一种注射用头孢美唑钠冻干粉针

本发明属于药物制剂领域，涉及一种注射用头孢美唑钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

1、头孢美唑钠是一种广谱、高效、低毒抗生素，其抗菌谱与头孢西丁相似，性能与第2代头孢菌素相近。它对革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用；对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等有良好的抗菌活性。

2、目前市售的药物一般为用头孢美唑钠无菌分装制剂或运用超低温冷冻成型技术直接制备的无菌冻干粉末，然而冻干粉末存在不均匀、色泽较差、纯装量有差异，澄明度的问题，制备的产品纯度较低，采用头孢美唑钠加碳酸钠或碳酸氢钠制成钠盐，调节ph＝6左右，然后采用冻干工艺制成冻干粉针剂应用于临床。但采用这种方法制成的注射用头孢美唑钠冻干粉针剂在储藏过程中不稳定，所以使用过程中副反应及过敏率比较高。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中注射用头孢美唑钠冻干粉针剂稳定性较差，复溶澄明度差等不足，本发明的目的在于提供稳定性好、复溶澄明度好、制备方法简单、易工业化生产的注射用头孢美唑钠冻干粉针剂，及其制备方法。

2、具体地，本发明提供了一种注射用头孢美唑钠冻干粉针，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为2-5份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为2-4份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为2-4份、氢氧化钠用量为1-1.5份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为0.5-2份、甘露醇用量为1-3份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为1-3份、硒酸钠用量为2-4份。

3、所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为4份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为3份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为3份、氢氧化钠用量为1.2份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为1份、甘露醇用量为2份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为2份、硒酸钠用量为3份。

4、所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为4份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为3份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为4份、氢氧化钠用量为1份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为1份、甘露醇用量为2份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为2份、硒酸钠用量为3份。

5、所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，制备方法包括以下步骤：

6、a、按处方量称取头孢美唑钠、聚山梨醇酯-80、1,2-丙二醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、环己醇、甘露醇、邻苯二甲酸二甲酯、硒酸钠；

7、b、向注射用水中加入磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌至溶解后，降温至-2℃-4℃，得到缓冲溶液；

8、c、将头孢美唑钠、聚山梨醇酯-80、1,2-丙二醇、环己醇、甘露醇、邻苯二甲酸二甲酯、硒酸钠分散于-2℃-4℃的缓冲溶液中，搅拌至完全溶解，用-2℃-4℃注射用水定容至2000份，调节ph为7；

9、d、除菌过滤、灌装；上料，冻干，得成品，规格为每支0.5克；

10、冻干工艺具体包括以下步骤：

11、a、上料：上料至板层温度为-10--5℃的冻干机；

12、b、冷冻：冷冻干燥室温度-10--5℃，产品预冻15-20min；降温至-55--50℃，产品预冻6-7h；升温至-30--20℃，产品预冻6-7h；降温至-55--50℃，产品预冻4-7h；

13、c、升华干燥：调节温度至-45--35℃，真空条件下，保持20-25h；升温至-15--10℃，真空条件下，保持30-40h；

14、d、解吸干燥：调节温度至40-60℃，真空条件下，保持15-20h；降温至20-25℃，真空条件下，保持100-120min。

15、所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，制备方法中所述b步骤的注射用水为批量的60％。

16、所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，制备方法中所述b步骤，配液时保持药液温度20℃-30℃。

17、与现有技术相比，本发明提供的注射用头孢美唑钠冻干粉针剂具有如下优点：

18、(1)本发明公开方法制备的注射用头孢美唑钠冻干粉针剂流动性好、更易混合均匀、溶解度更好，复溶后澄明度更高；

19、(2)本发明提供的制备注射用头孢美唑钠冻干粉针剂技术简单、成本低、易于工业化生产；

20、(3)本发明提供的注射用头孢美唑钠冻干粉针剂吸湿性低、稳定性更好。

技术特征：

1.一种注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为2-5份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为2-4份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为2-4份、氢氧化钠用量为1-1.5份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为0.5-2份、甘露醇用量为1-3份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为1-3份、硒酸钠用量为2-4份。

2.如权利要求1所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为4份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为3份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为3份、氢氧化钠用量为1.2份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为1份、甘露醇用量为2份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为2份、硒酸钠用量为3份。

3.如权利要求1所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯-80，用量为4份，抗氧剂为1,2-丙二醇，用量为3份，ph值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为4份、氢氧化钠用量为1份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为1份、甘露醇用量为2份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为2份、硒酸钠用量为3份。

4.如权利要求1所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

5.如权利要求4所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，制备方法中所述b步骤的注射用水为批量的60％。

6.如权利要求4所述注射用头孢美唑钠冻干粉针，其特征在于，制备方法中所述b步骤，配液时保持药液温度20℃-30℃。

技术总结
本发明公开了一种注射用头孢美唑钠冻干粉针，按重量计，由以下原料组成：头孢美唑钠1000份、助溶剂、抗氧剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、稳定剂，注射用水定容至2000份，助溶剂为聚山梨醇酯‑80，用量为2‑5份，抗氧剂为1,2‑丙二醇，用量为2‑4份，pH值调节剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠，磷酸二氢钾用量为2‑4份、氢氧化钠用量为1‑1.5份，渗透压调节剂为环己醇和甘露醇，环己醇用量为0.5‑2份、甘露醇用量为1‑3份，稳定剂为邻苯二甲酸二甲酯和硒酸钠，邻苯二甲酸二甲酯用量为1‑3份、硒酸钠用量为2‑4份，制备得到的注射用头孢美唑钠冻干粉针性状、含量(％)、有关物质(％)、复溶时间(s)、复溶澄明度均符合规定。

技术研发人员：潘林梅,付廷明
受保护的技术使用者：南京中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4