专利名称:一种药物异味的掩盖方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的配置方法，具体是药物异味的掩盖方法。
背景技术：
许多药物(例如磺胺类药物；喹诺酮类药物如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星等；甲砜霉素药物如氟苯尼考等；大环内脂类药物如吉它霉素、阿奇霉素等；土霉类药物如强力霉素)均具有异味(苦、辣、酸等各类刺激动物味觉神经的味道)，人类使用时需要往往加上胶囊、胞衣等各种速溶包装遮挡物，不仅加大了生产成本，服用也不方便。中国专利申请文件(申请号200610049243.X)公开了名为“一种掩味恩诺沙星的生产方法”，但是该方法的工艺复杂，成本较高，应用范围又小(仅限于恩诺沙星)。
另一方面，许多兽用药物没有采用速溶包装遮挡物，动物的味觉神经又格外敏感，所以经常出现动物拒用或少用药物的情况；特别在家畜的饲养过程中，往往要为喂药花费很大工夫。
发明内容本发明的目的是提供一种药物异味的掩盖方法，该方法应能克服上述背景技术的不足，能有效掩盖兽用药物的异味，又不影响药物疗效，并且制作简单方便，成本又低。
本发明采用的技术方案是一种药物异味的掩盖方法，其操作步骤是先将药物粉碎，接着将药物和掩盖物混合并加热，二者的混合比例分别为0-80％和100％-20％，加热温度是60-98℃；搅拌均匀后冷却至室温，粉碎至20-300目；所述的掩盖物是高级饱和脂肪醇，或高级饱和脂肪酸，或单高级饱和脂肪酸甘油脂。
所述的药物先粉碎至细度大于60目，而后再与掩盖物混合进行进一步加工。
所述的高级饱和脂肪醇，或高级饱和脂肪酸，或单高级饱和脂肪酸甘油脂，碳链需C16以上。
所述的药物和掩盖物的比例分别为0-30％和100％-70％。
搅拌均匀冷却至室温后，粉碎至30目。
本发明生产的掩味药物，其中的掩盖物能够包容药物微粒，在通过动物口腔时能使药物与动物味觉神经暂时隔离；而在掩味药物进入腹中以后，掩盖物又能迅速融化，不会影响药物微粒的溶解吸收，从而能够确保医疗效果。
本发明提供的掩盖方法，不但生产方法简单，成本低，对药物的疗效没有影响，无副作用，而且能够应用于各种药物的掩味，适用范围广。
具体实施方式本发明提供的药物异味的掩盖方法，其操作步骤是先将药物粉碎，一般粉碎细度可大于60目；然后将药物和掩盖物混合，其中药物和掩盖物的比例分别设定为0-80％和100％-20％；自然，药物含量也可大于80％，此时由于药物微粒被包容隔离的面积减小，掩盖效果将会下降，服用时将会有一定的异味感觉。本发明推荐的药物和掩盖物的比例分别为0-30％和100％-70％，总的来说药物含量越少异味掩盖效果越好，用于畜禽养殖还具有口感好的特点。将药物和掩盖物混合后的加热温度是60-98℃，目的是使掩盖物溶解(溶化)，以便更好地包容药物，形成包合体；搅拌均匀后冷却至室温，搅拌时间一般5-10分钟即可(时间长短一些也无关系，主要目的是二者混合尽量均匀)；之后粉碎为20-300目，推荐30目(细度也可根据需要确定)。所述的掩盖物应当是食品级或医药级的高级饱和脂肪醇或高级饱和脂肪酸；例如高级饱和脂肪醇中的C16醇(十六天然脂肪醇)、C18醇(十八天然脂肪醇)、C16-18醇(十六/十八天然脂肪醇)、C18-16醇(十八/十六天然脂肪醇)，高级脂肪酸中的硬脂酸(硬脂酸/十八酸)、单高级饱和脂肪酸甘油脂(以下简称单甘脂)等。这些掩盖物需保持固体形态，所以均需在C16以上(碳分子量16以上)。
