硝石矾石中药复方作为制备治疗肝癌术后复发药物的应用

本发明涉及硝石矾石中药复方的新用途，尤其涉及硝石矾石中药复方作为制备治疗肝癌术后复发药物的应用。

背景技术：

1、手术切除是目前最主要的肝癌根治性治疗方式，也是最有效的治疗方法，但肝癌切除术后5年复发率高达70％，其中多数发生于手术后2年内(即早期复发)，严重影响了肝癌患者的长期生存和生活质量。复发性肝癌现有治疗方式有再次肝切除、局部射频消融(raf)、经皮肝动脉化疗栓塞(tace)、补救性肝移植(slt)、放射疗法、系统疗法等，但患者耐受性差，治疗效果有限。再次切除适用于肿瘤数目少、肝功能尚可，且无大血管侵犯，机体状况能耐受的患者。挽救性肝移植适用于肝功能良好、米兰标准以内的患者，但肝源短缺，费用高。射频消融适用于肿瘤数目少，体积小，且无血管癌栓形成、器官侵犯的患者，不适合手术的小肝癌。理论上tace的疗效无法达到根治性效果。多靶点多激酶抑制剂索拉菲尼作为一线用药，主要用于无法再次手术的复发性肝癌患者，但易产生耐药性，临床效果有限。仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫卢单抗等靶向治疗药物的ⅲ期临床试验已得到阳性结果，但仍存在客观反应率低等不足。程序性死亡受体1(pd-1)类免疫治疗和药物联合治疗提高了治疗的客观缓解率，但易产生耐药性。

2、中医药临床上配合西医疗法，在抑制肝癌复发，改善肝癌患者的临床症状，提高机体免疫功能等方面具有独特的优势，且较于现有的治疗措施而言，中药副作用小、多分子多靶点作用，逐渐成为有效的补充替代疗法。肝癌复发转移患者常出现病程迁延、中焦痞满、舌苔薄腻、脉濡等表象，现代医家认为此乃肝阴不足，夹气滞血瘀，加之肝脾运化无权，致湿热之邪胶着，炼液为痰，日久痰浊蕴毒，形成癌毒反复发作和转移。痰浊血瘀是导致肝癌复发的基本原因，痰浊浸淫于肿瘤内环境，日久生变，酝酿成痰结，痰结凝聚变异，恶痰由生。“湿浊血瘀”在肝癌复发转移过程中即是致病因素又是病理产物，多数医家主张“从祛湿化瘀论治肝癌复发转移”，且取得了较好的临床疗效。

3、硝石矾石散出自《金匮要略·黄疸病脉证》，由硝石、矾石等分成散，大麦粥汁和服，日三服。主要用于瘀血、湿浊聚集于肾导致的女劳疸。本方硝石性重浊趋下，除瘀泻热；矾石性收敛，燥湿浊，适用于瘀血湿热证。本方现有的报道主要集中在黄疸、慢性肝炎、胆汁淤积性黄疸、胆结石等的治疗，但对肝癌术后复发尚未见相关研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于证明硝石矾石中药复方具有改善肝癌术后复发的作用，可在治疗肝癌术后复发的药物中应用，为肝癌术后复发提供一种新辅助药物。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了硝石矾石中药复方作为制备治疗肝癌术后复发药物的应用。

4、优选的，所述硝石矾石中药复方由包含如下质量份数的原料制备得到：硝石1份、矾石1份、大麦粥1份。

5、优选的，所述肝癌为h22肝癌、人肝癌hepg2细胞。

6、本发明通过不同浓度硝石矾石散含药血清作用于人肝癌hepg2细胞48h后，细胞活力逐渐降低，抑制率显著升高；细胞划痕愈合能力明显降低。动物实验证明，药物干预后，硝石矾石中药复方各剂量组小鼠的精神、食欲、活动量等改善；小鼠肝脏结节数量明显减少，小鼠的瘤重减轻；血清中afp、γ-gt、apoa1的含量降低；超声结果显示硝石矾石中药复方各剂量组病变部位边界较清晰、形态较规则、肿块内部回声较均匀；he染色发现模型组细胞排列紊乱，条索状消失或不清，血流丰富，细胞间隙缩小，细胞异型核多见，大小不一，核膜边界不清，硝石矾石中药复方各剂量组出现不同程度的改善。

7、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

8、硝石矾石中药复方具有显著改善肝癌术后复发的作用，该复方可为肝癌术后复发提供一种疗效确切的中医药干预措施，该复方疗效确切，价廉易得，可缓解肝癌复发患者的经济负担。如将其开发为肝癌术后复发的辅助中药产品具有明显的经济和社会价值。

技术特征：

1.硝石矾石中药复方作为制备治疗肝癌术后复发药物的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述硝石矾石中药复方由包含如下质量份数的原料制备得到：硝石1份、矾石1份、大麦粥1份。

技术总结
本发明涉及硝石矾石中药复方的新用途，尤其涉及硝石矾石中药复方作为制备治疗肝癌术后复发药物的应用。硝石矾石中药复方具有显著改善肝癌术后复发的作用，该复方可为肝癌术后复发提供一种疗效确切的中医药干预措施，该复方疗效确切，价廉易得，可缓解肝癌复发患者的经济负担。如将其开发为肝癌术后复发的中药产品具有明显的经济和社会价值。

技术研发人员：宋亚刚,田硕,李占占,赵晖,武香香,乔靖怡,苗晋鑫,曾华辉,朱平生,苗明三
受保护的技术使用者：河南中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29