氨基葡萄糖的应用

本发明属于抗应激药物应用领域，涉及氨基葡萄糖的应用。
背景技术：
：：1、应激是机体在对生存环境中多种因素适应过程中，实际或认知上的要求与适应能力之间不平衡导致的身心紧张状态及其反应。故具有破坏或影响机体内稳态的各种因素即为应激源。应激源种类繁多、形式多样，广泛存在于现实社会环境之中。它既可单独存在作用于机体，也可能共同存在，对机体产生多重的复合影响。适当应激可增强机体对外界有害因素的抗御能力，但应激强度过大或时间过长，可导致机体可导致机体生理功能紊乱甚至引发应激性疾病，如焦虑、抑郁症、创伤后应激障碍等。过度或者长期应激会影响到脑部的正常生理功能，脑中神经细胞的萎缩、丢失甚至死亡导致记忆和空间距离障碍。应激引起的持续高水平内源性糖皮质激素，与陈述性记忆损害密切相关。而且，在临床上长期应用糖皮质激素治疗也会导致认知功能下降。神经生物学研究表明，慢性的糖皮质激素暴露能够导致海马区盐/糖皮质激素受体密度改变、神经递质含量减少和树突的萎缩等，从而导致陈述性记忆损害。因此，应激作为人类多种疾病的重要病因或诱因，日益受到医学界的广泛关注和深入研究。2、氨基葡萄糖(glucosamine,glcn)是节肢动物、头足类动物、真菌和哺乳动物在自然界中产生的糖蛋白、蛋白多糖和糖胺聚糖的氨基单糖成分。glcn既可以由葡萄糖内源性合成的，但也可以从外源性膳食补充剂中获得。目前glcn是一种流行的膳食补充剂，可以促进软骨健康，用于减轻人类骨关节炎。它在治疗多种疾病(如癌症、心血管疾病和皮肤病)方面的潜在益处受到了广泛关注。除轻度胃肠道疾病外，在临床试验中，glcn的治疗未观察到严重的不良反应或毒性。尽管glcn使用广泛且深受欢迎，但其在抗应激过程中的作用目前还并不是很明确。3、目前，在应激相关的研究中有多种应激模型用以观察应激导致的行为学变化以及应激的相关机制。尽管没有任何一种模型可以全面反映应激相关的症状，但仍不失为研究应激特异性症状的有用工具。应激相关的动物模型分为急性应激模型和慢性应激模型。急性应激模型曾经被用来评价抗抑郁药物的效能，但其缺乏构建大部分应激相关疾病的有效性，因此应用范围比较局限。慢性应激模型和人类应激情况有很好的同一性，因而应用较为广泛。技术实现思路1、本发明的目的是提供氨基葡萄糖的应用。本发明通过反复摸索和大量实验，令人惊奇地发现，应用氨基葡萄糖能够预防或治疗应激相关疾病。2、本发明提供了氨基葡萄糖在制备抗应激疾病治疗的药物中的应用。3、上述的应用中，所述氨基葡萄糖的衍生物的结构式如下式1所示：4、5、上述的应用中，所述药学上可接受的盐为所述氨基葡萄糖或所述氨基葡萄糖的衍生物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子进行反应制备得到。6、上述的应用中，所述应激疾病中应激为在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，包括生理应激和心理应激。7、上述的应用中，所述应激疾病选自由焦虑障碍、抑郁障碍、神经认知障碍、创伤和应激相关的障碍中的至少一种。8、上述的应用中，所述焦虑障碍包括分离性焦虑障碍、选择性缄默症、特定的恐怖症、社交焦虑障碍(社交恐怖症)、恐慌障碍、惊恐发作、广场恐怖症、广泛性焦虑障碍、物质/药物诱发的焦虑障碍、由于其他医疗条件所致的焦虑障碍、其他特定的焦虑障碍和未特定的焦虑障碍中的至少一种。