一种胃疡安合剂及其质量评价方法

本发明属于中药组合物应用，涉及一种胃疡安合剂及其质量评价方法。

背景技术：

1、胃溃疡是一种常见消化系统疾病，其典型症状包括节律性上腹部不适、恶心、呕吐以及食欲减退、反酸等。可并发出血、穿孔、幽门梗阻，甚至有癌变风险。由于胃溃疡病程持续时间长、难以彻底根治，且并发症较多，因此对于患者的日常工作学习常常会带来诸多不利影响。胃溃疡的病因是多因素的，其中较为常见的有幽门螺旋杆菌感染、不良饮食习惯、压力过大或其他不良刺激等；胃溃疡的发病机理主要为以胃酸与胃蛋白酶为主的攻击因子与胃黏膜防御机制之间失去平衡导致的。也就是说，当胃黏膜所受到的损伤因素水平大于胃黏膜的防御因素水平时，就较容易形成溃疡。因此，减轻胃部炎症反应，保护胃黏膜免受损伤是治疗胃溃疡的重要手段。

2、近年来，通过众多研究者对中药复方及单味药在治疗胃溃疡方面展开的研究，越来越多的中药复方及单味药被证实在治疗及预防胃溃疡方面具有显著的疗效。中药制剂具有标本兼治，毒副作用小、疗效更稳定等优势。例如专利文献中，cn105456595a一种治疗胃溃疡的中药制剂及其制备方法和用途，治疗胃溃疡的中药制剂，由以下重量份的原料组成：榕树气根20-30份、鸟不宿20-30份、焦神曲10-20份、天葵子10-20份、法半夏8-12份、柿霜5-10份、煅瓦楞子5-10份、马蹄香1-5份、素馨花1-5份、钟乳石1-5份、海螵蛸1-3份；但是存在抑制率不高。

3、目前，中药组合物中中药多样，活性成分复杂，这些活性成分之间可能存在协同或拮抗作用，影响复方产品的疗效和安全性；同时，这些活性成分受环境因素、生物因素、人为因素等多种因素的影响，可能发生变质、降解、氧化等变化，导致其含量和活性的波动，从而影响中药产品的质量一致性。传统的中药原料质量评价方法，通常是以某一种或几种主要活性成分的含量作为评价指标，忽略了中药原料中其他成分对其疗效和安全性的影响，因此不能全面反映中药原料的整体质量特征。同时，对于中药制剂来说，组方不同，君臣佐使配伍不同，导致复方中的活性成分不同，因此，采用现有的评价方法难以对复杂成分中药组合物的质量进行有效评价以及准确控制。

技术实现思路

1、针对上述现有技术存在的技术问题，本发明提供一种胃疡安合剂，具有较高的胃溃疡抑制率，用于胃溃疡相关疾病的治疗中。

2、本发明还提供一种胃疡安合剂的质量评价方法，能对主要药材中的指标性成分进行区分鉴别以及定量分析，实现对胃疡安合剂质量有效、准确的评价和控制。

3、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

4、一种胃疡安合剂，是由以下质量份的原料制备而成：朱砂七5～30份、虎杖5～28份、白及7～24份、蒲黄5～15份、泽泻3～26份、地榆炭1～15份、败酱草1～15份、白花蛇舌草1～12份、二色补血草1～12份以及甘草1～8份；

5、所述胃疡安合剂的制备工艺是：

6、取上述原料加水，加水质量是原料质量的12倍，煎煮两次，每次60min；滤过，取滤液60℃下减压浓缩，直至滤液中原料的料液比为1：3；在6000r/min下离心20min后，取上清液得到浓缩药液；最后加入5g矫味剂和抑菌剂，混匀，得到胃疡安合剂；所述矫味剂是质量浓度为10％的蔗糖，所述抑菌剂为质量浓度为0.15％的山梨酸钠。

7、一种所述的胃疡安合剂的质量评价方法，包括以下步骤：

8、1)采用薄层色谱法对胃疡安合剂中的朱砂七、虎杖、白及、蒲黄和泽泻进行定性鉴别；

9、2)利用高效液相色谱法对胃疡安合剂中的朱砂七、虎杖、蒲黄、白及和甘草这五个原料中的活性成分进行定量分析；

10、3)结合胃疡安合剂的相对密度、ph值、步骤1)所得到的定性鉴别结果以及步骤2)所获取得到的定量分析结果对胃疡安合剂的质量进行评价。

11、进一步限定，所述步骤1)中朱砂七和虎杖的定性鉴别具体过程是：

12、取胃疡安合剂5ml制成供试品溶液；

13、按照供试品溶液的制备方法，取朱砂七、虎杖对照药材各1g，分别制成对照药材溶液；

14、按照供试品溶液的制备方法，取不含朱砂七、虎杖的胃疡安合剂阴性药材5g制成阴性对照溶液；

15、再取大黄素对照品，加甲醇制成每lml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

16、按照薄层色谱法，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯下检视，在与对照药材与对照品相应位置上，日光与紫外灯下显相同橙黄色斑点；所述三氯甲烷-甲醇-甲酸的体积比为10:0.5:0.1；所述紫外光的波长为365nm。

17、进一步限定，所述步骤1)中白及的定性鉴别具体过程是：

18、取胃疡安合剂5ml，制成供试品溶液；

19、按照供试品溶液的制备方法，取白及对照药材5g制成对照溶液；

20、按照供试品溶液的制备方法，取不含白及的胃疡安合剂阴性药材5g，制成阴性对照溶液；

21、分别吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟，放置30～60min，置紫外光灯下检视，在与对照药材色谱相应的位置上，日光与紫外灯下显相同颜色荧光斑点；所述三氯甲烷-甲醇-甲酸的体积比为6:0.5:0.05；所述紫外光的波长为365nm。

