一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭及应用

本发明属于纳米医学，具体涉及一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭及相关应用。

背景技术：

1、近年来，化疗虽仍作为肿瘤治疗的主要手段，但由于其副作用大、耐药性强，具有一定的局限性，因此研究人员希望通过组合治疗的方法来降低不良反应的影响，提高化疗的疗效。其中，光热疗法(ptt)因具有时空可控性、非入侵性和低副作用等特性而成为一种有前途的癌症治疗策略。

2、现有的ptt和化疗的结合治疗，虽然大幅度提高了治疗效率，但是需要光热剂(pta)在近红外(nir)光照射下保持50℃以上的温度几分钟才得以实现肿瘤细胞的完全死亡，会造成较严重的皮肤损伤。而温和ptt(<45℃)虽然副作用小，但是相应的疗效不佳，并且会触发热休克蛋白(hsp90)高表达，导致严重的耐药性、抗凋亡作用，限制了温和ptt的临床应用。

3、因此，本领域需要一种安全高效的方案来促进化疗/温和ptt协同疗法的进行。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭，通过构建nir-ii响应性gnb-cur纳米药物，抑制hsp90的高表达，在低温加热的条件下有效破坏肿瘤，在降低对人体伤害的同时实现治疗效果最大化。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭，所述纳米金梭是用gnbs作为载体材料结合cur获得的gnbs-cur。

4、gnbs是一种纳米结构，具有双层锥形形状，并由材料金制成的，具有调节光的吸收、散射和透射等光学性质。

5、cur(姜黄色素)，是姜科植物香料姜黄的主要成分，其分子式为c21h20o6。

6、所述gnbs-cur结合方法的步骤如下：

7、(1)将cur溶于naoh溶液中，gnbs溶于水中后，将两种溶液搅拌混合；cur和gnbs的质量比或摩尔比为1:27。

8、(2)将得到的混合溶液离心、超滤、超声分散混匀，获得gnbs-cur。

9、优选的，所述cur溶于naoh溶液具体为每0.5mgcur溶于0.2ml0.1mol/l的naoh溶液中。

10、优选的，gnbs溶于水的水溶液浓度为100μg/ml。

11、所述搅拌混合为在避光条件下搅拌12h以上。

12、优选的，所述结合方法为将0.5mg的cur溶于0.2ml 0.1mol/l的naoh溶液中，50μl浓度为100μg/ml的gnbs溶液，加超纯水至1ml，将两种溶液搅拌混合。

13、优选的，所述超滤过程使用10kd分子量的超滤膜。

14、本发明还提供了一种gnbs的制备方法，包括以下步骤：

15、(1)制备种子溶液：将浓度为0.01mm的nabh4溶液加入由0.01mm haucl4、0.01mm柠檬酸三钠和水组成的水溶液中，四种成分的体积比为6:5:10：385～12:5:20：385，搅拌制成种子溶液，在室温下放置2小时以上备用；

16、(2)制备ctab生长液，在0.1mm ctab水溶液中依次加入0.01mm haucl4、0.01mmagno3、1mm hcl和0.1mm抗坏血酸，四种成分的体积比为1000:50:10:20:8；

17、(3)将种子溶液加入生长溶液中，轻轻倒置搅拌10秒以上。然后烘干得到gnbs，种子溶液和生长溶液的体积比为1:67。

18、本发明还提供了上述gnbs-cur与nir-ii激光在强化疗/温和光热协同治疗中的应用。当nir-ii激光照射时，肿瘤的温度迅速上升到43℃，gnbs上装载的cur迅速释放，降低肿瘤细胞的耐热性并促使细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。

19、本发明还提供了上述gnbs-cur在降低肿瘤细胞的耐热性中的应用。cur可以抑制hsp90的过表达，降低肿瘤细胞的耐热性。

20、本发明还提供了上述gnbs-cur在促使细胞凋亡中的应用。cur通过降低pi3k/akt通路的激活以抑制抗凋亡信号caspase-3，从而促使细胞凋亡

21、本发明还提供了，上述gnbs-cur在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

22、优选的，所述癌症包括非小细胞肺癌。

23、有益效果：

24、本发明构建了nir-ii响应性gnb-cur纳米药物，抑制hsp90的高表达，在低温加热的条件下有效破坏肿瘤，在降低对人体伤害的同时实现治疗效果最大化。

25、本发明运用生物信息学，基于大数据挖掘确定了能够作用于目标靶点的药物，实现对靶点的特异性。

26、本发明通过种子介导生长法制备gnbs，将gnbs溶液与cur溶液混合，避光搅拌、静置、离心、超滤、超声分散混匀，得到gnbs-cur，制备过程快速简便，便于操作推广。

27、本发明可逆转肿瘤耐药、克服肿瘤耐热问题，提高化疗/温和ptt疗效。

技术特征：

1.一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭，其特征在于，所述纳米金梭是用gnbs作为载体材料结合cur获得的gnbs-cur。

2.权利要求1所述gnbs-cur的结合方法，其特征在于，具体步骤如下：

3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述cur溶于naoh溶液具体为每0.5mgcur溶于0.2ml 0.1mol/l的naoh溶液中。

4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，gnbs溶于水的水溶液浓度为100μg/ml。

5.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述结合方法为将0.5mg的cur溶于0.2ml0.1mol/l的naoh溶液中，50μl浓度为100μg/ml的gnbs溶液，加超纯水至1ml，将两种溶液搅拌混合。

6.一种gnbs的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.权利要求1所述gnbs-cur与nir-ii激光在强化疗/温和光热协同治疗中的应用。

8.权利要求1所述gnbs-cur或利用权利要求2-5所述方制备得到的gnbs-cur在降低肿瘤细胞的耐热性中的应用。

9.权利要求1所述gnbs-cur或利用权利要求2-5所述方制备得到的gnbs-cur在促使细胞凋亡中的应用。

10.权利要求1所述gnbs-cur或利用权利要求2-5所述方制备得到的gnbs-cur在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

技术总结
本发明属于纳米医学技术领域，具体涉及一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭及相关应用。本发明提供了一种增强化疗/温和光热协同治疗的载药纳米金梭，所述纳米金梭是用GNBs作为载体材料结合Cur获得的GNBs‑Cur。当NIR‑II激光照射时，GNBs上装载的Cur迅速释放，抑制HSP90的高表达，在低温加热的条件下有效破坏肿瘤，在降低对人体伤害的同时实现治疗效果最大化。

技术研发人员：尹婷,刁震英,刘岩磊,崔大祥
受保护的技术使用者：广东医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10