基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物及其制备方法

本发明属于生物医药加工，具体的说，涉及一种基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物及其制备方法。

背景技术：

1、千金藤素(cepharanthine，cep)是一种来自传统中药防己科植物千金藤的生物碱，属于双苄基异喹啉生物碱家族，目前用于因肿瘤化疗、放疗和其他原因引起的白细胞减少症，并且可以提高人体免疫力。

2、中国发明专利cn113046327a公开了千金藤素具有作为新冠治疗药物的潜力。通过该发明中的技术方案筛选出了千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹等，证明了千金藤素、西拉菌素和盐酸甲氟喹在xcov入胞后发挥抑制作用。该发明技术方案还解释了千金藤素抗xcov机制，千金藤素主要通过干扰细胞应激反应，包括内质网应激/未折叠蛋白反应和热休克影子介导的热休克反应来逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路。因此，千金藤素具有广阔的应用前景。

3、现有技术中，通过千金藤素制备的抗菌药物多数为晶态固体，晶型的多晶化会影响药物的稳定性、溶解度、溶解速率和生物利用度等问题，从而影响上市药品的功效和安全性。为此，开发具有较好抗菌功效的抗菌药物具有重要意义。

技术实现思路

1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

2、为解决现有技术中通过千金藤素制备的抗菌药物的晶型影响药物药效发挥的问题，在本发明的技术方案中，利用牛磺酸不仅对脑、神经、心脏、生殖器官等人体重要组织或器官的发育有促进作用，还能防止心血管病、促进脂类的吸收、增强人体免疫力、降低血糖浓度、防治贫血、抗肿瘤、抗氧化、镇痛、消炎等的性能与千金藤素进行复合制备抗菌药物，有效地防止了千金藤素抗菌药效受到晶型的影响导致降低的问题发生。本发明的技术方案如下：

3、一种基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物，是将千金藤素与牛磺酸混合搅拌后，去除水和无水乙醇得到的干燥粉末。

4、本发明另一个目的是提供了上述抗菌药物的制备方法，具体步骤如下：

5、第一步：将千金藤素溶解于无水乙醇中，得到溶液，再加入盐酸，于室温下密封搅拌，得到千金藤素盐酸盐；

6、第二步：将牛磺酸溶解于水中得到牛磺酸溶液，再加入氢氧化钾，于室温下密封搅拌，得到牛磺酸钾；

7、第三步：将千金藤素盐酸盐加入牛磺酸钾中，混合搅拌得到混合物，该混合物真空加热，除去水和无水乙醇，得到干燥的粉末，即为所述的抗菌药物。

8、优选地，上述制备方法第一步中，千金藤素与盐酸的摩尔比为1:1，密封搅拌时间为2h。

9、优选地，上述制备方法第二步中，牛磺酸与氢氧化钾的摩尔比为1:1，密封搅拌时间为2h。

10、优选地，上述制备方法第三步中，混合搅拌的时间为5h，并且混合搅拌的温度为60℃，混合物真空加热时间为5h，并且真空加热温度为60℃。

11、优选地，上述的制备方法中，千金藤素与盐酸的反应过程如下：

12、

13、优选地，上述的制备方法中，牛磺酸与氢氧化钾的反应过程如下：

14、

15、相比于现有技术，本发明的有益效果为：

16、本发明中制备的抗菌药物能够提高药物的溶解度、稳定性和渗透性，解决药物的多态性问题，更大程度上地发挥药物的治疗作用。由热重分析曲线(图1)可见，纯千金藤素在137℃开始分解，而复合物[cep][tau]则在309℃开始分解，说明加入牛磺酸后，与纯千金藤素相比，复合物[cep][tau]的热稳定性大大提高。

17、本发明中制备的抗菌药物能够促进药物的渗透性。本发明得到的产品同时具有亲水性和亲脂性：牛磺酸具有亲水性，亲水基团可以促进药物的细胞旁转运；千金藤素具有亲脂性，亲脂基团通过改善细胞膜的通透性促进药物的跨细胞转运。并且牛磺酸中含有氢键，其与磷脂双分子层相互作用，从而能更好地增加药物的渗透性。

18、本发明中制备的抗菌药物具有更高的吸收率。牛磺酸是一种条件必需氨基酸，具有抗衰老、调节晶体渗透压和抗氧化等重要作用，是重要的食品营养强化剂和婴幼儿配方奶粉添加剂。其可在体内被快速吸收，从而加强药物在消化道中的吸收，同时可以减少药物的毒性。此外，牛磺酸能促进体内抗酸化物质的生成，有助于调节身体的酸碱平衡。

19、本发明中的抗菌药物将具有免疫调节作用的牛磺酸与能防治白细胞减少症的千金藤素配对，不仅使产品具有双重药效，还可以起到协同增效的作用。

20、本发明中的抗菌药物增加原料药物千金藤素的结晶度，提高药品的质量。从粉末x射线衍射图谱(图2)可见，加入牛磺酸后，复合物[cep][tau]的结晶性高于纯千金藤素，对于提高药品质量有重要意义。

21、本发明制备上述药物的方法工艺简单、制备成本低、绿色环保。并且本发明的产品[cep][tau]对金黄色葡萄球菌及肺炎克雷伯菌具有显著的灭菌活性。

技术特征：

1.一种基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物，其特征在于：将千金藤素与牛磺酸混合搅拌后，去除水和无水乙醇得到干燥粉末。

2.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

3.根据权利要求2所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于：

4.根据权利要求2所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于：

5.根据权利要求2所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于：

6.根据权利要求2所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于：

7.根据权利要求2所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于：

技术总结
本发明公开了一种基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物，属于生物医药加工技术领域，解决了现有技术中通过千金藤素制备的抗菌药物其晶型结构导致药效发挥不充分的问题。本发明中的抗菌药物是将千金藤素与牛磺酸混合搅拌后，去除水和乙醇得到的干燥粉末，该干燥粉末具有亲水性和亲脂性双重效果，且组分之间无拮抗作用，在较少用量的情况下能够对病菌具有较好的灭菌效果。本发明还公开了上述抗菌药物的制备方法，首先将千金藤素与盐酸混合制备千金藤素盐酸盐，同时将牛磺酸与氢氧化钾混合制备牛磺酸钾，然后将千金藤素盐酸盐与牛磺酸钾混合真空干燥得到上述抗菌药物。本发明中的制备方法简单，绿色环保，制备的抗菌药物具有较好的抗菌效果。

技术研发人员：罗江水,青卿,曾菊梅,张晓蕊,周莹
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/21