专利名称：未交联水凝胶及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种未交联水凝胶及其制备方法以及用这种材料作为内科和/或外科特别是眼科用制品，例如管子、纤丝、薄膜、关节、移植物等。
业已提出用具有较高水含量且机械和光学性能得到改善的水凝胶状聚合物作为眼科用材料(欧洲专利188，110和美国专利4，379，864和4，543，371)。
但是，美国专利4，378，864和4，543，371描述的产物含水量不高，实际上这些聚合物在水含量高时损伤了所需的机械性能，特别是用作移植物时更是如此。
至于欧洲专利申请188，110所述的水凝胶，它们在一定程度上未显示出良好的耐受性，特别是作为移植物时，聚合物的离子特性，特别是电负性不能提供其所希望的良好的耐受性。
这便是本申请人为什么寻求另一种解决方案来解决这种问题，即提供高生物相容性的水凝胶，用于制备安全可靠的内科或外科用制品，特别是能对不同生物分子提供合适的渗透性的眼移植物，由此使所述移植物克服公知的移植物的缺陷。
FR专利2，529，464描述了空心纤维或膜形式的生物相容性材料。这种生物材料通过多次拉伸处理以得到合适的渗透性，为此显示出不同结构，也就是用于渗血和/或滤血的膜或空心纤维。
DE-A-2，028，956专利描述了一种含多种离子基团的水凝胶，这种水凝胶未显示出本申请人所寻求的合适的生物相容性。
本申请人出乎意料地发现，在特定条件下某些生物材料具有相当多的优点，特别是在眼移植的领域。
在这方面，本发明的一个目的是提供一种机械性能得到改进且具有高水含量的未交联水凝胶及其制备方法，这种方法比先有技术的水凝胶制备方法在实施上要好，特别是具有赋予所述水凝胶对生物细胞惰性的优点。
本发明的另一目的是提供由所述水凝胶构成或含有水凝胶的制品品。在外科和内科中使用所述制品也是本发明的一个目的。
在所述制品中，特别提到的是眼移植物，它们除了对生物细胞惰性之外，还具有以下光学特性。
在可见光中的较好透光度，在280nm紫外线的吸收，与角膜的屈光指数接近的屈光指数。
生化性质，如，对水、生理血清、中小分子的高渗透性，确保营养物迁移到角膜以及所有代谢物上，对溶解的气体(O2，CO2)的渗透，高度亲水性，化学性质是无毒性基团、无重金属、无残余催化剂、无游离金属和无溶剂，易使用，尺寸稳定，特别是在0.9%氯化物水溶液中。
具体的生物学性质，如在生理介质中无生物再吸收性;在该介质中具有良好的耐老化性，也就是说未显示出遮光性、着色性或物理性质的降解，在角膜基质中显示出移植部位良好的组织耐受性，而不造成上皮和角膜内皮变化;可具有低的蛋白质亲水性;对该材料灭菌和/或多次灭菌。
本发明提供了一种水含量较高的未交联水凝胶，其特征在于它是由液体原料组合物(D)构成，组合物(D)含有2-50%的丙烯腈和一种带有阴离子基(可以被盐化)的烯属不饱和共聚用单体且丙烯腈与共聚用单体的摩尔比介于90∶10～100∶0的共聚物、一种对所述共聚物适宜的溶剂和一种非溶剂且溶剂/非溶剂之比介于500∶1～0.5∶1(重量)，所述水凝胶具有微孔结构0～500mEg/kg凝胶的离子容量、50～98%的羟(hydric)含量，并在应力下，甚至在40℃以下显示出永久变形的能力。
按照所述水凝胶的优选实施例，丙烯腈与共聚用单体的摩尔比最好为95∶5～99∶1。
按照所述水凝胶的另一优选实施例，溶剂选自质子惰性的极性有机溶剂和/或无机溶剂。
