本发明涉及药物领域,具体地,本发明涉及一种抗肿瘤药物。
背景技术:
1、肿瘤严重危害人类身体健康和生存,最新统计显示肿瘤死亡人数占比超过脑血管病,跃居第一。化疗是一种基本的肿瘤治疗方法,具有简单和方便给药等优势,例如,紫杉醇(ptx,paclitaxel)是临床上常用的抗肿瘤药物,其通过诱导细胞周期停滞和诱导有丝分裂灾难来抑制癌细胞的增殖,在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗,紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐,使其成为研究重点。然而,现有的抗癌药物如紫杉醇仍然存在治疗效果差的缺点,从而限制抗癌应用,因此,如何进一步开发一种对肿瘤进行有效治疗的药物和方法一直是当今研究的热点。
2、因此,本领域需要开发一种对肿瘤进行有效治疗的药物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种对肿瘤具有优异治疗效果的透明质酸-紫杉醇偶联物。
2、本发明第一方面提供了一种透明质酸-紫杉醇偶联物,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物具有如下结构:
3、
4、优选地,n为5-50,较佳地5-40,更佳地5-30,更佳地10-20,更佳地13-17,最佳地15。
5、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物具有如下结构:
6、
7、本发明第二方面提供了一种组合物,所述的组合物包括如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物。
8、优选地,所述的组合物还包括槲皮素或其药学上可接受的盐。
9、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的紫杉醇当量与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:0.5-30,较佳地1:0.5-20,更佳地1:1-15,更佳地1:2-10,更佳地1:3-8,较佳地1:4-6,更佳地1:4.5-5.5,更佳地1:4.8-5.2,最佳地1:5。
10、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:20-150,较佳地1:30-120,更佳地1:50-100,更佳地1:55-95,更佳地1:60-90,较佳地1:65-85,更佳地1:70-80,更佳地1:73-77,最佳地1:75。
11、优选地,所述组合物为预防和/或治疗肿瘤的组合物。
12、优选地,所述组合物为药物组合物。
13、优选地,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
14、优选地,所述组合物为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
15、优选地,所述组合物为注射制剂、口服制剂或外用制剂。
16、优选地,所述注射制剂为血管内注射制剂。
17、优选地,所述注射制剂为静脉注射制剂、瘤内注射制剂、肿瘤血管内注射制剂或肿瘤微环境注射制剂。
18、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的含量为0.001-99.9wt%,较佳地0.1-99wt%,更佳地1-99wt%,更佳地1-90wt%,更佳地10-90wt%,更佳地20-80wt%,更佳地30-70wt%,更佳地20-40wt%,以组合物的重量计。
19、优选地,所述的槲皮素或其药学上可接受的盐的含量为0.001-99.9wt%,较佳地0.1-99wt%,更佳地1-99wt%,更佳地1-90wt%,更佳地10-90wt%,更佳地20-80wt%,更佳地30-70wt%,更佳地20-40wt%,以组合物的重量计。
20、本发明第三方面提供一种药物组合物,所述的药物组合物包括:
21、(i)如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物;和
22、(ii)槲皮素或其药学上可接受的盐。
23、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的紫杉醇当量与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:0.5-30,较佳地1:0.5-20,更佳地1:1-15,更佳地1:2-10,更佳地1:3-8,较佳地1:4-6,更佳地1:4.5-5.5,更佳地1:4.8-5.2,最佳地1:5。
24、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:20-150,较佳地1:30-120,更佳地1:50-100,更佳地1:55-95,更佳地1:60-90,较佳地1:65-85,更佳地1:70-80,更佳地1:73-77,最佳地1:75。
25、优选地,所述药物组合物为预防和/或治疗肿瘤的组合物。
26、优选地,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
27、优选地,所述组合物为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
28、优选地,所述组合物为注射制剂、口服制剂或外用制剂。
29、优选地,所述注射制剂为血管内注射制剂。
30、优选地,所述注射制剂为静脉注射制剂、瘤内注射制剂、肿瘤血管内注射制剂或肿瘤微环境注射制剂。
31、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的含量为0.001-99.9wt%,较佳地0.1-99wt%,更佳地1-99wt%,更佳地1-90wt%,更佳地10-90wt%,更佳地20-80wt%,更佳地30-70wt%,更佳地20-40wt%,以药物组合物的重量计。
