橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用

本发明涉及生物医药，尤其涉及橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、急性肾损伤(aki)是一种常见的临床疾病，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐(scr)至少上升0.5mg/dl，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿(<400ml/24h或17ml/h)或无尿(<100ml/24h)。根据病变部位和病因不同，急性肾损伤可分为肾前性、肾性和肾后性三大类，引起急性肾损伤的主要原因有缺血/再灌注(i/r)、脓毒症和毒性损伤等。治疗主要包括去除病因、维持内环境稳定、营养支持、处理并发症和血液净化治疗等。急性肾损伤后存活的患者多数肾功能可以恢复正常，但5％的患者肾功能不能恢复，需要维持性肾脏替代治疗，在老年患者中比例可高达16％。另有约5％的患者肾功能虽然恢复，但将逐渐发生慢性肾功能损害，表现为scr虽恢复至正常水平，但可出现持续性高血压，伴或不伴有蛋白尿，可能与肾小球代偿性肥大和继发性局灶节段性肾小球硬化有关。另外老年患者、并发脓毒症、多器官功能障碍综合征以及心脏手术后发生的急性肾损伤死亡率高。越来越多的流行病学研究表明，aki患者的死亡率高达60％-80％，但目前没有有效的治疗方法和治疗策略，因此，寻找可以减轻组织损伤、促进肾脏修复、防止慢性纤维化发生的肾脏保护药物具有重要意义。

2、橙黄胡椒酰胺(aurantiamide)是从乌苏里藜芦、蚬壳花椒茎、牛大力等植物中分离得到的一种重要的二肽类化合物。以往研究结果显示，橙黄胡椒酰胺具有广泛的生物活性，如抗炎、抗疟疾及预防风湿性关节炎的作用等，但其防治急性肾损伤时的药理学作用尚未报道。

3、公布号为cn105769837a的中国专利申请文献，公开了橙黄胡椒酰胺在制备治疗疟疾药物中的应用，并提供了含有所述的橙黄胡椒酰胺和药学上可以接受的载体组成的药物组合物。所述活性成分橙黄胡椒酰胺在药物组合物中的重量含量为5-95％。通过体外抗疟活性测定，结果显示，橙黄胡椒酰胺有较好的体外抗疟原虫活性。因此，可用于制备治疗疟疾的药物，有较大的临床应用价值。但该专利并未公开橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于如何提供橙黄胡椒酰胺新的药物用途，具体涉及橙黄胡椒酰胺在防治急性肾损伤时的用途。

2、本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：

3、本发明的提出橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，其结构式为

4、

5、有益效果：橙黄胡椒酰胺用于制备治疗急性肾损伤药物，证明其能够降低细胞炎症因子的表达及分泌水平；还能够降低急性肾损伤动物模型的炎症因子il-6、tnf-α和趋化因子mcp-1mrna表达水平，改善急性肾损伤动物肾脏组织病理，抑制肾脏组织中肾损伤因子kim1蛋白表达，降低肾脏组织血清中肌酐、尿素氮水平，对急性肾损伤具有潜在的治疗效果。

6、优选的，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为0.1-100μm。

7、优选的，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为6-100μm。

8、优选的，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为12.5-50μm。

9、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低细胞炎症因子的表达及分泌水平的药物。

10、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低细胞内肾损伤因子kim1表达。

11、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低感染急性肾损伤动物血清中的炎症因子、趋化因子表达水平的药物。

12、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物为能够抑制感染急性肾损伤动物肾脏组织病理特征的药物。

13、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低感染急性肾损伤动物肾脏组织血清中肌酐、尿素氮的药物。

14、优选的，所述治疗急性肾损伤的药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

15、本发明的优点在于：

16、有益效果：橙黄胡椒酰胺用于制备治疗急性肾损伤药物，证明其能够降低细胞炎症因子的表达及分泌水平；还能够降低急性肾损伤动物模型的炎症因子il-6、tnf-α和趋化因子mcp-1mrna表达水平，改善急性肾损伤动物肾脏组织病理，抑制肾脏组织中肾损伤因子kim1蛋白表达，降低肾脏组织血清中肌酐、尿素氮水平，对急性肾损伤具有潜在的治疗效果。

技术特征：

1.橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，其特征在于，其结构式为

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为0.1-100μm。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为6-100μm。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述橙黄胡椒酰胺的浓度为12.5-50μm。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低细胞炎症因子的表达及分泌水平的药物。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低细胞内肾损伤因子kim1表达。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低感染急性肾损伤动物血清中的炎症因子、趋化因子表达水平的药物。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物为能够抑制感染急性肾损伤动物肾脏组织病理特征的药物。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物为能够降低感染急性肾损伤动物肾脏组织血清中肌酐、尿素氮的药物。

10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

技术总结
本发明公开了橙黄胡椒酰胺在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。属于生物医药技术领域。橙黄胡椒酰胺分子式为C<subgt;25</subgt;H<subgt;26</subgt;N<subgt;2</subgt;O<subgt;3</subgt;，涉及橙黄胡椒酰胺的医药新用途，具体涉及橙黄胡椒酰胺有效降低急性肾损伤体外模型中所引起的炎症反应和肾损伤水平；还能够降低肾损伤体内动物模型血清中的炎症因子IL‑6、TNF‑α和趋化因子MCP‑1表达水平，改善急性肾损伤动物肾脏组织病理，抑制肾脏组织中KIM1的蛋白表达，降低肾脏组织血清中肌酐、尿素氮水平，对急性肾损伤具有潜在的治疗效果。

技术研发人员：孟晓明,贺若冰,李凤和,李超,臧洪梅,金娟,温家根
受保护的技术使用者：安徽医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/9