一种生物粘合剂及其制备方法

本发明涉及生物医学材料领域，具体而言，涉及一种生物粘合剂及其制备方法。

背景技术：

1、强力粘合剂因其应用方便、现场伤口愈合迅速、缩短手术时间等优点，在临床治疗中得到了广泛的关注。目前，各种实验化学配方，包括纤维蛋白胶、明胶、胶原蛋白和水凝胶，已被用于有效密封伤口。然而，应用于潮湿的组织表面时，这些材料表现出不理想的粘附性能。虽然传统的聚合物粘合剂，如氰基丙烯酸酯，表现出良好的附着力，但它们的降解副产物是有毒的，阻碍伤口愈合。因此，这些材料的临床应用遇到了限制。

技术实现思路

1、本发明所要解决的问题是如何使得粘合剂无毒并适用于潮湿表面。

2、为解决上述问题，本发明第一方面提供一种生物粘合剂的制备方法，包括以下步骤：

3、s1：去除猪皮中的细胞获得脱细胞猪皮材料；

4、s2：将脱细胞猪皮材料制备为脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液；

5、s3：将脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液与表面活性剂混合，去除上清，获得生物粘合剂。

6、本发明以脱细胞猪皮材料作为原料，先将猪皮制备为脱细胞材料(dms)，再将脱细胞材料制备为脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液(dsecm)，最后将dsecm制备为生物粘合剂。采用先进的脱细胞技术，提取细胞外基质(ecm)成分并分解制备dsecm多肽溶液，调节多肽溶液的ph值(ph<pi等电点)往多肽链上引入大量正电荷，使得多肽溶液与阴离子表面活性剂之间的发生络合，从而获得生物胶粘剂。

7、优选地，所述步骤s1包括以下步骤：

8、s11：将猪皮去脂后浸入含sds的pbs溶液中并搅拌；

9、s12：完成步骤s11后使用trition-100溶液处理获得去细胞组织；

10、s13：使用生物缓冲液清洗去细胞组织，获得脱细胞材料。

11、优选地，所述步骤s11中，按质量份计，sds在pbs溶液中的含量为0.5～2％。

12、优选地，所述步骤s12中，按质量份计，trition-100溶液中trition-100的含量为0.5～2％。

13、优选地，所述步骤s13中，所述生物缓冲液选自pbs、hepes、tris-hcl、甘氨酸缓冲液中的任意一种。

14、优选地，所述步骤s2包括以下步骤：

15、s21：在液氮氛围下，将猪皮脱细胞材料粉碎为粉末；

16、s22：将粉末状的脱细胞猪皮材料、胃蛋白酶与水混合；

17、s23：加入盐酸调节ph至2～6，消化后获得脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液。

18、优选地，所述步骤s22中，按质量份计，所述粉末状的脱细胞猪皮材料、胃蛋白酶与水的质量比为(7～15)：(0.5～1.2)：(1000～3000)。

19、优选地，所述步骤s3中，混合后脱细胞猪皮细胞外基质多肽在溶液中的含量为(2～40)mg/ml，混合后表面活性剂在溶液中的含量为(0.3～10)mg/ml。

20、优选地，所述步骤s3中，所述表面活性剂为阴离子表面活性剂。

21、本发明第二方面提供一种生物粘合剂，所述生物粘合剂通过前述任一方法制得。

22、本发明具备的有益效果：本发明提供一种完全模拟细胞外基质(ecm)成分的粘合剂，它由带正电荷的细胞外基质多肽和带负电荷的阴离子表面活性剂组成。这种具有延展性的块状胶粘剂基体可以通过多种相互作用粘附在湿组织上，同时在硬基材上具有极高的强度，与商用氰基丙烯酸酯强力胶相当，进一步实验证明本发明提供的粘合剂具有良好的密封性能。此外，该粘合剂可作为伤口敷料，促进全层皮肤伤口的愈合，具有快速有效止血、伤口愈合效果好、使用方便、成本低、适应复杂靶位等优点，是一种很有前景的外科生物材料。

技术特征：

1.一种生物粘合剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s11中，按质量份计，sds在pbs溶液中的含量为0.5～2％。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s12中，按质量份计，trition-100溶液中trition-100的含量为0.5～2％。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s13中，所述生物缓冲液选自pbs、hepes、tris-hcl、甘氨酸缓冲液中的任意一种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2包括以下步骤：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s22中，按质量份计，所述粉末状的脱细胞猪皮材料、胃蛋白酶与水的质量比为(7～15)：(0.5～1.2)：(1000～3000)。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，混合后脱细胞猪皮细胞外基质多肽在溶液中的含量为(2～40)mg/ml，混合后表面活性剂在溶液中的含量为(0.3～10)mg/ml。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，所述表面活性剂为阴离子表面活性剂。

10.一种生物粘合剂，其特征在于，所述生物粘合剂通过权利要求1～9任意一种方法制得。

技术总结
本发明公开了一种生物粘合剂及其制备方法，属于生物医学材料领域，生物粘合剂的制备方法包括以下步骤：S1：去除猪皮中的细胞获得脱细胞猪皮材料；S2：将脱细胞猪皮材料制备为脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液；S3：将脱细胞猪皮细胞外基质多肽溶液与表面活性剂混合，去除上清，获得生物粘合剂。本发明提供的粘合剂完全模拟细胞外基质，由带正电荷的细胞外基质多肽和带负电荷的阴离子表面活性剂组成，该粘合剂具有强度高、生物亲和力强、成本低、使用方便的优点。

技术研发人员：梅劲,周英杰,张迟,王芳芳
受保护的技术使用者：宁波大学附属第一医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17