32、优选地,所述的槲皮素或其药学上可接受的盐的含量为0.001-99.9wt%,较佳地0.1-99wt%,更佳地1-99wt%,更佳地1-90wt%,更佳地10-90wt%,更佳地20-80wt%,更佳地30-70wt%,更佳地20-40wt%,以药物组合物的重量计。
33、本发明第四方面提供一种活性成分组合,所述的活性成分组合包括以下组分:
34、(a)第一活性成分,所述的第一活性成分包括如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物;和
35、(b)第二活性成分,所述的第二活性成分包括槲皮素或其药学上可接受的盐。
36、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的紫杉醇当量与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:0.5-30,较佳地1:0.5-20,更佳地1:1-15,更佳地1:2-10,更佳地1:3-8,较佳地1:4-6,更佳地1:4.5-5.5,更佳地1:4.8-5.2,最佳地1:5。
37、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:20-150,较佳地1:30-120,更佳地1:50-100,更佳地1:55-95,更佳地1:60-90,较佳地1:65-85,更佳地1:70-80,更佳地1:73-77,最佳地1:75。
38、优选地,所述活性成分组合为预防和/或治疗肿瘤的活性成分组合。
39、优选地,所述的活性成分组合中,至少有一种活性成分是独立的。
40、优选地,所述的活性成分组合中,第一活性成分和第二活性成分是相互独立的。
41、本发明第五方面提供一种药盒,所述药盒包括:
42、(a)含有第一活性成分的第一制剂,所述的第一活性成分包括如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物;和
43、(b)含有第二活性成分的第二制剂,所述的第二活性成分包括槲皮素或其药学上可接受的盐。
44、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物的紫杉醇当量与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:0.5-30,较佳地1:0.5-20,更佳地1:1-15,更佳地1:2-10,更佳地1:3-8,较佳地1:4-6,更佳地1:4.5-5.5,更佳地1:4.8-5.2,最佳地1:5。
45、优选地,所述的透明质酸-紫杉醇偶联物与所述槲皮素或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:20-150,较佳地1:30-120,更佳地1:50-100,更佳地1:55-95,更佳地1:60-90,较佳地1:65-85,更佳地1:70-80,更佳地1:73-77,最佳地1:75。
46、优选地,所述的药盒为预防和/或治疗肿瘤的药盒。
47、优选地,所述的第一制剂和第二制剂是相互独立制剂。
48、优选地,所述的第一制剂和第二制剂是合并制剂。
49、优选地,所述的药盒、食品盒、保健品盒或化妆品盒还包括使用说明书。
50、优选地,所述的使用说明书中注明将所述第一制剂和第二制进行联用,从而用于预防和/或治疗肿瘤。
51、本发明第六方面提供一种如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物、如本发明第二方面所述的组合物、如本发明第三方面所述的药物组合物、如本发明第四方面所述的活性成分组合、或如本发明第五方面所述的药盒的用途,用于制备药物,所述药物用于预防和/或治疗肿瘤。
52、优选地,所述的肿瘤包括人肿瘤。
53、优选地,所述的肿瘤包括耐药性肿瘤。
54、优选地,所述的肿瘤包括紫杉醇耐药性肿瘤。
55、优选地,所述的肿瘤包括乳腺癌和/或肝癌。
56、优选地,所述的肿瘤的肿瘤细胞包括mcf-7细胞和/或heps肝癌细胞。
57、优选地,所述药物的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
58、优选地,所述药物的剂型为注射制剂、口服制剂或外用制剂。
59、优选地,所述注射制剂为血管内注射制剂。
60、优选地,所述注射制剂为静脉注射制剂、瘤内注射制剂、肿瘤血管内注射制剂或肿瘤微环境注射制剂。
61、本发明第七方面提供一种抑制肿瘤细胞的方法,所述的方法包括步骤:
62、将肿瘤细胞与如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物、如本发明第二方面所述的组合物、如本发明第三方面所述的药物组合物、或如本发明第四方面所述的活性成分组合接触,从而抑制肿瘤细胞。
63、优选地,所述的肿瘤包括人肿瘤。
64、优选地,所述的肿瘤包括耐药性肿瘤。
65、优选地,所述的肿瘤包括紫杉醇耐药性肿瘤。
66、优选地,所述的肿瘤包括乳腺癌和/或肝癌。
67、优选地,所述的肿瘤细胞包括mcf-7细胞和/或heps肝癌细胞。
68、优选地,所述的方法包括非治疗性和非诊断性方法。
69、优选地,所述的方法包括体外方法。
70、优选地,所述的接触包括体外接触。
71、优选地,所述的接触包括在体外培养基中接触。
72、本发明第八方面提供一种预防和/或治疗肿瘤的方法,所述的方法包括给所需的对象施用如本发明第一方面所述的透明质酸-紫杉醇偶联物、如本发明第二方面所述的组合物、如本发明第三方面所述的药物组合物、如本发明第四方面所述的活性成分组合、或如本发明第五方面所述的药盒,从而预防和/或治疗肿瘤。
73、优选地,所述的对象为人。
74、优选地,所述的肿瘤包括人肿瘤。
75、优选地,所述的肿瘤包括耐药性肿瘤。
76、优选地,所述的肿瘤包括紫杉醇耐药性肿瘤。
77、优选地,所述的肿瘤包括乳腺癌和/或肝癌。
78、优选地,所述的肿瘤的肿瘤细胞包括mcf-7细胞和/或heps肝癌细胞。
79、优选地,所述施用为注射施用、口服施用或外用施用。
80、优选地,所述注射施用为血管内注射施用。
81、优选地,所述注射施用为静脉注射施用、瘤内注射施用、肿瘤血管内注射施用或肿瘤微环境注射施用。
82、在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。