22、进一步限定，所述步骤1)中蒲黄的定性鉴别具体过程是：

23、取胃疡安合剂10ml，加水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，作为供试品溶液；

24、按照供试品溶液的制备方法，称取5g不含蒲黄的胃疡安合剂阴性药材制成阴性对照溶液；

25、另取异鼠李素-3-o-新橙皮苷对照品、香蒲新苷对照品，加乙醇分别制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；

26、照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以丙酮-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯下检视；在与对照药材色谱相应的位置上，紫外灯下显相同颜色荧光斑点；所述丙酮和水的体积比为1:2；所述紫外光的波长为365nm。

27、进一步限定，所述步骤1)中泽泻的定性鉴别具体过程是：

28、取胃疡安合剂5ml，制成供试品溶液；

29、按照供试品溶液的制备方法，取泽泻对照药材1g制成对照溶液；

30、按照供试品溶液的制备方法，取5g不含泽泻的胃疡安合剂阴性药材制成阴性对照溶液；

31、再取23-乙酰泽泻醇b对照品，加甲醇制成每lml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

32、照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶gf254薄层板上，以二氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液-乙醇混合溶液，105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯下检视；在与对照药材色谱相应的位置上，日光显相同颜色斑点，紫外灯下显相同蓝紫色荧光斑点；二氯甲烷和甲醇的体积比为15:1；所述香草醛硫酸溶液-乙醇的体积比为1:9；所述紫外光的波长为365nm。

33、进一步限定，所述步骤2)中，利用高效液相色谱法对朱砂七中的活性成分白藜芦醇苷、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷和大黄素，虎杖中的活性成分白藜芦醇苷、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷和大黄素，蒲黄中活性成分香蒲新苷和异鼠李素-3-o-新橙皮苷，白及中的活性成分白及苷，以及甘草中活性成分甘草酸铵进行定量分析。

34、进一步限定，所述步骤2)的具体步骤是：

35、2.1)分别配制混合对照品溶液、供试品溶液和阴性样品溶液；

36、2.2)分别取上述供试品溶液、混合对照品溶液以及阴性样品溶液，在相同的色谱条件进行定量分析。

37、进一步限定，所述混合对照品溶液的配制方式是：

38、精密称取大黄素、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷、白藜芦醇苷、香蒲新苷、异鼠李素-3-o-新橙皮苷、白及苷、甘草酸铵对照品0.85mg、4.60mg、4.45mg、0.65mg、1.00mg、2.25mg、1.25mg置于棕色容量瓶中，加甲醇定容至10ml，制成大黄素0.085mg·ml-1、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷0.46mg·ml-1、白藜芦醇苷0.445mg·ml-1、香蒲新苷0.065mg·ml-1异鼠李素-3-o-新橙皮苷0.1mg·ml-1、白及苷0.225mg·ml-1、甘草酸铵0.125mg·ml-1的混合对照品溶液；

39、取胃疡安合剂10ml，使用旋转蒸发仪旋干，残渣用甲醇溶解于5ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，得到供试品溶液；

40、按胃疡安合剂中原料比，分别得到不含朱砂七、虎杖、白及、蒲黄、甘草的药液阴性样品；分别取得到的药液阴性样品，并按照供试品溶液的方法，分别得到阴性样品溶液。

41、进一步限定，所述高效液相色谱法的色谱条件是：

42、色谱柱为inertsil ods-3，规格250mm×4.6mm，5μm；检测波长220nm；流速1.0ml·min-1，柱温30℃；流动相：a相为乙腈溶液，b相为0.1％磷酸水；进样量为10μl；梯度洗脱条件如下：

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45、本发明的有益效果是：

46、1、本发明胃疡安合剂以具有地域特色的中药朱砂七为主药，并配以虎杖、白及、泽泻、蒲黄、白花蛇舌草、败酱草、二色补血草、地榆炭和甘草，对胃溃疡具有较高的抑制率，能用于胃溃疡的治疗和预防中。

47、2、本发明提供的胃疡安合剂采用水提煎煮法和离心法除杂的工艺制备而成，在保持原有汤剂用药特点的情况下，具有服用量较汤剂小，可以成批生产的特点，且制剂安全稳定；制备时选取蔗糖作为矫味剂，改善制剂适口性，选取山梨酸钾为抑菌剂，防止微生物繁殖。

48、3、本发明采用薄层色谱法tlc、高效液相色谱法hplc以及物理参数(相对密度和ph值)对胃疡安合剂进行质量评价，能对主要药材中的指标性成分进行区分鉴别以及定量分析，实现对胃疡安合剂质量有效、准确的评价和控制，填补胃疡安合剂质量评价的技术空白，难以对其质量进行有效、准确的控制。

49、4、本发明采用薄层色谱法对原料中的朱砂七、虎杖、白及、蒲黄、泽泻进行定性鉴别，克服朱砂七和虎杖两味药材中主成分极为相似的问题，能评价结果更准确。

50、5、本发明采用高效液相色谱法朱砂七、虎杖中的活性成分白藜芦醇苷、大黄素-8-o-β-d-葡萄糖苷、大黄素、蒲黄中活性成分香蒲新苷、异鼠李素-3-o-新橙皮苷、白及中的活性成分白及苷、甘草中活性成分甘草酸铵进行定量分析，且在特定的色谱条件下进行检测，具有良好的线性关系、精密度、重复性以及稳定性，分析结果更精准。