推荐的溶剂是所述共聚物的公知溶剂，最好是可与水混溶的溶剂，特别是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基亚砜(DMSO)，N-甲基吡咯烷酮(2NMP，氯化锌或氯化钙的浓溶液。
这类溶剂尤其能制备出其结构非常适用于眼科用、特别是适用于Keratophakia和epikeratophakia的水凝胶。
本发明的水凝胶的残余溶剂含量一般小于1%，最好小于0.1%。
按照所述水凝胶的又一实施例，非溶剂选自水、合适的无机盐水溶液和合适的有机盐水溶液。
按照该实施例的优选配制，当非溶剂是盐水溶液时，所述溶液的浓度为0.5-5%，其在所述组合物(D)中的浓度为0.03-1%、最好为0.05-1%。
推荐的无机盐和有机盐是氯化钠或氯化钾、碘化钠或碘化钾、硫酸氢钠或硫酸氢钾、氯酸钠或氯酸钾、高碘酸钠或高碘酸钾、硝酸钠或硝酸钾、柠檬酸钠或柠檬酸钾、酒石酸钠或酒石酸钾、抗坏血酸钠或抗坏血酸钾、醋酸钠或醋酸钾、乳酸钠或乳酸钾。
按照这种配制形式，推荐的盐水溶液是氯化钠水溶液。
按照本发明的另一实施方案，阴离子基团特别选自磺酸基、羧酸基、磷酸基、膦酸基和硫酸基基团。
共聚用单体选用甲基烯丙基磺酸钠比较有利。
这类具有低电负性电荷的水凝胶未显示出与细胞的相互作用，从而耐受性明显得到改善。
制备本发明的未交联水凝胶的方法也是本发明的一个目的，该方法的特征在于以下步骤a)降低液体原料组合物(D)的温度，所述组合物(D)含有2-50%的丙烯腈和带有阴离子基团(可以被盐化)的不饱和烯烃共聚用单体且丙烯腈与共聚用单体的摩尔比为90∶10-100∶0的共聚物、一种对所述共聚物合适的溶剂和一种非溶剂，溶剂与非溶剂之比为500∶1-0.5∶1(重量);
b)在凝胶过程中将产物浸入合适的第一浴中;
c)然后，将得到的水凝胶在至少一个合适的第二浴中浸入足够长的时间以使水凝胶稳定。
按照实施本发明的优选方法，丙烯腈与共聚用单体的摩尔比最好为95∶5～99∶1。
按照本发明方法的优选实施方案，溶剂选自质子惰性的极性有机溶剂和/或无机溶剂(如上所示)。
按照所述方法的另一优选实施方案，非溶剂选自水、无机盐水溶液和有机盐水溶液。
按照该实施方案的优选配制，当非溶剂是盐水溶液时，其浓度为0.5-5%，以及在所述组合物(D)中盐浓度为0.03-1%，最好是0.05-1%。
将一种非溶剂、特别是合适的盐水溶液引入原料液组合物能直接制备出一种其结构和特性完全适合外科或内科用制品的水凝胶。
按照所述方法的又一实施方案，步骤(b)的浴最好含有至少水和/或与所述非溶剂相同或不同的盐水溶液，(当非溶剂本身是盐水溶液时)。
按照该实施方案的优选配制，步骤(b)的浸入分两步进行，第一步是在冷水浴中浸入合适的一段时间，第二步是在室温水浴中浸入合适的一段时间。
在凝胶过程中，这种在溶水浴中的浸泡具有在水凝胶形成过程中防止水凝胶表面变皱的优点，而水凝胶表面变皱是在眼科应用中所不允许的;另外，在室温水浴中浸入凝胶能完全除掉溶剂。
按照本发明方法的又一实施方案，在步骤(c)之前，把水凝胶放入合适的制品模型中。
按照实施本发明的方法，步骤(c)的浴选自水和一定温度下浓度为0.5-5%的盐水溶液，这种盐水溶液与本身是盐水溶液的非溶剂相同或不同。
按照该实施方案的优选配制，步骤(c)的浸入是在室温至70℃之间进行。
