本发明属于生物药物，具体涉及一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
1、间质性肺疾病中以肺纤维化为主要病理改变者进展隐匿而不可逆，核心机制牵涉上皮损伤后持续的氧化应激与炎症放大、tgf-β和smad驱动的上皮-间质转分化与成纤维细胞活化、胶原沉积与基质重塑的失衡。临床一线以吡非尼酮与尼达尼布为主，能延缓进展但难以逆转瘢痕，且不良反应与用药成本限制了长期可及性；在此背景下，中医药以多通路调节见长，常作为辅疗使用，但处方标准化与可重复性不足，难以稳定覆盖抗氧化-抗炎-抗纤维化全链路。
2、现有中药制剂多采用单一水煎或单一醇提，亲水多糖与疏水酚酸黄酮、生物碱在同一溶剂体系中互相牵制：多酚易与多糖和蛋白形成非特异缔合，黄酮配基型溶出而难吸收，生物碱以游离碱形态分散性差、苦味与刺激性强，且与多酚发生酸碱缔合与π-π堆叠导致浑浊与沉降；整方盲目发酵虽可改善口感，但常伴目标成分降解与批间差异增大，难以获得稳定的微酸环境与可吸收结构型比例。剂型方面以汤剂和口服液为主，存在早期起效慢、澄清度与货架期稳定性差、口感依从性不足等问题；质量控制多停留在总多糖和总黄酮层面，缺少过程标志(如发酵有机酸与后生元)与结构型标志(如游离黄酮和总黄酮比)，难以支撑规模化放大。为改善上述痛点，部分技术路线尝试膜分离、柱层析纯化、脂质体和纳米递送等高端工艺以提升生物利用度与稳定性，但设备投入与工艺复杂度较高，难与多数中药企业的现有产线匹配；中药注射剂虽能提高暴露，但对无菌保障、热原与过敏反应控制要求极高，安全与合规压力显著。
技术实现思路
1、针对现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制备方法。
2、本发明所述的技术效果通过如下技术方案来实现的：一种治疗肺纤维化的药物组合物，其组成包括下述按重量份原料：12～18份黄芪、6～12份麦冬、6～10份茯苓、1～3份炙甘草、10～16份丹参、6～12份黄芩、4～10份桑白皮、2～6份陈皮、1～4份苦参和1～4份川贝母。
3、优选地，所述药物组合物的组成包括下述按重量份原料：15～18份黄芪、8～12份麦冬、8～10份茯苓、2～3份炙甘草、12～16份丹参、8～12份黄芩、6～10份桑白皮、3～6份陈皮、2～4份苦参和2～4份川贝母；
4、优选地，所述药物组合物的组成包括下述按重量份原料：15份黄芪、10份麦冬、8份茯苓、2份炙甘草、14份丹参、10份黄芩、8份桑白皮、4份陈皮、3份苦参和3份川贝母；
5、优选地，在上述任一所述的治疗肺纤维化的药物组合物中，其组成还包括下述按重量份原料：4～8份麦芽糊精、2～4份β-环糊精、1～2.5份甘油和0.02～0.05份复合发酵菌；
6、优选地，所述复合发酵菌由植物乳杆菌和副干酪乳杆菌以2:1的质量比例组成；所述植物乳杆菌的活性为1～5×1010cfu/g；所述副干酪乳杆菌的活性为5～10×1010cfu/g；
7、优选地，本发明的另一方面在于提供一种治疗肺纤维化的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
8、s1：将黄芪、麦冬、茯苓和炙甘草加入10～12倍重量份去离子水中，于90～100℃水提处理60～90min，过滤，重复水提处理1次，合并两次滤液，60℃下浓缩至相对密度1.1～1.2，获得浓缩液；
9、s2：向步骤s1的浓缩液中加入95%乙醇溶液，使体系终体积分数为70～80%，搅拌后室温静置8～12h，收集沉淀，用去离子水于60～65℃溶解，获得多糖相浓缩液；
10、s3：取步骤s2的多糖相浓缩液的60～70%作为发酵份，调节可溶性固形物8～12°bx，接种复合发酵菌，35～37℃静态发酵18～24h后，72～75℃处理15～20min，然后冷却至35～40℃，获得发酵液；
