一种改善病毒性肺炎的益生菌剂及其应用的制作方法

本发明属于益生菌，涉及一种改善病毒性肺炎的益生菌剂及其应用。

背景技术：

1、病毒性肺炎是由各种病毒引起的呼吸道感染疾病，病毒性肺炎不仅具有高传染性，还可能导致严重的呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征（ards）甚至死亡。

2、近年来，随着对肠-肺轴相互作用机制研究的深入，益生菌作为调节宿主免疫反应、改善肠道微生物群落平衡的天然微生物，其在预防和治疗病毒性肺炎中的潜力逐渐被揭示。肠道微生物被认为在调节宿主的局部和全身免疫反应中发挥关键作用，通过肠-肺轴的相互作用，肠道微生物的变化能够影响肺部的免疫环境，进而影响对呼吸道病原体的抵抗力。益生菌通过维持肠道微生物群落的健康平衡，增强肠道屏障功能，减少病原体和内毒素的跨膜转运，以及调节宿主的免疫反应。

3、益生菌在病毒性肺炎治疗中的应用仍处于初步阶段，防治策略还较少。因此，开发更多的改善病毒性肺炎的益生菌剂，不仅能够为病毒性肺炎的治疗提供新的思路和方法，也有助于深入理解肠-肺轴在疾病中的作用，为预防和治疗呼吸道感染疾病提供科学依据和技术支持。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种改善病毒性肺炎的益生菌剂及其应用，具体涉及一种改善病毒性肺炎的益生菌剂及其在制备预防、缓解或治疗病毒性肺炎的药物中的应用。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种改善病毒性肺炎的益生菌剂，所述改善病毒性肺炎的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为cgmcc no.15410的动物双歧杆菌乳亚种 bifidobacterium animalis subsp. lactis bla80菌株和保藏编号为cgmcc no.24282的鼠李糖乳杆菌 lactobacillus rhamnosus lra66菌株。

4、本发明开发了一种全新的益生菌复配方式，是将动物双歧杆菌乳亚种 bifidobacterium animalis subsp. lactis bla80菌株和鼠李糖乳杆菌 lactobacillus  rhamnosus lra66菌株进行复配，发现两者存在潜在的相互作用，能够相互配合，在改善病毒性肺炎的功效上协同增效，具体表现在：（1）能够有效减轻肺部损伤并抑制病毒的复制；（2）能够抑制过度炎症反应，恢复免疫系统平衡、减轻病毒性肺炎引起的炎症损伤；（3）增强宿主抗病毒能力、减轻炎症损伤；（4）能够增强机体抗氧化能力、减轻氧化应激损伤。

5、在使用菌量一致的情况下，与单一的bla80菌株或单一的lra66菌株相比，两种菌的复配在上述功效的发挥显著提高。因此，该益生菌剂为预防、缓解或治疗病毒性肺炎提供了新的策略。由于动物双歧杆菌乳亚种和鼠李糖乳杆菌均为益生菌，因此其在用于制备相关功效产品时，安全性高，且不易产生依赖性。

6、优选地，所述bla80菌株与lra66菌株的活菌数之比为1:10-10:1，例如1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、71、8:1、9:1、10:1等，上述数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

7、基于bla80菌株与lra66菌株的潜在相互作用关系，本发明还发现当两种菌株以上述特定的活菌数配比进行复合时，其在改善病毒性肺炎的功效上更加显著。

8、优选地，在所述益生菌剂中，活菌总数不低于1×109 cfu/ml或1×109 cfu/g，例如1×109 cfu/ml（cfu/g）、5×109 cfu/ml（cfu/g）、1×1010 cfu/ml（cfu/g）、5×1010 cfu/ml（cfu/g）、1×1011 cfu/ml（cfu/g）、1×1012 cfu/ml（cfu/g）、1×1013 cfu/ml（cfu/g）等；该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

9、优选地，所述益生菌剂的剂型包括冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

10、本发明所涉及的益生菌剂的剂型不受限制，包括最常用的冻干粉剂，或进一步制得的胶囊剂、片剂或颗粒剂。其中冻干粉剂示例性地可以采用如下方法制得：

11、将bla80菌株与lra66菌株分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，得到菌体；菌体用冻干保护剂重悬，得到重悬液；重悬液冻干，即得，然后按比例将二者复配。

12、或者，将bla80菌株与lra66菌株分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，得到菌体；将两种菌体按照比例混合后用冻干保护剂重悬，得到重悬液；重悬液冻干，即得。

13、优选地，所述冻干采用真空冷冻法。

14、优选地，所述益生菌剂还包括冻干保护剂和/或辅助添加剂。

15、优选地，所述冻干保护剂包括脱脂乳、蔗糖、乳糖、海藻糖、右旋糖酐、明胶、糊精、阿拉伯胶、藻胶钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇或木糖醇中的任意一种或至少两种的组合。

16、优选地，所述辅助添加剂包括菊粉、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、螺旋藻、节旋藻、云芝多糖、水苏糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳铁蛋白中的任意一种或至少两种的组合。

17、第二方面，本发明提供根据第一方面所述的改善病毒性肺炎的益生菌剂在制备预防、缓解或治疗病毒性肺炎的药物中的应用。

18、优选地，所述药物中还包括辅料。

19、优选地，所述辅料包括赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

20、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

21、本发明开发了一种全新的益生菌复配方式，是将动物双歧杆菌乳亚种 bifidobacterium animalis subsp. lactis bla80菌株和鼠李糖乳杆菌 lactobacillus  rhamnosus lra66菌株进行复配，发现两者存在潜在的相互作用，能够相互配合，在改善病毒性肺炎的功效上协同增效。在使用菌量一致的情况下，与单一的bla80菌株或单一的lra66菌株相比，两种菌的复配在上述功效的发挥显著提高。因此，该益生菌剂为预防、缓解或治疗病毒性肺炎提供了新的策略。由于动物双歧杆菌乳亚种和鼠李糖乳杆菌均为益生菌，因此其在用于制备相关功效产品时，安全性高，且不易产生依赖性。

22、本发明所涉及的bla80菌株的分类命名为动物双歧杆菌乳亚种 bifidobacterium  animalis subsp. lactis，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2018年03月05日，保藏编号为cgmcc no.15410，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

23、本发明所涉及的lra66菌株的分类命名为鼠李糖乳杆菌 lactobacillus  rhamnosus，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2022年01月10日，保藏编号为cgmcc no.24282，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。