防痤疮组合物的制作方法

专利名称：防痤疮组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一些含过氧化苯甲酰的局部防痤疮组合物。这些组合物对治疗痤疮有效，而且对皮肤的刺激很小，并具有良好的化学和物理稳定性。在进一步的实施方案中本发明还涉及一些治疗痤疮的方法。
痤疮是一种常见的毛囊皮质腺炎症，其特征为粉刺，丘疹，小脓包，发炎的结，和充脓囊肿。痤疮的发病机理很复杂，通常被认为与荷尔蒙，角质化作用，皮质，和细菌之间的相互作用有关。痤疮通常在青春期当雄性激素增加致使产生皮质的导管的大小和活性增加时开始发生。从而这些导管可能阻塞，导致角化过度和痤疮损伤的形成。
许多局部治疗药剂用于治疗痤疮。通常认为这些防痤疮药剂的药效是通过防止导管阻塞，疏通阻塞的导管，抗感染细菌，以及产生角质分离效果来起作用的。众所周知，含过氧化苯甲酰的组合物对治疗痤疮十分有效。例如，1970年10月20日授权Cox等人的U.S.P N0.3,535,422中公开的组合物，该组合物中过氧化苯甲酰分散在含水和有机润肤剂的流体介质中；1986年9月2日授权Gupte的U.S.P No.4,609,674中公开的稳定的无水组合物，该组合物中过氧化苯甲酰分散在C6到C10的甘油三酯中；1988年1月19日授权Bell的U.S.P No.4,720,353中公开的含过氧化苯甲酰的油包水型乳剂组合物；以及1983年6月7日授权Klein等人的U.S.P No.4,387,107中公开的含水过氧化苯甲酰组合物，该组合物使用磺基琥珀酸二辛酯钠作为湿润剂。
尽管使用过氧化苯甲酰治疗痤疮已经众所周知，但过氧化苯甲酰有缺点，如对皮肤有刺激，引起皮肤过度干燥，起片，肿胀，灼痛，脱皮，充血，过敏性接触皮炎和致敏等症状。这些与过氧化苯甲酰有关的对皮肤的刺激问题，会致使患者不能连续用药或减小剂量，因此会损失防痤疮效果。如见Brogden等人.，Drugs 8，417(1974)；Poole等人.，Arch.Derm.102，400(1972)；Eaglstein，Arch.Derm.，97，527(1968)；Pace，Can.Med.Ass.J.，93，252(1965)；Vasarinsh，Arch.Derm.，98，183(1968)；Mysliborski等人.，AFP 15，86(1977)；Hare，Br.J.Clin.Prac.，29，63(1975)；Fulton等人.，Arch.Derm.，110，83(1974)；和Wilkinson等人Can.Med.Assn.J.，95，28(1966)。
许多常用的过氧化苯甲酰组合物还有较差的物理和化学稳定性，而且在相对较短的时期内逐渐会丧失防痤疮效果和外观质地。
本发明的组合物具有良好的防痤疮效果，对皮肤刺激小，以及有良好的物理和化学稳定性。这些组合物中过氧化苯甲酰分散在含有水和非挥发性液体润肤剂组分的增稠媒介物中，其中润肤剂组分的加权算术平均溶解度参数小于或等于7。不受理论上限制，通常认为用该溶解度参数要求来选择润肤剂组分，即过氧化苯甲酰在产品媒介物中的增溶作用最小，因此可以减轻由于极度的皮肤渗透作用造成的对皮肤有害的刺激作用和其他不良副作用的发生。通常还认为润肤剂组分对皮肤有包被和缓解作用，从而使其具有减轻过氧化苯甲酰的任何潜在刺激作用的优点。还有，可以确信本发明组合物中过氧化苯甲酰有限的溶解度还增强了该组合物的化学和物理稳定性。
因此，本发明的一个目的是提供一种局部用药治疗痤疮的组合物。
本发明的另一个目的是提供一种局部用药治疗痤疮的组合物，该组合物中含有过氧化苯甲酰作为活性组分，它具有良好的疗效，对皮肤刺激小，还具有良好的物理和化学稳定性。
本发明的另一个目的是提供一种治疗人体皮肤上痤疮的方法。
根据以下的公开内容，本发明的这些目的及其它目的将进一步明确。
本发明涉及一种防痤疮组合物，其中包含(a)大约0.1％到约20％的过氧化苯甲酰，(b)大约0.01％到约10％的润湿剂，(c)大约20％到约99.74％的水，(d)大约0.1％到约10％的非挥发性润肤剂组分，该组分在25℃下为液体，其加权算术平均溶解度参数小于或等于7，(e)大约0.05％到约5％的水溶性或可分散的凝胶剂。