按照另一优选实施方案，在凝胶步骤之前，组合物(D)是在40-70℃溶液温度下通过在溶剂和非溶剂中溶解所述共聚物而制备的。
按照本发明的又一优选实施方案，冷却温度取决于溶剂，最好是在-20℃-20℃之间。
水凝胶的制备方法的步骤(c)(即通过在一合适的溶液(盐或水)中浸渍而稳定)能使所述水凝胶尺寸稳定(加速收缩率方法)。
本发明的另一个目的是提供内科和/或外科用制品，如管子、薄膜、纤丝、关节、移植物等，这种制品的特征在于它是由本发明的水凝胶构成和/或含有本发明的水凝胶。按照本发明的优选实施方案，所述制品是眼移植物形式。
按照本发明的眼移植物可用作眼内、外角膜、角膜移植物以及眶睑和泪腺整形。
按照本发明，然后可将所述形状的制品用任何合适的方法，如紫外线、环氧乙烷或离子射线灭菌。
提供一种加工本发明的制品的方法也是本发明的目的，该方法的特征在于所需形状和尺寸的制品用本发明的水凝胶加工成型。
按照实施此工艺的方法，在本发明的水凝胶制备方法的步骤(c)之前将所述制品加工成型。按照实施此方法的优选方案，水凝胶在合适的模具中同时制备和成型。
按照此方法的另一优选实施方案，所述制品是在本发明水凝胶制备方法的步骤(c)之后加工成型。
按照此实施方案的优选配制，将水凝胶加热到50℃-90℃，并在合适的模具中分两部分浇注。
按照此实施方案的优选配制，所述制品用设备加工成型，所述设备指的是机械设备和物理设备(U.V激光)。
按照本发明，当制品用模具成型时，该模具最好由制定制品的凹面和凸面的两部件构成，其特征在于所述部件是可与溶剂相溶的塑性材料。
在塑性材料中可特别指出的有聚甲醛、聚烯烃、聚酰胺、聚硅氧烷和聚四氟乙烯(PTFE)。
除了上述配制方案之外，本发明还包括另一些方案，它们是从下述描述中形成的，指的是实施和制备移植物的实施例以及在体外和体内的实施描述。
不用说这些实施、制备方法和报道的实施例只是用来说明本发明，而不是已任何方式限制本发明。
实施例1含78%水的本发明水凝胶的制备。
1.原料液组合物9.6%的丙烯腈和甲基烯丙基磺酸钠90∶10共聚物(干萃取物)，86.6%二甲基甲酰胺(DMF)，3.8%的0.9%氯化钠水溶液。
2.原料液的制备在70℃下，用搅拌器将共聚物以干萃取物的形式溶解在DMF中几分钟(如2克溶液5分钟)，然后加入0.9%NaCl。用超声仪均化几秒钟。
3.浇注在50℃下，将步骤2得到的原料液浇注在一合适的支撑体、特别是板上。
4.凝胶化全部冷却到约-15℃，在-10-5℃下立刻浸入由30%C2H5OH、0.5%NaCl和69.5%H2O构成的浴中，历时5分钟。
在尺寸稳定之后，得到含78%的水的水凝胶。
实施例2含80%的水的本发明的水凝胶的制备1.原料组合物90%的丙烯腈和甲基烯丙基磺酸钠的90∶10共聚物(干萃取物)，10%的0.9%NaCl水溶液和81%的二甲基甲酰胺(DMF)2.原料溶液的制备除溶解温度为40℃外，该步骤与实施例1中步骤相同。
该步骤的第三步与实施例1的第三步相同。
3.凝胶化a)将整体冷却到4℃以下或4℃20分钟。
b)浸泡一第一步将整体于约0℃-4℃浸入水中5分钟。
一第二步然后在室温下将整体浸入水中几分钟，然后分离得到的薄膜并将其浸入到同样水中几小时。
5.稳定化将该薄膜在0.9%NaCl溶液中浸泡3小时。
实施例3本发明含90%水的水凝胶1.原料组合物5%丙烯腈和甲基烯丙基磺酸钠的共聚物(无水萃取物)，8080%二甲基甲酰胺(DMF)，15%的0.9%NaCl水溶液。