具体实施例实施例1环丙沙星和硬脂酸的比例分别为80％和20％；将二者混合后加热溶解，加热温度是60℃；搅拌10分钟后冷却至室温，粉碎为20目。经10人口感味觉测定为无感觉，药物成分释放测定检测到环丙沙星成分。
实施例2强力霉素和C16醇的比例分别为50％和50％；将二者混合后加热溶解，加热温度是98℃；搅拌5分钟后冷却至室温，粉碎为100目。经10人口感味觉测定为无感觉，药物成分释放测定检测到强力霉素成分。
实施例3氟苯尼考和单甘脂的比例分别为5％和95％；将二者混合后加热溶解，加热温度是80℃；搅拌15分钟后冷却至室温，粉碎为300目。经10人口感味觉测定为无感觉，药物成分释放测定检测到氟苯尼考成分。
实施例4吉它霉素和C18醇的比例分别为30％和70％；将二者混合后加热溶解，加热温度是70℃；搅拌12分钟后冷却至室温，粉碎为250目。经10人口感味觉测定为无感觉，药物成分释放测定检测到吉它霉素成分。
所述的口感味觉测定和药物成分释放测定的具体过程如下一、味觉测定试验(以环丙沙星为例)以本发明制成的10％环丙沙星含量的成品I、30％环丙沙星含量的成品II、50％环丙沙星含量的成品III、80％环丙沙星含量的成品IV共4组，与对照样本V(1％环丙沙星含量，其余为淀粉)进行比对；选取10人进行味觉品尝；判断标准极苦、苦、较苦、微苦、无感觉五档。结果如下
二、药物成分释放测定为了掌握掩盖后的药物在肠道中的释放情况，本发明特地做了药物成分释放测定用磷酸二氢钠、磷酸氢二钠配置成0.5M、PH为8的缓冲液，其中加入1％(重量比)的脂类消化酶；另取若干100ml容量瓶，分别在10％环丙沙星脂肪醇(C16)、10％环丙沙星硬脂酸、10％环丙沙星单甘脂、10％恩诺沙星脂肪醇(C18)、10％恩诺沙星硬脂酸、10％恩诺沙星单甘脂、10％强力霉素硬脂酸、10％氟苯尼考单甘脂、10％氟苯尼考硬脂酸、10％吉它霉素硬脂酸、10％吉它霉素单甘脂、10％磺胺间甲氧嘧啶脂肪醇(18-C16)共12种药物包合体中，各精密称量500mg，分别加入上述100ml容量瓶中；然后用上述配置好的含酶缓冲液定容至刻度，放置37℃水浴中保温3小时，定时摇动；之后分别取各瓶中上清液，按国家兽药质量标准逐一进行含量测定，计算上述包合体的药物溶出率。结果如下
掩盖后的药物溶出率
由于溶出率均在97％以上，显然本发明中的掩盖物不会影响药物微粒在动物肠道中的溶解吸收。
附件一吉它霉素包合粉对实验性猪增长的效果观察1材料与方法1.1试验药品A.吉它霉素包合粉(硬脂酸掩盖，含吉它霉素50％)；B.吉它霉素包合粉(c18脂肪醇掩盖，含吉它霉素50％)；C.吉它霉素包合粉(单甘脂掩盖，含吉它霉素50％)；CK.吉它霉素粉(淀粉作填充物，含吉它霉素50％)作为对照1.2动物来自猪场饲养的健康杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪，45天龄左右，公母兼有。试验前按常规饲养，喂不含抗菌药物的全价饲料，自由饮水，并进行临床观察，60头健康猪随机分为5组。体重及分组情况见表1。
表1试验猪的分组和处理
*平均值±标准差1.3实验方法按表1分别对5组猪进行处理，每天投喂3次，每天上午9点左右测量体温，每次投喂饲料前后观察临床症状及食欲情况。整个观察期为第一次用药后14天，并对每头猪进行试验前后的称重及体况观察。