这里所用的所有百分数和比率都是基于组合物的总重量，而且所有测定都是在25℃下进行，除非另有说明。所有重量百分数都是基于活性组分重量，除非另有说明。本文中的发明可以由基本组分和可选组分以及这里所述的组分组成，或基本上由这些组分组成。
本发明中的组合物对治疗人体皮肤上的痤疮十分有效，即具有防痤疮效果。
这里使用的术语“化学稳定性”意为本发明中的组合物中，过氧化苯甲酰不会有明显的分解，降解，消散，反应，或消耗。例如，本发明中的组合物在45℃下，经过三个月后，通常至少还保留约80％初始加入的过氧化苯甲酰。
这里使用的术语“物理稳定性”意为本发明中的组合物，具有以下物理特征，如pH稳定性，抗粘度降低，耐褪色，耐产生特殊臭味，以及类似的特征。例如，本发明中的组合物通常能在45℃下保持其物理稳定性至少三个月。
为方便起见，这里将术语“化学稳定性”和“物理稳定性”分开定义。但是，应知道这些两种类型的稳定性现象并不必独立的，而且化学稳定性能影响物理稳定性，反之亦然。
这里使用的术语“局部施用”意为将该防痤疮组合物敷在或涂在皮肤表面。
这里使用的术语“可药用的”意为该组合物或其中所述的组分适用于同人体组织接触，没有过度的毒性，不适，不稳定性，过敏反应，以及类似情况。过氧化苯甲酰本发明的组合物中过氧化苯甲酰含量约为0.1％到约20％，更优选约0.5％到约15％，最优选的是约2.5％到约10％。
过氧化苯甲酰，又名过氧化二苯甲酰，其化学式为C14H10O4，化学结构式如下 见The Merck Index，Tenth Edition，entry 1119，P.159(1983)，这部分内容在此被完全引用作为参考。
在本发明的组合物中，对过氧化苯甲酰颗粒的尺寸没有任何限制，它可以有很宽的颗粒尺寸范围。但是，人们发现过氧化苯甲酰平均粒径优选的是约0.5微米到约40微米。更优选的是平均粒径约1微米到约20微米。最优选的是平均粒径约1微米到约10微米。润湿剂本发明的组合物中润湿剂含量约为0.01％到约10％，更优选的是约0.01％到约5％，最优选的是约0.01％到约1％。润湿剂可以是单一化合物，也可以是两种或多种化合物的混合物。
由于在理论上没有限制，可以认为润湿剂包被过氧化苯甲酰颗粒表面，并降低其表面张力，因此有助于保持过氧化苯甲酰在配方基质中是分散形式，还有助于过氧化苯甲酰在皮肤上分布。
在McCutcheon’s Volume 2Functional Materials，North AmericanEdition pp.117-137(1992)和CTFA CosmeticIngredient Handbook，SecondEdition，p.597(Section Entitled Suspending Agents)(1992)中公开了很多种在本发明中使用的润湿剂，这两部分内容在此被全部引用作为参考。
一种优选的润湿剂是二甲聚硅氧烷共多元醇，它是一种带聚氧乙烯与/或聚氧丙烯侧链的二甲基硅氧烷聚合物。典型的二甲聚硅氧烷共多元醇化学式为(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[(CH3)RSiO]ySi(CH3)3，式中R为C3H5O(C2H4O)m(C3H6O)nH，x为大约1到约500的整数，y为大约1到约500的整数，m为大约1到约250的整数，n为大约1到250的整数，(选择这些整数的值来达到要求的分子量及乙氧基化和丙氧基化程度〕。本发明中使用的市购二甲聚硅氧烷共多元醇为Dow Corning Corporation出售的Dow Corning190，193，Q2-5220，2501 Wax，2-5324 fluid和3225C(后面的这个原料是以与环状聚甲基硅氧烷的混合物的形式出售〕。这些原料中优选的是Dow Corning190和193硅氧烷共多元醇材料。见DiSapio等人，“Silicone Glycols For Cosmetic And ToiletryApplication”，IFSCC，1988年9月，London；“Dow Corning TechnicalBulletin，Shaping Solution For Personal Care”，1993；1978年10月24日授权Gee等人的U.S.P No.4,122,029；1981年5月5日授权Keil的U.S.P No.4,265,878；和1983年12月20日授权Dixon等人的U.S.P No.4,421,769，所有这些文章的内容都在此被完全引用作为参考。