11、s4：将丹参、黄芩、桑白皮和陈皮以50～60%乙醇回流处理60～90min，重复回流处理1次，合并两次滤液，减压浓缩至固形物20～30%，脱醇至乙醇残留<1%，获得酚酸黄酮相浓缩液；
12、s5：将苦参、川贝母以60～70%乙醇回流处理60～90min，取滤液，缓慢加入枸橼酸调ph至3.5～4，静置30～60min，减压浓缩至固形物20～30%，获得生物碱相浓缩液；
13、s6：将步骤s3的发酵液和步骤s2保留的未发酵多糖相浓缩液混匀；再和步骤s4的酚酸黄酮相浓缩液、步骤s5的生物碱相浓缩液复配混合均匀，以缓冲剂调节ph至5.5～6，依次加入麦芽糊精、β-环糊精和甘油，室温200～400rpm搅拌30～60min，获得复配液；
14、s7：将步骤s6的复配液在-0.06～-0.08mpa条件下真空脱气10～20min；然后将固含调至28～32%，喷雾干燥，收集粉末，过80目筛选，获得药物组合物；
15、优选地，步骤s4中，所述乙醇回流处理液固比为8～10ml/g；回流温度为78～82°c；
16、优选地，步骤s5中，所述乙醇回流处理液固比为6～10 ml/g；回流温度为75～80°c；
17、优选地，步骤s6中，所述缓冲剂由枸橼酸和枸橼酸钠以1:1的摩尔比组成；
18、优选地，步骤s7中，所述喷雾干燥参数为：进料温度35～45℃，进风145～158℃、出风72～80℃，雾化压力0.2～0.35mpa。
19、本发明的有益效果如下：
20、与现有技术相比，本发明将益气抗氧化的多糖相、抑制成纤维化信号的酚酸黄酮相和抑制炎症和成纤维细胞活化的生物碱相分相提取并定比复配，形成以亲水基质承载的复合口服体系。先以水提-热醇沉获得富含阿拉伯糖和葡萄糖残基的多糖相，作为黏膜滞留和黏附载体构建基本骨架；随后以低度乙醇回流提取丹参酚酸和黄芩类黄酮，保证芳香羟基和羧基结构完整度以利后续在弱酸环境中保持离解平衡和化学稳定；并对苦参和川贝母生物碱进行乙醇提取和温和盐化，使其在水相中以盐型存在，降低刺激性并避免碱性组分对多酚的非特异性吸附损失。三相于复配时以多糖为连续相，酚酸黄酮和盐化生物碱作为分散相均匀嵌入，使载体滞留、通路抑制和炎症控制在同一体系内协同工作，避免了传统整方水煎导致的活性组分彼此牵制和口感不佳。
21、在分相提取的基础上，仅对多糖相实施选择性轻发酵并经低温灭活，发酵产生的乳酸和后生元在保持多糖骨架的同时构建微酸环境，既提高酚酸黄酮在肠道段的化学稳定性和跨膜扩散能力，又以胞外多糖在黏膜表面形成持久水化层，延长局部暴露时间，实现载体滞留-微酸稳定-被动扩散三者的耦合放大。发酵窗口被限制在温和条件，避免对酚酸骨架和生物碱盐型的非选择性降解，同时为后续短时酸催化去配基提供温和缓冲，使部分黄酮苷向游离型转化，改善难溶性黄酮的渗透和首过损失，弥补单纯水醇提取在口服吸收端的短板。复配阶段通过枸橼酸和枸橼酸钠缓冲体系将处方ph稳定在弱酸区间，使酚酸以离子-分子共存形态获得更均衡的溶解度和膜通透，生物碱保持盐型以减少苦味和局部刺激；辅以少量麦芽糊精和环糊精的包合作用，抑制多酚-生物碱之间的疏水聚集和π-π堆叠，减少喷雾干燥或巴氏杀菌过程中的热诱导聚合。多糖相和酚酸黄酮相在复配比中处于主导地位，提供抗氧化和微循环改善的底盘，生物碱相以低剂量嵌入发挥抗炎和抑制活化的定向作用，避免高碱负荷带来的口感和安全风险。多糖相通过提高黏膜附着和自由基清除能力，减轻氧化应激和上皮损伤，改善炎性微环境；酚酸黄酮相在弱酸和载体保护下维持有效暴露，抑制tgf-β和smad介导的转录激活并纠偏上皮-间质转分化过程，同时改善微血流和基质金属蛋白酶失衡，减轻胶原沉积倾向；生物碱相在盐化和包合的支持下稳定释出，抑制炎症级联和成纤维细胞α-sma上调，协同削弱胶原i和纤维连接蛋白的异常表达。三相在同一给药体系中实现载体层、化学稳定层和通路干预层的阶梯式配合，较单一水煎或单一发酵体系更易获得对氧化-炎症-纤维化三条病理链路的同步制约，减少单靶点干预易反弹的不足。