1.5增重效果评价1.5.1增重根据试验开始时及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重量，然后据此计算每组试验猪的平均增重和标准差。相对增重率是按各用药治疗组与健康对照组的平均增重之比计算，其中不喂药健康对照设定为100％。
1.5.2数据的分析和处理用生物统计进行数据的显著性检验，采用t检验。
2结果掩味吉它霉素粉的各实验组在给药后，猪只的体温、食欲正常。CK吉它霉素粉由于适口性稍差，猪只的摄料量比健康组减少，效果不如掩味吉它霉素粉组。开始给药后14天，各组猪的增重见表2。
表2掩味吉它霉素粉对猪增重效果
*平均值±标准差3结论经统计学分析，掩味吉它霉素粉各组增重效果显著高于对照组(P＜0.05)对照组。表明掩味吉它霉素粉以每吨饲料添加250g(以吉它霉素计)的剂量对猪生长有较好的效果。
附件二；环丙沙星粉对实验性猪大肠杆菌感染的疗效观察1材料与方法1.1试验药品A.环丙沙星包合粉(硬脂酸掩盖，含环丙沙星10％)B.环丙沙星包合粉(c18脂肪醇掩盖，含环丙沙星10％)；C.环丙沙星包合粉(单甘脂掩盖，含环丙沙星10％)；CK.环丙沙星粉(淀粉作填充物，含环丙沙星10％)作为对照1.2动物来自猪场饲养的健康杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪，45天龄左右，未用过大肠杆菌病疫苗，公母兼有。试验前按常规饲养，喂不含抗菌药物的全价饲料，自由饮水，并进行临床观察，60头健康猪随机分为6组。体重及分组情况见表1。
表1试验猪的分组和处理
*平均值±标准差1.3人工诱发猪大肠杆菌感染1.3.1菌种猪水肿大肠杆菌强毒菌株，血清型为O54，中国兽药监察所提供。
1.3.2菌液的制备使用前，将保存的强毒菌种先接种营养肉汤，经37℃培养18小时，每只小白鼠皮下注射0.2毫升，从死亡小白鼠的肝脏分离猪大肠杆菌，再接于营养肉汤内，37℃培养18小时后取出。用营养肉汤琼脂平板培养计数法计
1.3.3接种量和活菌数每头猪均按每公斤体重静脉接种猪大肠杆菌菌液0.15毫升，约含1.5亿个菌。
1.3.4反应观察猪接种前及接种后，均测直肠体温，观察精神状态、食欲、粪便及步态等情况，并分别记录。死亡的猪只进行尸体剖检，取肝、脾及肠系膜淋巴结进行细菌分离培养。
实验性治疗接种后2小时按表1分别对6组猪进行处理，每天投喂3次，除健康对照感染对照外连续用药5天。每天上午9点左右测量体温，每次投喂饲料前后观察临床症状及食欲情况。整个观察期为第一次用药后14天，并对每头猪进行试验前后的称重及体况观察。
1.5疗效评价项目1.5.1死亡率凡在试验期间，出现猪大肠杆菌病的典型症状并死亡，尸体剖检有典型特征性病变，并从肝、脾、肠系膜淋巴结中分离培养出大肠杆菌，判定为感染死亡。根据死亡猪只数计算死亡率。
1.5.2治愈率凡在试验期间，猪只经用药后体温、食欲恢复正常，不再出现下痢、跛行、后驱麻痹、共济失调等症状均属治愈，据此计算治愈率。
1.5.3有效率完全治愈的猪和用药后猪只体温降低或恢复正常，食欲增加，下痢停止，但出现跛行、后驱麻痹、共济失调等症状，均判为有效，据此计算有效率。
1.5.4增重根据试验开始时及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重量，然后据此计算每组试验猪的平均增重和标准差。相对增重率是按各用药治疗组与健康对照组的平均增重之比计算，其中健康对照设定为100％。
1.6数据的分析和处理用生物统计进行数据的显著性检验。其中死亡率、有效率、治愈率均用卡方(X2)检验；增重采用t检验。