2.原料溶液的制备该步骤同实施例1的该步骤相同。
步骤3，4，5这三步与实施例1的相同。
实施例4含86.6%水的水凝胶-原料组合物9%均聚物(聚丙烯腈)81.1%DMF9.9%的0.9%NaCl水溶液-其它步骤与实施例1的相同。
实施例5眼用移植物实施例1的原料组合物直接浇注到具有下面特征的模具上。
本实施例使用的模具是聚酰胺-聚硅氧烷制品。该模具是由含未填充聚硅氧烷弹性物的凹部分的6.6聚酰胺支持物组成。该模具第二个部分凸面是一在回跳硬度为80的弹性聚硅氧烷中产生的小球，其表面用未填充聚硅氧烷处理以改善小球的表面性质。
模具第一部分凹面是通过特殊设计并形成的旋转盘方法即称之为“旋铸”法产生的。该盘的旋转速度是变化的并可显示。从而使所需要的弯液高度可在位于该盘上的圆柱体内得到。
步骤4与实施例1的相同。
5.稳定化，所形成的材料在0.9%NaCl溶液中浸泡3小时。
6.灭菌紫外线处理7分钟。必须检测该移植物在体外和体内的光学质量、体积大小和耐受性。
实例A眼内移植体的宏观控制移植体在生理血清中浸泡后，在入射光及黑色背景衬托下，用双目透镜检测移植体(尺寸，凹凸，光学均匀性)。移植物厚度用微探测器测量。凹面半径用修正的微游标读数器测量，以便能放在含浸泡液和透镜的凹目镜下。聚焦在中心区域的透镜射影图可扫描，射线可由圆规绘出。
形成及试验用的移植体具有下面特征-直径6mm-中央厚度为0.2mm左右。
实例B移植物的生化性质a)线性收缩率测定是在原始尺寸75×25×0.8mm样品上进行。本发明水凝胶的收缩率在盐水中(0.9%NaCl)明显增大，见下面表1表Ⅰ该混合物的原始收缩率L/L.100(%)组合物P/S/NS 在水中 %H2O 在血清中 %H2O%5.3/83.5/11.23.99427.6867.0/82.5/10.55.29127.6829.0/81.0/10.06.68824.38111.0/80.0/9.07.98621.78013.0/79.0/8.09.28518.47919.0/75.0/6.015.77817.072快速胶化5.1/80.0/14.84.89519.790P聚合物;S溶剂;NS非溶剂该现象有它的局限并且收缩率仅表现出高达一定的溶质浓度。例如，浸在0.9%NaCl溶液(生理血清)中的凝胶收缩率为21.7%。浸在5%NaCl溶液中的同样凝胶有几乎同样的收缩率，约为23%。
b)对生理血清和对水和中小分子的水渗透性这是用于角膜屈光外科手术和用作角膜内移植体的材料的基本性质之一。该渗透性对于维持角膜透光度依赖的角膜生理是必不可少的。营养物和代谢流动，溶解的气体氧气和二氧化碳输送，水的移动都不因透镜的存在而受到妨碍。
本发明的移植物通过其具体结构显示出良好的渗透性。对水、对生理血清和对各种溶解的物质的渗透性是通过一实验方法测量的，该实验方法的装置是由一带有搅拌器的容器组成的。试验用膜以密封方式与6.6聚酰胺支持物放在一起。由此它将该容器分成间隔溶液部分-滤液部分。
所有测量都是在本发明共聚物的水凝胶样品上进行，该水凝胶含80%H2O，膜厚度为0.35-0.40mm，表面积为18cm2。将所有样品装入生理血清中。压力梯度保持在20cmH2O。
对于小分子和中等分子的渗透率是通过在稳定流速和室温下的渗透系数K评估的，K是用滤液中的物质浓度与溶液中的物质浓度之比来表示的。
