一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉及其制备方法与流程

本发明涉及兽用药制剂领域，特别是涉及一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉及其制备方法。

背景技术：

1、延胡索酸泰妙菌素是由伞菌科北凤菌(pleurotus mutilis)的培养液中提取的伯鲁罗母林(pleuromulin)的氢化延胡索盐，是一种半合成双萜烯类畜禽专用抗生素，1951年由澳大利亚 kavangh 首次提出，60年代开始广泛研究，其对多种革兰氏阳性菌及支原体有特效，主要用于鸡慢性呼吸道疾病、猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜肺炎，是世界十大兽用抗生素之一。

2、延胡索酸泰妙菌素受自身理化性质影响导致其溶解度受限，为了提高上述药物溶解度，常常需要在制剂中添加增溶剂，但是延胡索酸泰妙菌素与增溶剂直接混合存在相容性差的缺陷，会导致颗粒不均匀的缺陷。并且，现有的延胡索酸泰妙菌素药粉在高温条件下，容易出现结块、变色、药物有效成分含量大幅降低等现象。

技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉及其制备方法，用于解决现有技术中颗粒不均匀、不耐高温、稳定性差的问题。

2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明的第一方面，提供一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，包括以下质量份的组分：延胡索酸泰妙菌素包合物100份、增溶剂5~30份、填充剂1~15份。

4、于本发明的一实施例中，所述增溶剂选自苹果酸、柠檬酸、酒石酸、乙二胺四乙酸、乳酸、磷酸钠盐、碳酸钠、氨基酸、维生素、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或几种。

5、优选的，所述增溶剂选自聚乙二醇，其中，聚乙二醇的分子量大于400。

6、于本发明的一实施例中，所述填充剂选自可溶性淀粉、水溶性淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种。

7、于本发明的一实施例中，所述增溶剂和填充剂的质量比为2:1~4:1；优选为3:1。

8、本发明的第二方面，提供一种延胡索酸泰妙菌素包合物的制备方法，包括以下步骤：

9、s1、将延胡索酸泰妙菌素和β-环糊精分别溶解于无水乙醇和水中，得到延胡索酸泰妙菌素乙醇溶液和β-环糊精溶液；

10、s2、将延胡索酸泰妙菌素乙醇溶液和β-环糊精溶液混合，并反应后，蒸发去除乙醇，冷却至室温，得到包合液；

11、s3、将所得包合液进行抽滤，得到滤饼，将滤饼真空干燥，得到延胡索酸泰妙菌素包合物。

12、在步骤s1中，所述延胡索酸泰妙菌素和β-环糊精的质量比为1:（0.6~2）；优选为1:1。

13、在步骤s1中，所述延胡索酸泰妙菌素与无水乙醇的质量比为1:0.2~0.4。所述β-环糊精溶液为β-环糊精的饱和溶液。

14、在步骤s2中，采用摇床震荡的方式反应，温度为55～65℃，时间是6～12h，振荡速度是100~200rpm。

15、在步骤s2中，蒸发温度为70~80℃。

16、在步骤s3中，真空干燥的温度为40~45℃。

17、本发明的第三方面，提供一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：

18、t1、将增溶剂溶于其20~60倍质量的水中，搅拌使其充分溶解，得到增溶剂溶液；

19、t2、将增溶剂溶液升温至55~75℃后，再向其中加入填充剂充分溶解，得到第一混合溶液；

20、t3、将第一混合溶液升温至65~90℃后，按比例加入延胡索酸泰妙菌素包合物充分溶解，得到第二混合溶液；

21、t4、将第二混合溶液进行喷雾干燥，收集所得粉末，该粉末即为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉。

22、在步骤t1中，控制水温在20~35℃。

23、在步骤t4中，喷雾干燥的进风温度为110~150℃，进料频率为10~40hz。

24、于本发明的一实施例中，从步骤s1至s3以及t1至t4的整个工艺过程参考图2。

25、如上所述，本发明的一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉及其制备方法，具有以下有益效果：

26、1、本发明通过调整延胡索酸泰妙菌素和β-环糊精的比例以及包合反应的温度，极大地提高包合物的包合率，并且该制备工艺简单，效率高。

27、2、本发明选取的增溶剂和填充剂不与包合物中的活性成分延胡索酸泰妙菌素发生反应，能够确保包合物与这些辅料混合后的稳定性，在高温条件下放置一段时间，粉末中的延胡索酸泰妙菌素含量稳定，药剂粉末不结块、不变色。

28、3、本发明分步加入增溶剂、填充剂和包合物，并控制在55~75℃下加入填充剂，保证填充剂和增溶剂的充分溶解，进一步控制第一混合溶液升温至65~90℃后再加入包合物，保证包合物和辅料的充分混合，保证药剂颗粒的均匀性，还提高了辅料与包合物的相容性，还提高了药剂粉末的稳定性、溶解性。

技术特征：

1.一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，其特征在于，包括以下质量份的组分：延胡索酸泰妙菌素包合物100份、增溶剂5~30份、填充剂1~15份。

2.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，其特征在于，所述增溶剂选自苹果酸、柠檬酸、酒石酸、乙二胺四乙酸、乳酸、磷酸钠盐、碳酸钠、氨基酸、维生素、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，其特征在于，所述填充剂选自可溶性淀粉、水溶性淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，其特征在于，所述增溶剂和填充剂的质量比为2:1~4:1。

5.一种延胡索酸泰妙菌素包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的延胡索酸泰妙菌素包合物的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述延胡索酸泰妙菌素和β-环糊精的质量比为1:（0.6~2）。

7.根据权利要求5所述的延胡索酸泰妙菌素包合物的制备方法，其特征在于，所述β-环糊精溶液为β-环糊精的饱和溶液。

8.根据权利要求5所述的延胡索酸泰妙菌素包合物的制备方法，其特征在于，在步骤s2中，采用摇床震荡的方式反应，温度为55～65℃，时间是6～12h。

9.一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的制备方法，其特征在于，在步骤t4中，喷雾干燥的进风温度为110~150℃，进料频率为10~40hz。

技术总结
本发明提供一种延胡索酸泰妙菌素可溶性粉及其制备方法，所述延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，包括以下质量份的组分：延胡索酸泰妙菌素包合物100份、增溶剂5~30份、填充剂1~15份。本发明选取的增溶剂和填充剂不与包合物中的活性成分延胡索酸泰妙菌素发生反应，能够确保包合物与这些辅料混合后的稳定性，在高温条件下放置一段时间，粉末中的延胡索酸泰妙菌素含量稳定，药剂粉末不结块、不变色；本发明分步加入增溶剂、填充剂和包合物，并控制在55~75℃下加入填充剂，保证辅料的充分溶解，进一步控制第一混合溶液升温至65~90℃后再加入包合物，保证包合物和辅料的充分混合，提高了辅料与包合物的相容性，还提高了药剂粉末的稳定性、溶解性。

技术研发人员：廖洪,袁方,郭春艳
受保护的技术使用者：江苏恒丰强生物技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24