2结果2.1感染对照组10头猪中有5头在接种大肠杆菌后12～48小时死亡。感染猪表现的主要临床症状为体温升高1.3～2.3℃，呕吐，口流白沫，精神沉郁，食欲下降或废绝，下痢；有时病猪静卧，肌肉震颤，站立时背部拱起，发抖；有些猪前肢发生麻痹、跛行，站立不稳，有些猪后肢不能站立，后驱麻痹，行走时四肢无力，共济失调。死猪剖检的病理变化特征是皮下有出血点，眼睑水肿，淋巴结水肿和充血、出血。从死猪的肝、脾、肠系膜淋巴结中均能分离到大量的大肠杆菌。在试验结束时仍有8头猪出现跛行、后驱麻痹、共济失调等症状，且生长缓慢，有2头猪的14天增重为负值。
2.2实验性治疗感染猪的药物治疗组，与感染对照组比较，临床症状有明显减轻，掩味环丙沙星粉的各实验组在给药的48小时后，大多数猪只的体温、食欲基本恢复正常，下痢停止。CK环丙沙星粉可能由于适口性稍差，猪只的摄料量比健康组明显加少，治疗效果不如掩味环丙沙星组。开始给药后14天内，各组猪的死亡率、治愈率、有效率及增重见表2。
表2掩味环丙沙星粉对猪大肠杆菌感染的疗效
*平均值±标准差；#自愈率3结论3.1经统计学分析，掩味环丙沙星粉各组治愈率极显著高于感染对照组的治愈率(P＜0.01)，死亡率亦明显低于感染对照组。表明掩味环丙沙星粉以每吨饲料添加100g(以环丙沙星计)的剂量对猪大肠杆菌感染有较好的疗效。
3.2掩味环丙沙星粉各组的14天增重显著高于感染对照组(P＜0.01)，也显著高于CK.环丙沙星粉对照组(P＜0.05)。
权利要求
1.一种药物异味的掩盖方法，其操作步骤是先将药物粉碎，接着将药物和掩盖物混合并加热，二者的混合比例分别为0-80％和100％-20％，加热温度是60-98℃；搅拌均匀后冷却至室温，粉碎至20-300目；所述的掩盖物是高级饱和脂肪醇，或高级饱和脂肪酸，或单高级饱和脂肪酸甘油脂。
2.根据权利要求
1所述的一种药物异味的掩盖方法，其特征在于所述的药物先粉碎至细度大于60目，而后再与掩盖物混合进行进一步加工。
3.根据权利要求
1或2所述的一种药物异味的掩盖方法，其特征在于所述的高级饱和脂肪醇，或高级饱和脂肪酸，或单高级饱和脂肪酸甘油脂，碳链需C16以上。
4.根据权利要求
3所述的一种药物异味的掩盖方法，其特征在于所述的药物和掩盖物的比例分别为0-30％和100％-70％。
5.根据权利要求
4所述的一种药物异味的掩盖方法，其特征在于搅拌均匀冷却至室温后，粉碎至30目。
专利摘要
本发明涉及一种药物异味的掩盖方法。目的是提供一种兽用药物异味的掩盖方法，该方法应能有效掩盖兽用药物的异味，又不影响药物疗效，并且制作简单方便，成本又低。技术方案是一种兽用药物异味的掩盖方法，其操作步骤是将药物粉碎后与掩盖物混合并加热，混合比例分别为0－80％和100％－20％，加热温度是60－98℃；搅拌均匀并冷却后粉碎至20－300目；所述的掩盖物是高级饱和脂肪醇，或高级饱和脂肪酸，或单高级饱和脂肪酸甘油脂，碳链需C16以上。所述的药物先粉碎至细度大于60目，而后再与掩盖物混合进行进一步加工。所述的药物和掩盖物的比例分别为0－30％和100％－70％。搅拌均匀冷却至室温后，粉碎至30目。
文档编号A61K47/14GK1994467SQ200610155534
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月27日
发明者翟伟, 张金芝 申请人:翟伟, 张金芝导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan