本发明涉及一种药物制剂领域的，以盐酸洗必泰、维生素b2、地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐为有效成分的治疗口腔溃疡的膜剂及制备方法。
背景技术：
1、随着现代医学的发展，口腔贴剂作为一种新型的药物剂型，是药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜使用。相比于传统的口服药物，口腔贴剂具有以下优点：1）作为药品的可接受性高，且无需水或其他液体辅助，易于使用；2）体积小、重量轻、方便携带、贮存和运输；3）服用后可快速溶解，释药迅速，且一部分药物可通过黏膜直接进入血液系统，避免首过效应；4）尤其适合儿童、老年人和具有呕吐症状的吞咽困难患者服用。由于较好的产品性能引起越来越多人的关注和重视。
2、本发明公开的膜剂是一种复方制剂，属于口腔科的非处方药，临床上用于治疗口腔疾病，可以减轻患者口腔疼痛的症状。其组分盐酸洗必泰、维生素b2、地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐按照一定的比例组成，适用于口腔黏膜溃疡。盐酸洗必泰为阳离子表面活性消毒防腐剂，具有广谱抗菌作用，为白色或几乎白色结晶性粉末，无臭，味苦，极微溶于水，微溶于乙醇，略溶于丙二醇；维生素b2分子式为c17h20n4o6，分子量为376.4，微溶于水，为体内黄酶类辅基的组成部分，为体内辅酶的组成成份促进代谢。地塞米松21-磷酸二钠盐水合物为白色或类白色结晶性粉末，可溶于水，是一种有机化合物，分子式为c22h28fna2o8p，分子量为514.4，具有抗炎、抗过敏作用；4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐具有局部麻醉作用，部分可溶于水，可溶于氯仿、乙醇、丙酮和甲醇，分子式为c18h28clno2，分子量为325.9。
3、目前为止未查询到本类型的口腔溃疡膜的制备方法相关专利，且同类上市产品包装均为多剂量包装，片与片之间虚切，存在单片剂量不稳定和产品质量不稳定风险。本专利意在提供一种采用新生产技术和生产设备来制备一种新型口溶膜，单片包装，药膜表面色泽均匀光洁，剂量准确，便于携带使用，避免使用期间产品质量不稳定的风险。同时对原料药粒度分布加以研究控制，解决了药膜表面有颗粒的风险。该生产工艺稳定、产品质量可控。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种治疗口腔溃疡的膜剂及其制备方法，该膜剂将口腔贴剂易于服用、携带轻便、吸收迅速、老少皆宜的特点，与盐酸洗必泰、维生素b2、地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐组成的治疗口腔溃疡的药用成分相结合，提供了一种简单高效的治疗方案。
2、为实现以上的目的，本发明采用以下技术方案。
3、一种治疗口腔溃疡的膜剂，其特征在于，采用复方制剂并采用口腔贴剂给药的膜剂由如下质量百分比的组分构成：
4、盐酸洗必泰：14.5~19.5%
5、维生素b2：9~13%
6、地塞米松21-磷酸二钠盐水合物：0.4~0.7%
7、 4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐：6~10%
8、 矫味剂：0.5~3%
9、增塑剂：1~10%
10、成膜材料：45~65%
11、本发明所述的一种治疗口腔溃疡的膜剂，其制备的工艺流程包括如下步骤：
12、步骤（1）将盐酸洗必泰、维生素b2、地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐、矫味剂加入容器中，加入水后搅拌，研磨获得混合药液1；
13、步骤（2）将水加入容器后加热至70~90℃，搅拌并缓慢加入成膜材料，搅拌至溶胀成色泽均匀的胶体液，加入增塑剂并搅拌均匀，降温至45℃以下，加入步骤（1）所得混合药液1并搅拌均匀，得到混合药液2；
14、步骤（3）将步骤（2）所得混合药液2消泡，再均匀平铺在水平平面，65~90℃烘干，得到干膜，按所需尺寸分切，得到膜剂成品。
15、本制备工艺优选的步骤（1）中所述盐酸洗必泰的质量百分比为17.2%，维生素b2为11.5%，地塞米松21-磷酸二钠盐水合物为0.6%，4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐为8.6%，矫味剂为2.3%。
16、本制备工艺优选的步骤（1）中所述矫味剂选自糖精钠，亦可替换为甜菊糖、阿斯巴甜或三氯蔗糖。
17、本制备工艺优选的步骤（1）中研磨采取高压均质，亦可采取乳化均质、胶体磨研磨，研磨的粒径为d90≤35um。
18、本制备工艺优选的步骤（2）中所述增塑剂为甘油，成膜材料为聚乙烯醇。
