本发明属于药物制剂，具体涉及一种盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片(hydrophilic matrix controlled-release tablets of perospirone hydrochloridehydrate,cr-per-hm)及其制备方法和应用。
背景技术：
：：1、缓控释制剂是目前较为成熟稳定的制剂，通过有效制作，能够推动制剂行业健康发展，在创造更多经济价值、拉动产业发展的同时，对于患者临床用药效果的改善与提升也产生深远影响，实现血药浓度的有效维持，避免出现“峰谷”现象，有效保持用药的安全性与有效性。2、口服缓控释药物常见类型主要包括：骨架型、渗透泵型和微丸型三种。骨架型结构主要使用压制、融合等技术手段，将多种类型的药物或者其他类型惰性固体骨架组合起来，形成性质更为稳定的缓控释药剂。经过多年发展，骨架型结构类型逐步多元，涉及亲水凝胶骨架、不溶性骨架、溶蚀性骨架三种类型，三种结构更好地满足不同场景下的使用要求，实现制剂制备难度和制备成本全面兼顾。3、现有技术中公开了盐酸哌罗匹隆(perospirone hydrochloride hydrate,per)普通片，但是其半衰期较短、血药浓度波动较大、其在体内血药浓度不稳定，容易形成波峰波谷，并且还存在给药次数多，病人顺应性差等缺点。此外，虽然现有技术也有公开盐酸哌罗匹隆缓释片(cn201310289640.4，一种盐酸哌罗匹隆缓释制剂及制备方法)，但是其缓释时间不超过12h，药物无法实现长效释放。4、基于上述理由，特提出本技术。技术实现思路1、基于上述理由，针对现有技术中存在的问题或缺陷，本发明的目的在于提供一种盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片及其制备方法和应用，解决或至少部分解决现有技术中存在的上述技术缺陷：本发明所述盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片制备成本低、生产工艺简单、机械化程度高、释药性能好、可24h长效释放、质量稳定、服用方便。2、为了实现本发明的上述第一个目的，本发明采用的技术方案如下：3、一种盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片，包括盐酸哌罗匹隆和药学上可接受的辅料；其中：所述辅料包括卡波姆和羟丙甲基纤维素(hpmc)。4、进一步地，上述技术方案，所述卡波姆优选为卡波姆均聚物，所述卡波姆均聚物的数均分子量为7×105～4×106。5、更进一步地，上述技术方案，所述卡波姆均聚物为卡波姆974pnf、卡波姆971pnf、卡波姆934pnf或卡波姆71gnf中的任意一种。最优选为卡波姆974pnf。6、进一步地，上述技术方案，所述羟丙甲基纤维素为hpmc k15m或hpmc k100m中的任一种。最优选为hpmc k100m。7、进一步地，上述技术方案，所述辅料还包括填充剂和润滑剂。8、更进一步地，上述技术方案，所述填充剂包括微晶纤维素(mcc)、乳糖中的至少一种。最优选为mcc和乳糖的组合。9、更进一步地，上述技术方案，所述润滑剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉、硬脂酸、石蜡中的一种或几种。最优选为硬脂酸镁。10、进一步地，上述技术方案，所述盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片由如下质量百分含量的各原料组成：盐酸哌罗匹隆10-20wt％，羟丙甲基纤维素34-54wt％，卡波姆均聚物3.33-13.33wt％，填充剂5-65wt％，润滑剂0.2％-1％；其中：各组分的质量百分含量之和为100wt％。11、更进一步地，上述技术方案，所述盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片由如下质量百分含量的各原料组成：盐酸哌罗匹隆13.33wt％，羟丙甲基纤维素44wt％，卡波姆均聚物3.33wt％，微晶纤维素33.33wt％，乳糖5wt％，硬脂酸镁1％；其中：各组分的质量百分含量之和为100wt％。12、本发明的第二个目的在于提供上述所述盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片的制备方法，所述方法具体包括如下步骤：13、将原、辅料均先过100目筛后，称取处方量的盐酸哌罗匹隆及其他辅料，采用等量递加法将药粉与各种辅料初步混合，充分混匀，使用单冲压片机压片。