含可食用酸或其酸性盐的药物组合物及其用途的制作方法

文档序号:72931阅读:709来源:国知局
专利名称:含可食用酸或其酸性盐的药物组合物及其用途的制作方法
含可食用酸或其酸性盐的药物组合物及其用途
发明所属技术领域
本发明涉及降低体液的pH值而治疗或缓解免疫疾病的药物组合物,其中含有可食用酸和/或酸性盐作为活性成分,可用于降低体液的PH值而治疗或缓解免疫疾病;可食用酸和/或酸性盐,或者含有所述酸和/或酸性盐的酸性水果或其制品在制备可用于改善个体免疫力的药品、食品、饮料或保健品中的用途;降低引起过敏风险的食品及其制备方法;可用于降低体液的PH值而作为治疗或缓解因虫咬所引起疾病的药物组合物、感冒药物组合物、抗炎药物组合物、皮肤炎的药物组合物、沐浴药物组合物、和皮肤接触物品如手套、 衣物之处理药物组合物及其处理物、经皮吸收药物组合物、及心血管血栓防治药物组合物。
背景技术
由免疫反应机制(immunological mechanisms)所造成组织伤害的过敏性免疫反应(hypersensitivity)有四型第I型为实时型(immediatetype)过敏性免疫反应, 是由IgE抗体为介质的过敏性免疫反应,这种过敏性所引起的疾病有例如过敏性鼻炎、 过敏性休克(anaphylaxis)、异位性皮肤炎(atopic dermatitis)、哮喘(asthma)、巴金森氏症(Parkinsonism)、枯草热(hay fever)、食物过敏(food allergy)等;第II型为细胞毒害型(cytotoxic type),是由IgM和IgG抗体为介质的过敏性免疫反应,这种过敏性所引起的免疫疾病有例如幼儿溶血病(haemolytic disease)、自体免疫性溶血性贫血(autoimmune haemolyticanaemia)、急性风湿热(acute rheumatism fever)、肾炎 (nephropathy)、药物过敏(drug allergy)和肝炎(h印atitis)等;第III型为免疫复合体型(immune complex type)的过敏性免疫反应,这种过敏性所引起的免疫疾病有例如狼疮肾炎(lupus nephritis) ,Arthus 反应、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、血管炎 (vasculitis)、和血清病(serumsickness)等;第IV型为迟缓型(delayed-type)过敏性免疫反应,是由T细胞为介质的过敏性免疫反应,这种过敏性所引起的免疫疾病有例如局部过敏(local allergy),组织过敏如第I型、红斑、糖尿病(diabetes)和多发性硬皮症等。
免疫缺陷疾病可分为先天性免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷综合症 (acquired immune deficiency syndrome) 二禾中,后者是由人类免疫缺病毒(human immunodeficiency virus, HIV)介导的疾病。前者所引起的疾病有例如呼吸道感染、疱疹病毒(herpes simplex virus)、慢性肺炎、流行性感冒和皮肤炎症(skin infla_atory)等疾病。大部分受HIV感染的病人会经过一段安静的病情,在此段期间HIV不断地复制,而使 CD4 T细胞的数量和功能日渐减少,最后仅剩下少量的CD4 T细胞。药物只能短时地阻止 HIV的复制和提升CD4 T细胞数量,但最后都会演变成获得性免疫缺陷综合症而死亡。虽然科学家努力想发展好的疫苗,但尚无良药。
肿瘤也是目前的难症之一,要杀死癌细胞而不影响到正常的细胞是不可能的。据研究结果知道,T细胞是肿瘤免疫的参与物,要治疗肿瘤必须先了解为何变异蛋白不能在患者体内诱导出毒性T细胞的机制。这个研究可能是免疫学家最大的挑战,因为这些变异蛋白非但是肿瘤的独特抗原,也是致癌的原因。疫苗为基础的肿瘤抗原是对T细胞为介质的癌免疫治疗理想的方向,所以这是很好的治疗目标。抗原特异性疫苗可由肿瘤共有的主要抗原所制备,这确实是理想的T细胞媒介免疫治疗剂。可是要鉴定可充作疫苗的肿瘤共同抗原仍需费时日,尚未成功。
适应性免疫系统作用在自体抗原,以致造成组织伤害的疾病都称为自体免疫疾病;参与免疫反应的介质是自体抗原或自体反应性T细胞,组织伤害是直接攻击含有自体抗原的细胞、免疫复合物的形成或局部发炎的结果。T细胞不但直接参与发炎和细胞破坏, 而且是自体抗体持续反应时所需的因素,而B细胞则为维持抗原特异性T细胞持续作用的重要抗原呈递细胞。要控制自体免疫疾病需要知道如何鉴定T细胞所识别的自体抗原,和如何控制T细胞的活化。
目前对免疫紊乱(immune disorder)的疾病治疗药剂可分为三组第一组为皮质类固醇类(cordicosteroid)的抗炎剂,如肾上腺皮质酮(prednisone)和抗组胺药 (antihistamine);第二组为细胞毒性剂(cytotoxic agent),如硫唑嘌呤(zathioprime) 和环磷酰胺(cyclophosphamide);第三组为抑制T细胞内信号传导的霉菌或细菌衍生物, 如环抱菌素A(cyclosporine Α)禾口雷中白霄素(rapamycin)。