K＝ (滤液浓度)/(溶液浓度)物质浓度流速渗透系数g/l 10-5ml/mn·cm2·mmHg水4.5-NaCl(血清)0.093.5-尿素0.74.01肌酸酐0.052.70.98葡萄糖1.12.71维生素B122.10-23.2 1白旦白H40.01.9-1.60.4c)对氧气的渗透性。
试验在水凝胶膜样品上进行-含80%水(本发明水凝胶)，-含70%水，厚度0.15-0.25和0.37mm。
对氧气的渗透性是含80%水的水凝胶为35-36.10-11ml/cm2/cm.s.mmHg，而含70%水的水凝胶仅为29.1011/cm2/cm·s·mmHg
d)屈光指数它是由ABBE屈光计(CARLZEISSCOMPANY，W-GERMANY)测量的。结果见下面表2并与水凝胶膜有关。
表Ⅱ样品屈光指数水凝胶80%H2O 1.347水凝胶83%H2O 1.350水凝胶78%H2O 1.368e)光的吸收(可见光和紫外光)该测量是通过分光光度计法，用本发明含80%水的水凝胶作样品进行的。
图1展示了移植体对光的吸收。
纵轴代表吸收率A＝-log(If/Ii)If是通过的光强，Ii是原始光强。横轴代表波长(mm)。
由图可见在280nm处有总吸收，而在可见光(400-700nm)区域无吸收。
f)机械试验图2表明尽管水含量高，但拉伸强度仍很高。
横轴代表拉伸率%，纵轴代表负载(kg/cm2)。
曲线A相当于含80%水的水凝胶。
曲线B相当于含85%水的水凝胶。
实例C水凝胶用作角膜内移植物的“体外”评估-使用的组织培育14天的鸡胚胎眼内皮。
材料阳性对照物(有毒性)将一过滤盘(Millip·reAP251300)浸泡在苯酚溶液(64mg/l)的培养基(ph1/100)中;
阴性对照物(无毒性)塑性处理的Thermanose(LUXCorp·)用作细胞培养物(THX)。
本发明的水凝胶(含80%至90%水)用紫外线灭菌并在灭菌期间采用间歇灭菌(H1)。
将22μm厚的聚丙烯腈膜用于血过滤(H·spal)(HZ)。
培养技术培养基是由DMEM与琼脂糖(按V/V)混合并用10%牛血清补充而得到。
将整个角膜片段放在与不同材料和对照物相混的内皮表面上培养。
评估标准所有测量是在培养7天后，针对每类组织和每种材料，在同一批24个外植体上进行的。定量检测下面三种性质增殖，迁移和细胞粘连，这些性质通过测量细胞迁移的表面积并计算迁移的细胞得到的。
细胞增殖和迁移
结果是由细胞密度作迁移表面积的函数来表示。
细胞粘连采用细胞对胰蛋白酶敏感技术，以时间作函数来计算分离的细胞百分比并由此建立相应的曲线。
由该曲线可确定粘连指数，该指数是由面积A得到的，而面积A又包括由曲线、X轴和细胞总数。该结果通过用曲线的面积作SAI的函数来表示。
结果和数据结果见下面表Ⅲ表Ⅲ细胞营养物 1 dc A SAI×106THX8150±30004.9±1.81800±10004600±6000.36±0.1PH1/100 8100±3500 2.6±0.83000±350 4900±1000.4±0.1H1 16603±245 6.6±0.42500±1182500±3150.42±0.06H239700±700023±91730±1005170±300205±0.9毒性对照物(ph1/100)存在于增殖和迁移图的限定区域中。
它表明对角膜内皮有轻微毒性并可非常平均附着到细胞上。
