阴离子亲水聚合物修饰的稳定性提高的补骨脂酚脂质体的制作方法

本发明属于化妆品领域，更具体地，本发明涉及一种阴离子亲水聚合物修饰的稳定性提高的补骨脂酚脂质体。

背景技术：

1、皮肤会随年龄发生有规律地渐进性变化，表现出一些特定的衰老迹象，如皮肤皱纹、松弛和色素沉着，影响人的外观吸引力。从衰老机理出发，开发有效延缓皮肤衰老、改善衰老外观变化的护肤品，一直是关注的热点。目前市面上的抗衰老化妆品中视黄醇类物质在抗衰老、祛痘、美白、抗氧化等方面有显著功效，近年来受到广泛关注。然而，视黄醇类物质不仅存在稳定性问题，还是特异性的瞬时受体电位通道香草素受体1(trpv1)的激动剂，可引起伤害性感觉神经元兴奋并诱发超敏反应——即产生刺激性【yin s,luo j,qian a,et al.retinoids activate the irritant receptor trpv1 and produce sensoryhypersensitivity[j].journal of clinical investigation,2013,123(9):3941-3951.】。因此，对具有抗衰老功效但无刺激性的视黄醇替代品的需求不断增加。

2、补骨脂酚是常用中药补骨脂挥发油的主要成分，在挥发油中占到60％以上，是一种异戊二烯基酚萜类化合物，可以作为视黄醇替代品。目前国内外关于补骨脂酚的研究报道日益增多，补骨脂酚具有降糖降血脂、抗炎抗菌、抗氧化保护肝细胞、抑癌、抗抑郁、植物雌激素等多种药理活性，极具开发应用前景。实验研究和临床实验中发现其具有抗氧化、改善皮肤屏障、改善皱纹、减少色素沉着，安全性高。但是补骨脂酚的保存条件比较苛刻，易氧化，并且由于皮肤角质层的存在，补骨脂酚直接作用于皮肤时，其吸收会受到很大的限制，透过率较低，透皮吸收效果较差，从而影响补骨脂酚的应用。

3、为了促进补骨脂酚的透皮吸收，可以采用脂质体包裹补骨脂酚。脂质体是有一种排列有序的磷脂双分子层组成的单层或多层囊泡，具有类似细胞的结构，生物相容性高。双分子层结构主要由大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂组成，磷脂的亲水性头部形成形成囊泡的内外表面，亲脂性的尾端形成双分子层的疏水区域。脂质体的类生物膜双分子层结构，既可以包埋亲水性物质，也可以包埋亲脂性物质，还能够克服角质屏障，穿过细胞膜发挥作用。脂质体依靠卵磷脂的疏水作用以及氢化后与水分子的氢键作用和其他两性化合物如植物鞘氨醇等分散在水相，形成类人体皮肤角质层的磷脂双分子层结构。然而，脂质体容易受到温度影响，氢键作用减弱，会导致以氢键形式与水分子结合的两亲化合物的亲水亲油平衡值被破坏，使两亲化合物亲油性增加，亲水性减弱，进而影响脂质体稳定性。因此，常规脂质体稳定性差，在贮藏和消化过程中其结构容易受到光照、酸、碱等的破坏，出现颗粒絮凝、粒径变大、药物释放等问题，严重制约了脂质体的应用。

4、因此，本领域亟需一种稳定性提高的补骨脂酚脂质体。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种稳定性提高的补骨脂酚脂质体，包括：补骨脂酚、枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和磷脂。通过在补骨脂酚脂质体中添加枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和磷脂，能够提高补骨脂酚脂质体的稳定性。

2、在本发明的第一方面，提供一种稳定性提高的补骨脂酚脂质体，包括：补骨脂酚、枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和磷脂。

3、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，

4、所述补骨脂酚的含量为：0.1～20％；较佳为0.5～15％或1～10％；

5、所述枯草菌脂肽钠的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；

6、所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；

7、所述磷脂的含量为：6±1％；较佳为6±0.5％或6±0.2％。

8、在一种或多种实施方案中，所述磷脂包括如下的一种或多种：卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋卵磷脂、羟基化卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油；更佳地，所述磷脂为卵磷脂或氢化卵磷脂。