这些抗炎剂虽然可以广为抑制免疫系统,可是同时也产生伤害。皮质类固醇类的功能是抗发炎,不过也有许多不利的严重副作用,例如体内水份的滞留、体重增加、糖尿病、 骨质流失和皮肤变薄等,这是因为皮质类固醇类的使用导致自体激素功能衰退,连带降低自体的免疫功能的结果。细胞毒性剂是以杀死细胞而达到抑制免疫效果,也造成严重的副作用,包括降低免疫功能、贫血(anemia)、伤害肠道上皮细胞、脱发和胎儿伤害或死亡等。霉菌和细菌衍生物药剂,不但毒害肾和其它器官,治疗费用也昂贵,因为这种药剂是复合的天然物,制备不易,当然不便宜,而且必须长期服用。
在过敏反应时常引起伤害的分泌物之一是组胺(histamine),这是一种强而有力的、能引起许多种生理反应的介质。它是由组氨酸(histidine)经酶的脱二氧化碳而成,因此可以视为起源于生物的胺。它以无活性的形态存在于肥大细胞(mast cells) 的异染粒(metachromaticgranula)、嗜酸性粒细胞(eosinophils)和嗜碱性白细胞 (basophilicleukocytes)内,几乎分布在人体所有器官的组织和体液中。肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性白细胞一旦经抗原的刺激,则爆发性地释放出大量的组胺和其它物质,进入四周的组织和体液中。释放过程中,组胺的作用是在几乎所有的器官和组织里,引发许多生理和病理反应,此时马上产生血管壁的扩大,让血液流入附近的组织。这种反应的结果通常会使血管的液体耗尽,而引起通常熟知的组胺中毒或组胺休克。
控制像枯草热这样的过敏症状、关节炎和帕金森症时,通常使用抗组胺药 (antihistamine)。这种药可以缓和流鼻涕、打喷嚏,也在某种程度上可降低结膜炎和呼吸困难,亦能缓和搔痒和由食物过敏引起的疡肿(发疹)。由化学的观点看,抗组胺药物包含许多种,一个人不能仅靠一样药物而治疗全部的病症,同样地对某人有效的药也不一定对其他人有效。此药的副作用有头晕、昏睡和注意力不能集中。服用抗组胺药的人不可以饮酒,或作须集中注意力的工作如驾驶,因此这种药的效果值得怀疑。除此之外,传统的抗组胺药无法阻止肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等物质,无法中和体液中的组胺,无法完全降低血管的透过性,无法抑制发炎,无法增强细胞的免疫力,这些都是传统抗组胺药的缺点。[0011]抑制组胺THl受体的抗组胺药物可以减少肥大细胞及嗜酸性粒细胞释放出组胺引起荨麻疹。传统抗组胺药是由胺化合物所构成。众所周知,胺是具高碱性、对人体有毒性、 伤胃等会造成严重的生理伤害、也大都是难溶于水的物质,因此胺原本是不适合作为药剂。 为了改善它的缺点,化学家就利用酸包括无机酸和有机酸来中和胺化合物,制成胺盐,以降低胺的危害性和提高溶解性。常使用的无机酸有盐酸;而常用的有机酸有马来酸、富马酸、 酒石酸、柠檬酸、苹果酸、单宁酸和琥珀酸等等。
例如,以传统抗组胺药剂如苯海拉明体系(diphenhydraminesystem)和氯苯那敏体系(chlorpheniramine system)的例子来说明,制备的方法是将苯海拉明和盐酸作用, 生成苯海拉明盐酸盐的化合物;或将氯苯那敏和盐酸作用,生成氯苯那敏盐酸盐的化合物; 同样地其它的例子,有用马来酸、柠檬酸、单宁酸、水杨酸、苹果酸等的有机酸,和胺中和作用后,生成的化合物则为氯苯那敏马来酸盐(chlorpheniramine maleate)、苯海拉明柠樣酸盐(diphenhydraminecitrate)、苯海拉明单宁酸盐(diphenhydramine tannate)、苯海拉明水杨酸盐(diphenhydramine salicylate)、氯苯那敏苹果酸盐(chlorpheniramine malate)等。在这些传统抗组胺药剂商品中所含有的酸成份,如盐酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、单宁酸、水杨酸盐等,在抗组胺药剂中的功能都是单纯地作为胺的修饰剂,降低胺对人体的危害和提高水溶性。这是广泛用于过敏性免疫疾病治疗的传统抗组胺药剂的由来。
日常生活中毒,有食物中毒和昆虫咬伤中毒,前者如因吃含病菌或腐败食物所引起的病菌毒素中毒,后者为昆虫咬伤后所注入的毒素引起的中毒。这些中毒也是引起剧烈的免疫反应,从广义上说也是免疫疾病的一种。其治疗大都用抗毒素和抗毒血清,抗毒素和抗血清类毒素(如白喉、破伤风)或血清(如蛇、黑寡妇)是由反复接种于动物身上制备的, 因含大量抗体,在施用于人体以中和毒素时会产生过敏反应,使用前必须先作过敏试验,无特殊过敏性史方可使用,这是其缺点。
以上种种免疫疾病的治疗现状和药剂的缺点,促使申请人致力于研究改善,从而完成本发明。

发明内容
经申请人研究的结果知道,在免疫生理机制上,要维持一个人的免疫能力,首先必须要确保吞噬细胞、T细胞和B细胞等能正常运作的低PH值环境,也就是体液的酸性条件, 即降低体液的PH值是相当重要的,现在列举其理由如下