无毒性对照物有很轻微的角膜内皮细胞增殖，它可以很适当的程度粘连到它的表面上。
H2促进了内皮细胞的高迁移并由此降低了粘连。
H1的内皮细胞增殖能力优于阴性对照物并明显表明其附着细胞能力优于其它材料，这可由图3很好说明(分离的细胞%的时间为函数)，其中横轴代表时间(分钟)，纵轴代表分离的细胞%。在该图中，曲线1对应于H2，曲线(2)对应于毒性对照物，曲线(3)对应于本发明的产品，图线(4)对应于无毒性对照物，曲线(5)对应于PVC。
实例D体内角膜耐受性实验本发明的共聚物移植体直接移植到六只猫和九只猴的角膜中。
这些移植进行了移植体的生物相容性的透光度的评估。
操作技术可称为用BARRAQUER微角膜刀的内角膜基质层切割，现在也可称为层切割。
使用的BARRAQUER微角膜刀需用气体环固定眼球，该切割具有切开整个角膜前弹性层优点，并可使位于移植体上的角膜前层不变形。
1.猫中移植层切割手工进行。
操作步骤皮下注射氯胺酮(约30mg/kg体重)进行全身麻醉并将盐酸丁氧普鲁卡固滴注入眼中。
内凹的呈微弓形切口深0.25mm，有2mm深入到肢，切口长8mm多。该切口需用带钻石刀口的显微刀。用Beaver切割刀继续层切割，然后用Paufique切割刀切到约9至10mm长。
眼内移植体用金属铲刀放置到位。用10/0聚酰胺丝线缝合切口，然后保持10天。
将移植体放置到位后，将含地塞半松和新霉素的洗眼液每天滴注进手术的眼中持续一个月。在整个实验期间，每天检查手术的猫。移植体的技术特征是-移植体水含量80%;
-移植体直径5.5至6.3mm，厚度0.20至0.2mm。
从猫中观察的结果显示了良好的Keratoprotheris耐受性，没有发生接受治疗的角膜坏死现象。
2.灵长类中的移植操作步骤用九只雌性(西非)弗弗属狗头猴(babeons)做实验。
三只猴的层切割是用与猫中使用的相同技术进行的;由于它们是体积较小的猴，因此不能用气体环固定眼球。另六只猴的切割是用微角膜刀进行的。
移植体的技术特征-移植体中水含量为60，70和80%;
-移植体直径为4.8至7mm;
-移植体厚度为0.16至0.27mm。
角膜的透光度和移植体的透光度都很显著。
本发明并不限于前述的实施例，实施方法和详细描述的用途在不违背本发明范围前提下，本领域技术人员可对其做各种修正。
权利要求
1.含水量高的未交联水凝胶，其特征在于，它是由液体原料组合物组成的，该组合物包含2至50%丙烯腈与带有阴离子基(可被盐化)不饱和烯烃共聚单体的共聚物(丙烯腈与共聚单体的摩尔化为90∶10至100∶0)、该共聚物的适宜溶剂和适宜的非溶剂且溶剂与非溶剂比为500∶1至0.5∶1(重量)，该水凝胶具有微孔结构，带离子能力为0至500mEq/kg凝胶，含羟量为50至98%并且即使在40℃以下具有在应力下永久变形能力。
2.根据权利要求1的水凝胶，其中丙烯腈与共聚单体摩尔比为95∶5至99∶1。
3.根据权利要求1的水凝胶，其中溶剂选自对质子惰性的极性有机溶剂和无机溶剂。
4.根据权利要求1的水凝胶，其中非溶剂选自水，适宜无机盐水溶液和适宜有机盐水溶液。
5.根据权利要求1的水凝胶，其中非溶剂是盐水溶液，所述溶液浓度为0.5至5%，以便在该组合物中得到盐浓度为0.03至1%，较好为0.05至1%。
6.根据权利要求4的水凝胶，其中非溶剂是氯化钠溶液。
7.根据权利要求1的水凝胶，其中阴离子基团具体选自磺酸基，羧基，磷酸基，膦酸基和硫酸基。