9、上述的应用中，所述抑郁障碍包括破坏性情绪失调障碍、重度抑郁障碍(单次和反复发作)、持久性抑郁障碍、经前苦恼障碍、物质/药物引起的抑郁障碍、由于其他医疗条件所致的抑郁障碍、其他特定的抑郁障碍和未特定的抑郁障碍中的至少一种。10、上述的应用中，所述神经认知障碍包括谵妄、其他特定的谵妄、未特定的谵妄、重度和轻度的神经认知障碍、重度的神经认知障碍、轻度的神经认知障碍、由于阿尔茨海默氏病导致的重度或轻度的神经认知障碍、重度或轻度的额颞叶神经认知障碍、重度或轻度的路易氏体型神经认知障碍、重度或轻度血管性神经认知障碍、由于脑损伤导致的重度或轻度的、神经认知障碍、物质/药物诱发的重度或轻度、神经认知障碍、由于艾滋病毒hiv感染导致的重度或轻度神经认知障碍、由于朊病毒病导致的重度或轻度神经认知障碍、由于帕金森氏病导致的重度或轻度神经认知障碍、由于亨廷顿氏病导致的重度或轻度神经认知障碍、由于其他医疗条件导致的重度或轻度神经认知障碍、由于多种病因导致的重度或轻度神经认知障碍和未特定的神经认知障碍中的至少一种。11、上述的应用中，所述创伤和应激相关的障碍包括反应性依恋障碍、去抑制性社会参与障碍、创伤后应激障碍、急性应激障碍、适应障碍、其他特定的创伤和应激相关障碍、未特定的创伤和应激相关障碍中的至少一种。12、本发明还提供了一种抗应激治疗疾病的药物，其活性成分为上述的氨基葡萄糖和/或氨基葡萄糖的衍生物或其药学上可接受的盐。13、本发明中，所述抗应激疾病治疗的药物还包括本领域常规的药物辅料。14、上述的抗应激治疗疾病的药物中，所述药物辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。15、本发明进一步提供了一种药盒产品，其包括药物制剂单元；所述药物制剂单元包含预防和/或治疗有效量的氨基葡萄糖和/或所述氨基葡萄糖的衍生物或其可药用盐和任选的药学可接受的载体或赋形剂。16、上述的药盒产品中，其还包括随该药物或药盒产品附带的信息材料，该信息材料包含使用所述药物或药盒产品的方法的信息；优选地，其中所述的信息材料包括以下一项或多项信息：17、所述的氨基葡萄糖和/或所述氨基葡萄糖的衍生物或其可药用盐是用于有治疗和/或预防需求的受试者；18、所述的氨基葡萄糖和/或所述氨基葡萄糖的衍生物或其可药用盐的日剂量为0.001～1000mg/kg体重。19、上述的药盒产品中，其为单位剂量形式。其中所述的单位剂量形式选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、注射用粉剂、透皮贴剂、软膏剂、凝胶剂、栓剂、口服溶液、口服混悬液、注射用乳剂、口服乳剂等、缓释片剂、控释片剂等。20、在一个实施方案中，其中所述的氨基葡萄糖和/或所述氨基葡萄糖的衍生物或其可药用盐在所述单位剂量形式中的量为0.001～1000mg/单位剂量形式，优选为0.01～100mg/单位剂量形式，更优选为0.1～10mg/单位剂量形式。21、本发明具有如下有益效果：22、本发明采用了慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，cums)和皮下注射皮质酮模型，来探究氨基葡萄糖在抗应激中的作用机制。通过实验验证给予氨基葡萄糖14-21天可提高皮下注射皮质酮模型小鼠进入开臂时间百分比、进入开臂次数百分比和对新物体的偏好指数；给予氨基葡萄糖7-28天可降低cums模型小鼠的悬尾不动时间，提高对新物体的偏好指数，提示氨基葡萄糖能够改善模型小鼠的焦虑、抑郁样情绪和认知损伤，氨基葡萄糖具有抗应激作用。当前第1页12当前第1页12