1、免疫系统的补体(complement)是一种血浆蛋白质系统,它可以和病原体作用形成标记而被吞噬细胞等摧毁,它也活化T淋巴细胞。补体系统补充大量各种不同的血浆蛋白质,互相作用以调理病原体使之被摧毁,同时引发一系列的发炎反应,以协助对抗感染。补体蛋白是一种蛋白酶,它可以藉蛋白酶切割(proteolytic cleavage)使本身活化。 此种蛋白酶储存在细胞中,为未活化的前体酶,只有在酸性环境下才能有活化作用(Frank, S. Τ. , and Nealis, Α. S. , Immunol. Today 12,322 326,1991 ;Todd, J. A., and Steinman, L.,Curr· Opin Immunol. 5,83 89,1993)。故酸性条件是补体发挥功能的必要条件。
2、对于在细胞囊泡内(intravesicular)的病原体,要进行免疫作用时的生理机制,是先将病原体和第二类主要组织兼容性复合体(MHCclass II)结合,然后呈递给⑶4 T细胞,对呈递细胞的影响是活化⑶4T细胞,去杀死内吞噬泡(endocytic vesicles)内的细菌和寄生虫,其中细胞内液胞的PH值必须是在低的条件下(Chapman,H. Α.,Curr. Opi. Immunol. 10,93 102,1998 ;Pietes, J. ,Adv. Immunol. Curr Opin. Immunol. 75,159 208, 2000)。故活化CD4 T细胞,去杀死细胞内液胞内的细菌和寄生虫,细胞内囊泡的pH值必须是酸性,这是一个必要条件。
3、至于细胞夕卜病原体及毒素(extracellular pathogens and toxins),要进 亍免疫作用时的生理机制,是先将病原体和第二类主要组织兼容性复合体(MHC class II)结合,然后呈递给CD4 T细胞,对呈递细胞的影响是活化B细胞,以分泌Ig而将细胞外细菌及毒素排除。当时细胞内囊泡的PH值,也必须是在低的条件下(Morrison,L.A.et al., J. Exp. Med. 163,903,1968 ;Paulnock,D. Μ.,Curr. Opin. Immunol 4, 344 349,1992)。故要将胞外细菌及毒素排除,细胞内囊泡的PH值必须是酸性,这是一个必要条件。
4、有些微生物如病原分枝杆菌是细胞内寄生性病原体,主要存在于巨噬细胞内的吞噬溶酶体(phagolysosome)中,能逃避抗体和细胞毒性T细胞的反应。原因是这种微生物能防止溶酶体和吞噬泡的融合,或者抑制吞噬泡产生酸化作用,此酸化作用是活化溶酶体蛋白酶发挥免疫功能所必需的。要消除这些微生物必须由THl细胞活化巨噬细胞才行, 因此pH值必须是在低的条件下。
对于细胞质内的病原体调理后,其由病毒外膜等和第一类主要组织兼容性复合体 (MHC class I)相结合、然后呈递给毒性细胞(CD8 T细胞)的过程,是利用蛋白酶反应,将天冬酰胺(asparadne)置换成天冬酰氨酸(aspartic acid),从而将普遍存在膜上或分泌型蛋白质上、与天冬胺残基相连接的碳水化合物从细胞内排除。天冬酰胺的酶促水解反应必须在酸性的条件下才可以完成。
当细胞发生肿瘤性转化时,经常和第一类主要组织兼容性复合体(MHC class I) 分子的大量减少有关。例如,被腺病毒-12感染的细胞,其癌基因的变化与因抗原处理转送因子TAP-1&-2太少而导致MHCclass I高度减少有关连。以乳腺癌来说,约60%的介静态肿瘤都缺少 MHC class I (York, I. Α.,et al.,Immunol. Rev. , 172,49-66,1999)。
5、细胞突变时,常造成第一类主要组织兼容性复合体分子的减少或不表现, 从而导致癌细胞转移能力的增强,这种结果显示癌细胞被T细胞攻击的机会减少。因此防癌的基本要件可能是提高补体(complement)的大量生产制造,也就是低pH值的问题(Niedermann,G.,et al.,Immunol. Rev. 172,29 48,1999 ;Charles A. J., Immunobiology5ed, 161 179, Garland Publishing, NY,2001)。
6、有机体进行有氧呼吸时,约有2%的氧会产生超氧自由基(superoxide anion, ·02_)。超氧自由基为非常活泼的物质,可与蛋白质、糖、脂肪酸、核酸反应,破坏细胞正常结构并干扰其正常功能,造成各种损害包括癌、心血管疾病如主要的高血压、阿尔兹海默氏病(Alzheimer's disease)、痴呆(dementia)、老人免疫缺陷、白内障(cataracts)、 帕金森病、糖尿病、关节炎、发炎病、老化等自体免疫之疾病,这类疾病的产生都和自由基所引损伤有关。(Harman, D.,Age7,111-131,1984)。