8.制备根据权利要求1至7任一权利要求的未交联水凝胶的方法，该方法包括(a)降低液体原料组合物的温度，该组合物包含2至50%的丙烯腈与带阴离子基(可被盐化)的烯属不饱和共聚单体的共聚物(丙烯腈与共聚单体的摩尔比为90∶10至100∶1)、共聚物的适宜溶剂和适宜的非溶剂，溶剂与非溶剂的重量比为500∶1至0.5∶1;(b)在胶胶过程中将产物浸泡在一适宜的第一浴液中;(c)然后将得到的水凝胶再浸泡在至少一个合适的第二浴液中足够的时间，以使水凝胶稳定化。
9.根据权利要求8，其中丙烯腈与共聚单体的摩尔比为95∶5至99∶1。
10.根据权利要求8的方法，其中溶剂选自对质子惰性的极性有机溶剂和无机溶剂。
11.根据权利要求8的方法，其中非溶剂选自水、无机盐水溶液和有机盐水溶液。
12.根据权利要求8的方法，其中非溶剂是盐水溶液，其浓度为0.5至5%，以便在组合物中盐浓度为0.03至1%，较好为0.05至1%。
13.根据权利要求8的方法，其中当非溶剂本身是盐水溶液时，步骤(b)的浴液最好至少含有水和/或与非溶剂相同或相同的盐水溶液。
14.根据权利要求13的方法，其中步骤(b)的浸泡分两步进行，第一步是在冷水溶液中浸泡适当时间，第二步是在室温的水溶液中浸泡适宜时间。
15.根据权利要求8的方法，其中在步骤(c)之前，水凝胶于成形的制品模具中放置。
16.根据权利要求8至15的方法，其中当已知溶剂本身是盐水溶液时，步骤(c)的溶液选自水和与已知溶剂相同或不同的盐水溶液(浓度0.5至5%)。
17.根据权利要求16的方法，其中步骤(c)的浸泡是在室温与70℃之间进行。
18.根据权利要求8的方法，其中在凝胶化步骤前，组合物(D)是在溶解温度40℃-70℃，通过将共聚物溶在溶剂和非溶剂中来制备的。
19.根据权利要求8的方法，其中冷却温度取决于溶剂并优选-20℃至+20℃。
20.用于医疗和/或外科手术的制品，如管、薄膜、丝线，关节，移植体等，其特征在于它是由权利要求1至7中任一项中的水凝胶组成。
21.根据权利要求20的制品，其中将它作为眼用移植体。
22.根据权利要求20的制品，其中它通过适宜的方法如紫外线或环氧乙烷来灭菌。
23.制备权利要求20至22中的任一项制品的方法，其中所需形状和大小的制品是由权利要求1至7中的任一项水凝胶来制得的。
24.根据权利要求23的方法，其中所述制品是在制备权利要求1至7中的任一水凝胶方法的步骤(c)之前形成的。
25.根据权利要求24的方法，其中水凝胶在适宜的模具中同时制备和成型的。
26.根据权利要求23的方法，其中所述制品是在制备权利要求8至19中的任一水悍椒ǖ牟街瑁╟)之后形成的。
27.根据权利要求26的方法，其中水凝胶被加热到50至90℃并在适宜的模具中分两部分浇注的。
28.根据权利要求26的方法，其中所述制品是通过设备加工成形的。
29.根据权利要求23的方法，其中所述制品是通过模具形成的，该模具是由限定制品的凹面和凸面的两部分构成的，其中所述两部分是与溶剂相容的塑性材料。
全文摘要
本发明涉及未交联的水凝胶及其制备方法和用作医疗和/或外科手术尤其是眼科用的制品，如管子，丝线，薄膜，关节和移植体等，其详细描述见说明书。
文档编号A61H39/00GK1038020SQ8810307
公开日1989年12月20日 申请日期1988年5月28日 优先权日1988年5月28日
发明者赫尼格·吉利 申请人:国家健康科学研究所