9、在一种或多种实施方案中，所述脂质体还包括如下的一种或多种：神经酰胺、油脂、抗氧化剂、水、助溶剂、甘油。

10、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，

11、所述神经酰胺的含量为：0.01～2％；更佳为0.01～1.5％或0.01～1％；

12、所述油脂的含量为：3～13％；更佳为4～12％或5～10％；

13、所述抗氧化剂的含量为：0.1～5％；更佳为0.1～4％、0.1～3％或0.1～2％；

14、所述水的含量为：5～30％；更佳为8～30％、10～30％或10～20％；

15、所述助溶剂的含量为：0.3～5％；更佳为0.4～4％、0.5～3％或0.5～2％；

16、余量为甘油。

17、在一种或多种实施方案中，所述神经酰胺包括如下的一种或多种：天然神经酰胺、植物神经酰胺、合成神经酰胺、类神经酰胺及衍生物。

18、在一种或多种实施方案中，所述油脂包括如下的一种或多种：角鲨烷(squalane)、矿物油、辛酸/癸酸甘油三酯(caprylic/capric triglyceride)、植物油；较佳地，所述植物油包括如下的一种或多种：亚麻籽油、霍霍巴油、燕麦仁油、白池花籽油、山茶油、橄榄油、紫苏籽油、牡丹籽油、月见草油、琉璃苣籽油、玫瑰果油、沙棘油、石榴籽油、黑醋栗籽油、小麦胚芽油。

19、在一种或多种实施方案中，所述抗氧化剂包括如下的一种或多种：维生素c、维生素e醋酸酯、生育酚乙酸酯。

20、在一种或多种实施方案中，所述助溶剂包括如下的一种或多种：1,2-己二醇、乙二醇、1,3-丁二醇、丙二醇、1,2-戊二醇、山梨糖醇、d-泛醇、二丙二醇、双甘油。

21、在本发明的第二方面，提供一种本发明所述的脂质体的制备方法，所述方法包括：

22、步骤1、将补骨脂酚加入油相；

23、步骤2、将枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、磷脂加入水相；

24、步骤3、将水相加入油相中，搅拌混合至均匀，得到初步混合液；

25、步骤4、将初步混合液进行高压均质，得到脂质体；

26、以及可选的步骤5、冷却步骤4中获得的脂质体，得到高稳定性抗衰老组合物阴离子脂质体。

27、在一种或多种实施方案中，当所述脂质体包括神经酰胺、油脂、抗氧化剂、水、助溶剂、甘油时，所述神经酰胺、油脂、抗氧化剂与油相中的成分混合；所述助溶剂、甘油与水相中的成分混合。

28、在一种或多种实施方案中，所述方法还包括如下的一个或多个条件：

29、步骤1中，混合的温度为60～80℃；

30、步骤2中，混合的温度为35～70℃；

31、步骤4中，在800～1600mpa下进行高压均质，例如800、1000、1200、1400、1600mpa；

32、步骤4中，高压均质的次数为1～5次，更佳为1～2次；

33、步骤5中，冷却后的温度为30～40℃。

34、在本发明的第三方面，提供一种组合物，所述组合物包括本发明所述的脂质体，或根据本发明所述的制备方法制备获得的脂质体。

35、在一种或多种实施方案中，所述组合物为施用于人皮肤的化妆品或个人洗护产品。

36、在一种或多种实施方案中，所述组合物包括：膏霜、乳液、精华液、水剂、啫喱。

37、在一种或多种实施方案中，所述膏霜包括：隔离霜、防晒霜、面霜、眼霜；所述乳液包括：护肤乳、身体乳、精华液；所述水剂包括：化妆水、爽肤水、卸妆水。

38、在本发明的第四方面，提供有效量的枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和磷脂在提高脂质体稳定性上的应用。

39、在一种或多种实施方案中，所述脂质体为补骨脂酚脂质体。

40、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，所述补骨脂酚的含量为：0.1～20％，较佳为0.5～15％或1～10％。

41、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，所述枯草菌脂肽钠的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；所述磷脂的含量为：6±1％；较佳为6±0.5％或6±0.2％。

42、在本发明的第五方面，提供一种提高脂质体稳定性的方法，包括使用有效量的枯草菌脂肽钠、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和磷脂。

43、在一种或多种实施方案中，所述脂质体为补骨脂酚脂质体。

44、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，所述补骨脂酚的含量为：0.1～20％，较佳为0.5～15％或1～10％。

45、在一种或多种实施方案中，以脂质体的总重量计，所述枯草菌脂肽钠的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的含量为：0.5±0.2％；较佳为0.5±0.1％或0.5±0.05％；所述磷脂的含量为：6±1％；较佳为6±0.5％或6±0.2％。

46、在本发明的第六方面，提供一种包装(如护肤盒/化妆品盒)，其中包括本发明所述的脂质体，或根据本发明所述的制备方法制备获得的脂质体，或本发明所述的组合物。

47、本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。