本发明涉及天然药物,尤其涉及一种组合物及其应用,即青钱柳活性成分积雪草酸和紫云英苷通过平衡tgf-β1/bmp7用于改善糖尿病肾病肾脏纤维化的用途。
背景技术:
1、糖尿病肾病(diabetes nephropathy,dn)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。最新的流行病学结果显示,目前有5.37亿20-79岁的成年人患有糖尿病。这占该年龄组全球人口的10.5%。预计到2030年,总人数将上升至6.43亿(11.3%)。全球糖尿病患者中糖尿病肾病的发病率约为30-40%。而目前dn患者在临床上由于进行性的肾脏纤维化,发展为终末期肾病(esrd)的概率极大。而一旦发展为esrd,患者只能使用长期透析或者肾脏移植治疗,对其生活水平和社会经济压力造成沉重负担。
2、dn进展发生在几个阶段。糖尿病患者肾脏的早期变化包括明显的肾小球超滤和肥大,随后是肾小球滤过屏障受损、尿白蛋白排泄增加、系膜基质蓄积、肥大、结节性肾小球硬化和肾小管间质纤维化,这是esrd和肾衰竭进展的关键。肾脏纤维化在dn的发病机制中起关键作用,且目前临床上治疗糖尿病肾病的药物一般为血管紧张素酶抑制剂类降压药如卡托普利等,亦或是二甲双胍等降糖药物,这些药物并不能有效的改善或阻断肾脏纤维化的发展,对糖尿病肾病的治疗具有明显的局限性。因此,开发对肾脏纤维化具有显著作用的药物是改善糖尿病肾病的一种可行治疗策略。
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4、积雪草酸(asiatic acid,aa)是从伞形科植物积雪草中分离得到的一种具有乌苏烷型骨架的五环三萜类化合物。自1971年发现积雪草酸能够治疗皮肤创伤的作用后,随后对其开展了大量的研究并发现积雪草酸还具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、护肝、改善神经认知障碍、降糖等多种药理活性。特别是其抗肿瘤活性被进行了广泛的研究,目前发现积雪草酸能够有效抑制包括肝癌、乳腺癌、人舌鳞癌、卵巢癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞的增殖。
5、紫云英苷是广泛存在于药用植物中的一种天然类黄酮化合物,具有抗炎、抗氧化、强心、镇痛、抗菌、抗过敏、抗肝毒作用,并能增强机体抵抗力、刺激干扰素的产生、抗心律失常、扩张血管、保护心肌等作用。
6、因此,迫切需要更有效的治疗策略来预防dn的发生和发展。与合成小分子药物的单一靶点不同,中药和天然产物具有多靶点低毒性的优点,对代谢性疾病的复杂病变具有多途径的协同效果,可能是缓解dn进程的更优选择。
技术实现思路
1、为了解决目前临床上糖尿病肾病患者肾脏纤维化治疗无效的问题,本发明提供了一种青钱柳的活性成分对积雪草酸(asiaticacid,aa)和紫云英苷(astragalin,ag)联用用于制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化的药物应用。
2、为了实现上述目的,本发明采用了以下技术方案:本发明公开了青钱柳的新用途,本发明首次发现青钱柳活性成分对积雪草酸和紫云英苷联用用药对于改善糖尿病肾病肾脏纤维化产生协同增效作用。其中紫云英苷未见对肾病肾脏纤维化的文献报道。
3、一种药物组合物在制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化药物中的应用,其特征在于,药物组合物包括积雪草酸和紫云英苷。
4、所述的应用,其特征在于,所述的药物组合物为积雪草酸、紫云英苷和药学可接受的辅料构成。
5、一种青钱柳乙醇提取物,其特征在于,其由如下方法制备获得:
6、取干燥后的青钱柳叶49.59kg,粉碎后按照料液比1:6加入80%乙醇,以浸渍法提取3次,每次7天,提取液合并后经减压浓缩至无醇味,得到青钱柳醇提物。
7、所述的青钱柳乙醇提取物,其特征在于,其活性成分为积雪草酸、紫云英苷。
8、所述的青钱柳乙醇提取物,其特征在于,所述的积雪草酸和紫云英苷的质量比为1:1。
9、所述的青钱柳乙醇提取物在制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化药物中的应用。
10、有益效果:
11、1、本发明验证了青钱柳乙醇提取物(其活性成分为积雪草酸和紫云英苷)及积雪草酸和紫云英苷单体化合物的混合物可通过联合应用协同平衡tgf–β/bmp7通路,阻断肾小管细胞外基质蓄积,抑制糖尿病肾病肾脏纤维化的进程,效果优于阳性药达格列净组。
12、2、青钱柳的活性成分对积雪草酸和紫云英苷联用用于制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化的药物应用。
13、3、青钱柳作为我国的食品新资源,应用历史悠久,安全性高。
1.一种药物组合物在制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化药物中的应用,其特征在于,药物组合物包括积雪草酸和紫云英苷。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的积雪草酸和紫云英苷的质量比为1:1。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的药物组合物为积雪草酸、紫云英苷和药学可接受的辅料构成。
4.一种青钱柳乙醇提取物,其特征在于,其由如下步骤制备获得:
5.根据权利要求4所述的青钱柳乙醇提取物,其特征在于,其活性成分为积雪草酸、紫云英苷。
6.根据权利要求5所述的青钱柳乙醇提取物,其特征在于,所述的积雪草酸和紫云英苷的质量比为1:1。
7.根据权利要求4-6任意一项所述的青钱柳乙醇提取物在制备改善或预防糖尿病肾病肾脏纤维化药物中的应用。