人类首要用来对抗自由基伤害的方法是用抗氧化剂,也就是抗氧化酶如超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)、GPX(Glutathione peroxidase)、GSH(tripeptide glutathione)等,这些酶能协助破坏自由基,如下文所述。[0025]从化学的反应立场可以知道,自由基、尤其氧自由基的产生是在碱性的环境中才会有,如果在酸性环境中则无从发生,因为它会被质子即氢的离子所化解,也就是本发明的药剂刚好是消除自由基的良好抗自由基剂。
7、和人类生理密切相关的活性肽包括S0D、类吗啡肽(Opioidp印tides,OP)、 免疫 舌个生月太(Immunopeptides)、抗高血压月太(Antihypertensive Peptides, AP)艮|]血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin I-Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)、抗凝肽 (Antithrombotic Peptides, ATP)、矿物质结合肽、CaseinPhosphop印tides (CPP)等,其形成当然是靠低PH值时的蛋白质分解,而且其活性的表现也必须要有低pH值的条件。
例如S0D,能捕获自由基的反应是在酸性条件下进行的。如果不是在酸性的条件, 反应方程式是不会往右边偏移的,则无法进行氧自由基的消除工作。其反应式如下
权利要求
1.可食用酸或其酸性盐在制备一种用于降低体液的PH值而治疗或缓解免疫疾病的药物组合物中的用途,其中所述药物组合物中含有有效量的可食用酸或其酸性盐作为活性成分;其中所述可食用酸或其酸性盐选自富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸二氢钾、柠檬酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、苹果酸氢钠、苹果酸氢钾、马来酸氢钠、马来酸氢钾、富马酸氢钠、富马酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、或者其任意组合,含量为0. 06 IOO(WtzVt) % ;其中所述免疫疾病为过敏,条件是所述含量不为 100 (wt/wt)%。
2.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为口服剂或非口服剂。
3.权利要求
2的用途,其中所述非口服剂为外用制剂。
4.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为口服剂型,选自胶囊剂、锭剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、糖浆剂、药液、悬浊液、掺于食品中之一种。
5.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为针剂。
6.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为吸入剂。
7.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为非口服体外用剂,选自液状、膏状、喷雾、 经皮肤吸收剂。
8.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物为酊酒,作为一般外伤之药剂。
9.权利要求
1的用途,其中所述可食用酸或其酸性盐选自富马酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、丙酸、磷酸、及其酸性钠盐或钾盐,其中所述药物组合物作为感冒之药剂。
10.权利要求
1的用途,其中所述可食用酸或其酸性盐选自马来酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、及其酸性钠盐或钾盐,其中所述药物组合物作为昆虫咬伤治疗之药剂。
11.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物中还含有其它活性成分。
12.可食用酸或其酸性盐,或含有可食用酸或其酸性盐的酸性水果或其制品,在制备一种降低体液的PH值而用于改善个体免疫力的保健品中的用途;其中所述可食用酸或其酸性盐的浓度为0. 06 10 (wt/wt) %,选自富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、 甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸二氢钾、柠檬酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、苹果酸氢钠、苹果酸氢钾、马来酸氢钠、马来酸氢钾、富马酸氢钠、富马酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、或者其任意组合;其中所述含有可食用酸或其酸性盐的酸性水果或其制品,系含有0. 06 (wt/ wt) %以上的有机酸或其酸性盐的加工酸性水果,选自酸橘、脐橘、柠檬、梅果、葡萄柚、葡萄、苹果、酸杨桃、草莓、菠萝;其中所述免疫力为过敏免疫力。