14、进一步地，上述技术方案，当辅料包括润滑剂时，上述所述方法具体步骤如下：15、将原、辅料均先过100目筛后，称取处方量的盐酸哌罗匹隆及其他辅料，采用等量递加法将药粉与除润滑剂外的各种辅料初步混合，充分混匀，再按配比加入润滑剂，混匀，使用单冲压片机压片。16、本发明的第三个目的在于提供上述所述盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片在制备用于治疗精神分裂症的药物中的应用。17、进一步地，上述技术方案，所述应用的具体方法如下：所述盐酸哌罗匹隆控释片的规格为20mg/片，1次1片，一日一次。18、本发明涉及的机理或原理如下：19、本发明盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片制备工艺为药物与适宜的胶体骨架材料通过压制技术制成片剂，口服后，骨架片遇消化液首先表面润湿形成凝胶层，表面药物向消化液中扩散，凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓药物释放以达缓控释目的，药物通过扩散和凝胶骨架溶蚀方式释放药物，使血药浓度迅速达到治疗浓度，随后缓慢释放用来维持治疗浓度。其特点是骨架最后可以完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高，此外，亲水凝胶骨架片制备工艺简单，辅料成本低廉，开发周期短，适宜工业化生产，因而具有实用性，占据了上市骨架片的60％～70％。20、卡波姆是一种阴离子聚合物，本身有大量的可形成氢键的羧基存在，当卡波姆与hpmc k100m配伍使用时，两者之间可以形成较强的氢键，使水凝胶缓释片的结构更加稳固，与单独的hpmc缓释片相比，大大的降低了释放速率，同时hpmc k100m在溶出后期能够完全溶蚀，有利于剩余药物的全部释放，使得24h的药物释放速率有所提升。将hpmc与卡波姆联用，能有效降低前期释放速率，提高后期的释放速率。通过给药剂量的体表系数换算和缓释速释剂量比公式，初步确定盐酸哌罗匹隆控释片的规格为制备成20mg/片，1次1片，一日一次，维持时间24小时。而在对比实验中，使用单一的骨架材料hpmc不能达到控释24h的效果。21、本发明新创性说明：22、(1)本发明基于现有技术中盐酸哌罗匹隆(perospirone hydrochloridehydrate,per)普通片半衰期较短，血药浓度波动较大；并且其在体内血药浓度不稳定，容易形成波峰波谷；给药次数多，病人顺应性差的缺点，将盐酸哌罗匹隆制备成盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片。控释片可克服普通片半衰期短等缺点，延长药物体内滞留时间，延缓药物释放，增加作用时间，延长半衰期，有效减缓血药峰谷浓度的波动。23、(2)本发明采用的制备方法为粉末直接压片法，不仅能保证产品质量稳定，同时能降低生产成本，提高企业经济效益。湿法制粒过程中存在诸多影响药物稳定性和释放的因素。24、(3)本发明基于国内仅丽珠集团独家上市了盐酸哌罗匹隆普通片，市场竞争不充分，另有专利发明了缓释12h盐酸哌罗匹隆缓释片，本发明研究制备成本低、生产工艺简单、机械化程度高、释药性能好、质量稳定、服用方便的一种控释制剂，即盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片。盐酸哌罗匹隆控释片的规格为制备成20mg/片，1次1片，一日一次，维持时间24小时。减少用药频率，提高患者的用药依从性。25、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：26、(1)本发明成功制备了用于精神分裂症药物缓控释创新制剂per控释片(cr-per-hm)。实验表明：1)cr-per-hm制剂符合零级释药动力学方程，按要求缓慢地恒速释放药物，能有效控释24h；2)制备的cr-per-hm的原辅料相容性良好，辅料与主药之间没有主要的相互作用，粉末流动性良好，符合工业制备的压片要求，且其片重差异、含量、厚度与直径、硬度与脆碎度均符合要求，为per缓控释片的工业生产提供参考；3)cr-per-hm能延缓药物释放，增加作用时间，延长半衰期，有效减缓血药峰谷浓度的波动，较平稳的维持有效治疗浓度，且吸收效果良好、生物利用度较高，能减低服药频率。27、(2)本发明成功制备了24h长效释放且具有零级释药特征的盐酸哌罗匹隆亲水凝胶骨架控释片，体外释放度达到标准要求，各项测试结果表明自制片质量稳定，延长药物的半衰期和作用时间，达到预期研究目标。通过本发明的研究，为盐酸哌罗匹隆缓控制剂的工业生产提供有力依据。当前第1页12当前第1页12