19、本制备工艺优选的步骤（2）中所述成膜材料的质量百分比为57%，增塑剂为2.3%。
20、本制备工艺优选的步骤（3）中消泡采取真空消泡，亦可采取静置消泡。
21、通过试验证明，本发明所述的制备工艺，方法简单、生产周期短、适合产业化大生产，制备得到的口溶膜不仅药膜完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，含量均匀度良好，而且产品稳定性良好，避免出现药品的安全性和有效性问题，确保了产品的质量与疗效
22、实施方式
23、实施例1
24、将质量百分比17.2%的盐酸洗必泰、11.5%的维生素b2、0.6%的地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、8.6%的4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐、2.3%的糖精钠加入容器中，加入水后搅拌，高压均质研磨获得药液粒径d90=21um的混合药液1；再将水加入容器后加热至70~90℃，搅拌并缓慢加入质量百分比57%的聚乙烯醇，搅拌至溶胀成色泽均匀的胶体液，加入质量百分比2.3%的甘油并搅拌均匀，降温至45℃以下，加入混合药液1并搅拌均匀，得到混合药液2；将所得混合药液2真空消泡，再均匀平铺在水平平面，65~90℃烘干，将得到的干膜按需分切，得到膜剂成品。该膜剂成品崩解时限为6min，含量均匀度为8.0。膜剂表面光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。
25、实施例2
26、将质量百分比17.2%的盐酸洗必泰、11.5%的维生素b2、0.6%的地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、8.6%的4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐、2.3%的糖精钠加入容器中，加入水后搅拌，乳化均质研磨获得药液粒径d90=30um的混合药液1；再将水加入容器后加热至70~90℃，搅拌并缓慢加入质量百分比57%的聚乙烯醇，搅拌至溶胀成色泽均匀的胶体液，加入质量百分比2.3%的甘油并搅拌均匀，降温至45℃以下，加入混合药液1并搅拌均匀，得到混合药液2；将所得混合药液2真空消泡，再均匀平铺在水平平面，65~90℃烘干，将得到的干膜按需分切，得到膜剂成品。该膜剂成品崩解时限为8min，含量均匀度为10.7。膜剂表面光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。
27、实施例3
28、将质量百分比17.2%的盐酸洗必泰、11.5%的维生素b2、0.6%的地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、8.6%的4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐、2.3%的糖精钠加入容器中，加入水后搅拌，胶体磨研磨获得药液粒径d90=35um的混合药液1；再将水加入容器后加热至70~90℃，搅拌并缓慢加入质量百分比57%的聚乙烯醇，搅拌至溶胀成色泽均匀的胶体液，加入质量百分比2.3%的甘油并搅拌均匀，降温至45℃以下，加入混合药液1并搅拌均匀，得到混合药液2；将所得混合药液2真空消泡，再均匀平铺在水平平面，65~90℃烘干，将得到的干膜按需分切，得到膜剂成品。该膜剂成品崩解时限为8min，含量均匀度为11.7。膜剂表面光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。
29、对比例1。
30、将质量百分比17.2%的盐酸洗必泰、11.5%的维生素b2、0.6%的地塞米松21-磷酸二钠盐水合物、8.6%的4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐、2.3%的糖精钠加入容器中，加入水后搅拌，分散剪切研磨获得药液粒径d90=40.3um的混合药液1；再将水加入容器后加热至70~90℃，搅拌并缓慢加入质量百分比57%的聚乙烯醇，搅拌至溶胀成色泽均匀的胶体液，加入质量百分比2.3%的甘油并搅拌均匀，降温至45℃以下，加入混合药液1并搅拌均匀，得到混合药液2；将所得混合药液2真空消泡，再均匀平铺在水平平面，65~90℃烘干，将得到的干膜按需分切，得到膜剂成品。该膜剂成品崩解时限为12min，含量均匀度为18.0。膜剂表面有白色颗粒，面粗，厚度不一致。
31、由以上实例可知，当采取本发明所述的制备工艺时，工艺的崩解时限与均匀度都较优。
32、本发明的上述实施例只是用于对本发明技术方案的详细说明和展示，并非视为限制本发明的专利范围，凡是非实质性的调整或改动，均处于本发明的技术方案的保护范围之内。