.一种环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：包括以下重量份数的组分：10-50份环硅酸锆钠，0.5-5份羧甲基纤维素钠，0.05-0.5份的胶态二氧化硅，2-16份矫味剂和0.05-0.1份防腐剂。

2.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：所述矫味剂包括蔗糖、阿斯巴甜和甜菊甙中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：所述防腐剂包括尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：所述矫味剂为蔗糖和/或甜菊甙；所述防腐剂为尼泊金甲酯。

5.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：所述环硅酸锆钠的晶型为zs-9晶型和/或a晶型。

6.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠口服混悬液，其特征在于：所述环硅酸锆钠、羧甲基纤维素钠与胶态二氧化硅的重量比为10-50：0.5-5：0.1。

7.权利要求1-6任一项所述环硅酸锆钠口服混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤s1所述加热的温度为80-100℃，所述的水为纯化水。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤s3所述均质的条件为：速度5000-8000rpm，时间5-10min。

10.权利要求1-6任一项所述的环硅酸锆钠口服混悬液或权利要求7-9任一项所述制备方法制备得到的环硅酸锆钠口服混悬液在制备降钾药中的应用。

技术总结
本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开了一种环硅酸锆钠口服混悬液及其制备方法和应用，该环硅酸锆钠口服混悬液包括以下重量份数的组分：10‑50份环硅酸锆钠，0.5‑5份羧甲基纤维素钠，0.05‑0.5份的胶态二氧化硅，2‑16份矫味剂和0.05‑0.1份防腐剂。本发明提供的环硅酸锆钠口服混悬液，口感良好，分剂量方便准确，具有良好的依从性；且制备方法简单、工艺稳定，所得产品质量稳定，长时间放置不会出现沉降、结块现象，适合于工业化生产。

技术研发人员：王鹏,徐洪明,余奎,张文灵,刘国杰,高小峰,方银丽,韩会娟
受保护的技术使用者：杭州国瑞生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29