一种用于修复和保护SH-SY5Y细胞损伤的药物及其制备方法与流程

本发明涉及药物化学、药物制剂，特别涉及一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物及其制备方法。

背景技术：

1、老年性痴呆包括阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）、血管性痴呆（vascular dementia，vd）以及二者同时存在的混合型痴呆，由于ad发病占老年性痴呆的70%，在老年人中较普遍，是多因素引发的神经系统退行性病变，病程缓慢、不可逆，多智能损害。临床以学习记忆和认知能力低下为常见症状，日常生活能力渐退，严重制约病人的生活与社交，降低生活质量，同时给其家庭及社会带来严重负担。故积极寻找有效的治疗和预防措施已成为医药领域研究的重点。

2、目前广泛应用治疗ad的传统治疗药物包括脑血管扩张药物、中枢神经系统功能改善药物、抗氧化药物、抗炎症药物等，但多价格昂贵，副作用大，且有一定依赖性。西药多针对单病因、单靶点进行治疗，但是老年性痴呆是老年机体特别是脑组织内多种因素失调所致，ad的防治并非单靶点、单药物成分就可解决，需结合其发病机制采用多成分、多靶点、多途径的综合疗法。近些年，中药多靶点、多途径的综合治疗方式在多种疾病的预防和治疗中逐渐崭露头角，相信在不久的将来中药将为该类疾病的预防和治疗发挥重要作用。

3、ad是老年人中常见病，多发病，发病机制错综复杂，病因牵涉众多病理机制，是典型的“多因异质性病变”，现已发展为严重危及老年人身体健康的重大疾病之一。研究表明，β淀粉样蛋白（aβ）可使机体发生氧化应激反应，致使钙离子内流，线粒体受损，使神经细胞代谢异常，相关凋亡蛋白和因子被激活，发生细胞凋亡，这可能是ad病人学习和记忆能力低下的主要诱因。同时，可通过引发脑内炎症反应、神经纤维缠结（nft）和免疫损伤等多种途径间接使神经细胞发生凋亡，从而展现整体神经功能障碍及行为学变化。近些年，对ad的中医药探究实验颇多，中医药对ad的防治也有显著疗效。我国具有广泛的中药资源，由于中药在防治ad等疾病方面具有独特的优势，探讨中药活性成分治疗ad的作用机制引起越来越多研究学者的关注。因此防止aβ产生和沉积是有效防治ad的途径，研发抑制aβ形成和聚集的新药势在必行。

4、aβ可通过多途径激发脑组织细胞的氧化应激状态，包括产生大量活性氧，降低多种抗氧化酶的活性，诱发多种氧化应激产物。有研究表明，氧自由基能够促进aβ产生，被激活的aβ又可加剧氧化应激反应，加重神经细胞的损伤，同时氧化应激和炎症又紧密相连，引发后续恶性级联反应，包括神经元数量降低、形态改变，能量代谢异常，线粒体产能障碍，蛋白功能失常，基因调控紊乱继而导致细胞凋亡的发生，最终出现机体衰老和认知障碍等疾病。

5、目前，ad 药物研发已经陷入了瓶颈，虽然一直有新的药物推出，但结果不甚理想。因中药具有多靶点、多机制的作用特点，可作为ad药物研发的一个主攻方向。另外更深入地从病理、病生角度探究 ad的发病机制，也能为药物研发提供更多思路。

6、本发明提供了一种全新的药物，尤其制备一种全新的甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物，经检索，尚未见公开报道。

技术实现思路

1、本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物及其制备方法。

2、本发明是通过如下技术方案实现的：

3、一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物，

4、其有效成分组成包括：冰片β-cd包合物15重量份、淫羊藿苷25重量份、甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物200重量份。

5、优选的，药物剂型为胶囊，辅料为硬脂酸镁。

6、本发明还提供了一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的ad药物的制备方法，包括以下步骤：

7、（1）称取β-cd制成饱和水溶液，冷却至40℃，磁力搅拌器搅拌的条件下缓缓加入冰片乙醇溶液，继续搅拌2h后，置于4℃冰箱中过夜，第二天将包合物抽滤，滤饼用水和乙酸乙酯各洗涤3次，每次30ml，抽干，真空干燥器干燥，即得冰片β-cd包合物；

8、（2）称取甘草酸、细叶远志皂苷溶解于乙醇中，加入氢氧化钾溶液调整溶液ph值为8.0-8.5，控制温度60℃，搅拌24小时，得游离甘草酸及细叶远志皂苷溶液；

9、（3）称取小檗碱溶解于乙醇中，加入磷酸溶液调整ph值为6.0-6.5，控制温度60℃，搅拌30min得小檗碱溶液；

10、（4）将步骤（2）制得的游离甘草酸及细叶远志皂苷溶液缓慢加入步骤（3）制得的小檗碱溶液中，控制温度80℃，搅拌48小时；

11、（5）将步骤（4）制得的混合溶液置于透析袋内，采用超纯水透析48h以除去非反应的甘草酸、细叶远志皂苷、小檗碱以及氢氧化钾、磷酸，每2h换一次超纯水，得到甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷溶液；

12、（6）将步骤（5）制得制得的甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷溶液离心，离心后，收集沉淀，超纯水洗涤，真空冷冻干燥，得到甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物；

13、（7）淫称取羊藿苷25mg与将步骤（1）冰片β-cd包合物15mg、步骤（6）甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物200mg，混和，研匀，即得。

14、进一步的，步骤（1）中β-cd的质量为12g，冰片乙醇为5ml 40%；步骤（2）中甘草酸80mg、细叶远志皂苷100mg；步骤（3）中小檗碱55mg。

15、与现有技术相比，本发明的有益之处为：本发明提供了一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物，尤其是含有甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物，为本发明首次制备得到，所述药物对aβ1-40诱导的sh-sy5y细胞损伤具有优异的治疗效果。

技术特征：

1.一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物，其特征在于，其有效成分组成包括：冰片β-cd包合物、淫羊藿苷、甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物。

2.根据权利要求1所述的一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物，其特征在于，冰片β-cd包合物15重量份、淫羊藿苷25重量份、甘草酸-小檗碱-细叶远志皂苷共聚物200重量份。

3.根据权利要求1所述的一种用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物，其特征在于，药物剂型为胶囊，辅料为硬脂酸镁。

4.一种根据权利要求1所述的用于修复和保护sh-sy5y细胞损伤的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中β-cd的质量为12g，冰片乙醇为5ml 40%；步骤（2）中甘草酸80mg、细叶远志皂苷100mg；步骤（3）中小檗碱55mg。

技术总结
本发明涉及药物化学、药物制剂技术领域，特别涉及一种用于修复和保护SH‑SY5Y细胞损伤的药物及其制备方法。该药物中尤其是含有甘草酸‑小檗碱‑细叶远志皂苷共聚物，为本发明首次制备得到，所述药物对Aβ1‑40诱导的SH‑SY5Y细胞损伤具有优异的治疗效果。

技术研发人员：曹斌,田景振,邵成雷,张传吉,刘玉娟
受保护的技术使用者：唐宁医药科技（济南）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8