13.权利要求
12的用途,其中所述保健品是口服剂,掺于饼干、蛋糕、糖果、口香糖、罐头、乳制品、花生制品、布丁、蛋制品、烹饪料理食品中。
14.权利要求
12的用途,其中所述保健品包括果汁;酒,选自水果酒、米酒、威士忌、白兰地、清酒、高粱酒、葡萄酒、啤酒、药酒;清凉饮料;茶;咖啡;可乐;莎士 ;乳制品,选自发酵乳;药液。
15.一种制备降低过敏风险的食品的方法,包括用含有可食用酸或其酸性盐的溶液处理所述食品,其中所述酸或其酸性盐的浓度为0. 06 IO(WtzVt) %,选自富马酸、马来酸、 苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸二氢钾、柠檬酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、苹果酸氢钠、苹果酸氢钾、马来酸氢钠、马来酸氢钾、富马酸氢钠、富马酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、或者其任意组合。
16.权利要求
15的方法,其中所述食品是选自鱼、虾、蟹、牛乳或乳粉。
17.可食用酸或其酸性盐在制备一种用于通过降低体液的PH值而改善个体过敏免疫力的保健品中的用途,其中所述保健品中添加了可食用酸或其酸性盐,其中所述可食用酸或其酸性盐的浓度为0. 06 IO(WtzVt) %,选自富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、 乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸二氢钾、柠檬酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、苹果酸氢钠、苹果酸氢钾、马来酸氢钠、马来酸氢钾、富马酸氢钠、富马酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾或者其任意组合。
18.权利要求
1的用途,其中所述可食用酸或其酸性盐选自马来酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、丙酸、磷酸、及其酸性钠盐或钾盐,其中所述药物组合物作为抗炎药剂。
19.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为头皮屑药剂。
20.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为处理和皮肤相接触的物品的药剂。
21.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为经皮贴付吸收药剂。
22.权利要求
1的用途,其中所述可食用酸或其酸性盐选自富马酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、丙酸、磷酸、及其酸性钠盐或钾盐,其中所述药物组合物作为镇痛剂。
23.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为消除体内自由基的药剂,其中所述可食用酸为有机酸或其酸性盐,选自葡糖酸内酯和磷酸。
24.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为脊椎动物之药剂。
25.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为哺乳动物之药剂。
26.权利要求
1的用途,其中所述药物组合物作为人之药剂。
27.可食用酸或其酸性盐在制备一种致敏性降低的物品中的用途,其中所述可食用酸或其酸性盐用于处理该物品;其中所述可食用酸或其酸性盐之浓度为0. 06 10(wt/ wt) %,选自富马酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、甲羟基辛酸、葡糖酸内酯、乙醇酸、乙酸、丙酸、磷酸、及其酸性钠盐或钾盐。
28.权利要求
27的用途,其中所述物品是手套。
专利摘要
本发明涉及降低体液的pH值而治疗或缓解免疫疾病的药物组合物;可食用酸和/或酸性盐,或含有可食用酸和/或酸性盐的酸性水果或其制品,在制备可用于改善个体免疫力的食品,饮料或保健品中的用途;制备引起过敏的风险降低的食品的方法;药剂可用于感冒、虫咬、皮肤炎、镇痛、抗痒、预防或治疗处理中、用作手套处理剂或其处理物、经皮吸收剂。
文档编号A61K9/48GKCN1777415 B发布类型授权 专利申请号CN 200480010516
公开日2011年11月16日 申请日期2004年4月26日
发明者肖兴仁 申请人:肖兴仁导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan专利引用 (3),
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