其他非限制性的湿润剂的例子包括以下物质磺基琥珀酸二辛酯钠，月桂氨基二丙酸钠，辛酰基吡咯烷酮，二甲基辛炔二醇，四甲基癸炔二醇，以及它们的混合物。这些另外的润湿剂中，优选是磺基琥珀酸二辛酯钠，该物质在CTFA Cosmetic lngredient Handbook Second Edition1992，P.127中有详述，这部分内容在此被完全引用作为参考。
另外，本发明使用的湿润剂还有各种氟化或全氟化物质，如FluoradTM含氟化合物表面活性剂，该物质在1993年3月的The 3M Company’sProduct Information Bulletin Entitled Flourad FluorochemicalSurfactants中有描述，此文内容在此被完全引用作为参考。这些物质中优选的氟化润湿剂为以商品名FC-430出售的氯化烷基酯。水本发明的组合物中的含水量为约20％到约99.74％，更优选的是约50％到约95％，更优选的是约70％到约90％。非挥发性润肤剂组分本发明的组合物中的非挥发性润肤剂组分含量约为0.1％到约10％，更优选的是约0.5％到约7.5％，最优选的是约1％到约5％，该组分在大约25℃下是液体，并且其加权算术平均溶解度参数大致小于或等于7。“润肤剂”组分意为该物质对皮肤或粘膜有舒适作用，而且能使皮肤感觉起来柔软，光滑或舒畅。“在大约25℃下为液体”意为该润肤剂组分在1个大气压力下熔点大约低于或等于25℃。“非挥发性”意为该润肤剂组分在1个大气压力下沸点高于或等于100℃。在本发明中使用的润肤剂组分可以是单一化合物，也可以是两种或多种化合物的混合物，只要能使整个润肤剂组合物能达到此文所述的熔点， 沸点及溶解度参数的要求。
在此可用的润肤剂的加权算术平均溶解度参数优选大致小于或等于7，优选的是在大约1到约6.5之间，更优选的是在大约5到约6.5之间，最优选的是大约5到约6之间。溶解度参数对于普通的熟悉本领域技术的配剂师来说是十分熟悉的，它通常在配药过程中用来指导测定原料的混容性和溶解性。不受理论上的限制，认为通过选择一种具有低溶解度参数的非挥发性液体润肤剂组分，可以使润肤剂组分中相对极性的过氧化苯甲酰分子的溶解度达最小，因此可以减小由过氧化苯甲酰过度渗透皮肤造成的对皮肤过度的刺激。另外，认为这些非挥发性液体润肤剂还有包被和舒适皮肤等优点，因此防止过氧化苯甲酰的刺激。
化合物的溶解度参数δ，其定义为该化合物内聚能密度的平方根。典型的是，一种化合物的溶解度参数是通过查表找出加和基因对该化合物组分的气化热和摩尔体积的贡献值，利用下式进行计算δ=[ΣiEiΣimi]1/2]]>式中∑iEi＝加和基因贡献的气化热之和∑imi＝加和基因贡献的摩尔体积之和对于各种原子和原子团，其加和基因对气化热和摩尔体积的贡献值的标准表收集在Barton，A.F.M.Handbook of Solubility Parameters，CRCPress，Chapter 6，Table 3，pp.64-66(1985)，这部分内容在此被完全引用作为参考。上面的溶解度参数方程在Fedors，R.F.，“A Method for EstimatingBoth the Solubility Parameters and Molar Volumes of Liquids”，Polymer Engineering and Science，vol.14，no.2，PP.147-154(1974年2月)中有描述，这部分内容在此被完全引用作为参考。
溶解度参数服从混合定法则，即混合物的溶解度参数为该混合物中每个组分溶解度参数的加权算术平均值(即加权平均值)。见Handbook ofChemistryand Physics，57th edition，CRC Press，p.C-726(1976-1977)，这部分内容在此被完全引用作为参考。
配剂师通常报道和使用的溶解度参数的单位是(卡/厘米3)1/2。在Handbook of Solubility Parameters报道的列表中，加和基因对气化热的贡献值单位为千焦/摩尔。但是，利用下面这个熟知的关系式很容易将该表中的气化热转化为卡/摩尔。
