一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物及其应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物，还涉及该治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物的应用。

背景技术：

1、恶性脑胶质瘤(glioblastoma，gbm)是中枢神经系统最常见的侵袭性原发恶性肿瘤之一，死亡率高。患者一般只有12～18个月的中位生存期，2年存活率只有15％-20％，5年存活率不到5％。胶质瘤的高发生率及死亡率，不仅给病人及家属带来生理和心理上的伤害，也给家庭和社会带来巨大的经济压力。在过去的30年里恶性脑胶质瘤的临床治疗效果几乎没有任何的改善，病人迫切需要新的治疗方法和策略。

2、目前针对gbm病人的临床标准治疗方案包括最大限度的手术切除，然后联合放射和替莫唑胺(tmz)化疗。tmz作为恶性脑胶质瘤治疗的一线临床用药，是一种靶向增殖细胞的dna烷基化剂，在脑胶质瘤的治疗中有较好的疗效。但tmz治疗的毒副作用强，容易耐药，从而使肿瘤复发，这极大地限制了tmz的临床价值。因此，迫切需要新的gbm化疗药物。

3、小分子化合物是治疗包括癌症在内的各种人类疾病药物的重要来源。鞘氨醇类似物辛波莫德(又名baf312)是美国食品和药物管理局批准的第二代s1p受体调节剂，用于治疗复发性多发性硬化症。baf312是一种二代s1p受体激动剂，选择性作用于s1p1和s1p5受体，半最大效应浓度(concentration for 50％of maximal effect,ec50)分别为0.39nm和0.98nm，比作用于s1p2、s1p3和s1p4受体选择性高1000倍以上。先前的研究表明baf312作为s1p的类似物和s1p1的配体，竞争性地和选择性地与s1p1结合，从而促进s1p1的内化和降解。但目前其在抗恶性脑胶质瘤中的作用及其作用的机理并未见报道。本发明将提供鞘氨醇类似物baf312在抗恶性脑胶质瘤治疗中的应用及作用机制。

技术实现思路

1、本发明提供一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物，解决现有技术中脑胶质瘤药物毒副作用强，容易耐药的不足。

2、为实现本发明上述目的，采用以下技术方案：

3、一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物，包括活性成分辛波莫德。

4、一种药物组合物，包括有效剂量的上述治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物和药学上可接受的载体。

5、进一步地，所述载体包括缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂或消泡剂中的一种或多种。

6、本发明中，所述药物还包括药学上可接受的稀释剂。

7、进一步地，所述稀释剂为蒸馏水、生理氯化钠或磷酸盐缓冲盐水、葡萄糖溶液中的一种。

8、进一步地，所述药物组合物给药方式为胃肠道给药。

9、进一步地，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒、丸剂、口服液中的一种。

10、进一步地，所述治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物剂量为1mg/kg-5mg/kg。

11、本发明一些实施方案中，所述药物组合物包括治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物和替莫唑胺。

12、一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物在制备恶性脑胶质瘤药物中的应用。

13、本发明具有以下有益效果：

14、(1)本发明治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物能促使肿瘤血管正常化，抑制恶性脑胶质瘤细胞增殖，毒副作用小，靶向性高。

15、(2)本发明实验结果表明baf312在小鼠体内没有明显的全身毒性。我们的研究表明，baf312小分子化合物进行抗恶性脑胶质瘤治疗，可以联合tmz共同治疗。可能是一种有前途的治疗gbm的化疗药物。

1.一种治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物，其特征在于,包括活性成分辛波莫德。

2.一种药物组合物，其特征在于,包括有效剂量的上述治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物和药学上可接受的载体。

3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于,所述载体包括缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂或消泡剂中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的稀释剂。

5.根据权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为蒸馏水、生理氯化钠或磷酸盐缓冲盐水、葡萄糖溶液中的一种。

6.根据权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物给药方式为胃肠道给药。

7.根据权利要求6所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒、丸剂、口服液中的一种。

8.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物剂量为1mg/kg-5mg/kg。

9.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物和替莫唑胺。

10.一种权利要求1所述治疗恶性脑胶质瘤的小分子药物在制备恶性脑胶质瘤药物中的应用。