1焦/摩尔＝0.239006卡/摩尔 1000焦＝1千焦见Gordon，A.J.等人The Chemist’s Companion，John Wiley&Sons，pp.456-463，(1972)，这部分内容在此被完全引用作为参考。
还有许多种化学物质的溶解度参数制成表格。这些溶解度参数表在上面引用的Handbook of Solubility Parameters中可以找到。
McCutcheon’s，Vol.2 Functional Materials，North American Edition，(1992)，pp.137-168，和CTFA Cosmetic Ingredient Handbood，SecondEdition(1992)中罗列了许多种在本发明中使用的非挥发性润肤剂的非限制性的例子，后者在pp.572-575罗列了一些皮肤调理剂，在p.580罗列了一些护肤剂，这两篇文献内容在此均被完全引用作为参考。
这些本发明中使用的非挥发性润肤剂中，特别优选的是聚硅氧烷，烃，酯，以及它们的混合物。
聚硅氧烷润肤剂的例子包括聚烷基硅氧烷，环状聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。本发明中使用的聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃下粘度在大约0.5到约100,000厘沲(cs)之间的聚烷基硅氧烷。这样的聚烷基硅氧烷对应的通用化学式为R3SiO[R2SiO]xSiR3，式中R是烷基基团(优选的R是甲基或乙基，更优选甲基)，x是0到大约500的整数，选择x可达到要求的分子量。市购聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，又名二甲聚硅氧烷，其非限制性的例子包括General Electric Company出售的Vicasil系列和Dow Corning Corporation出售的Dow Corning200系列。本发明中用作润肤剂的聚二甲基硅氧烷的具体的例子包括粘度为0.65cs，沸点为100℃的Dow Corning200流体；粘度为10cs，沸点高于200℃的DowCorning225流体；以及粘度分别为50，350和12,500cs，沸点高于200℃的Dow Corning200流体。在此使用的环状聚烷基硅氧烷包括那些对应通用化学式为[SiR2O]n的物质，化学式中R为烷基基团(优选的R是甲基或乙基，更优选甲基)，n是大约3到约8的整数，更优选的n是大约3到约7的整数，而最优选的n是大约4到约6的整数。当R是甲基时，这些物质通常是指环状聚甲基硅氧烷。市购环状聚甲基硅氧烷包括粘度为2.5cs，沸点为172℃的Dow Corning244流体，其中主要含四聚体的环状聚甲基硅氧烷(即n＝4)；粘度为2.5cs，沸点为178℃的Dow Corning344流体，其中主要含五聚体的环状聚甲基硅氧烷(即n＝5)；粘度为4.2cs，沸点为205℃的Dow Corning245流体，其中主要含环状聚甲基硅氧烷的四聚体和五聚体(即n＝4和5)；粘度为4.5cs，沸点为217℃的Dow Corning345流体，其中主要含环状聚甲基硅氧烷的四聚体，五聚体，六聚体的混合物(即n＝4，5和6)。可使用的物质还有例如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是一种聚合物，相应的通用化学式为[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y，式中x为大约1到约500的整数，y为大约1到约500的整数。市售三甲基甲硅烷氧基硅酸酯是以商品名Dow Corning593流体出售的与二甲聚硅氧烷的混合物。本发明中使用的还有二甲聚硅氧烷醇(dimethiconols)，它是两端带羟基的聚二甲基硅氧烷。这些物质可以由通用化学式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，式中R为烷基基团(优选的R是甲基或乙基，更优选的是甲基)，x是0到大约500的整数，通过选择x达到要求的分子量。市售二甲聚硅氧烷醇通常是以与二甲聚硅氧烷或环状聚甲基硅氧烷的混合物的形式出售(例如Dow Corning1401，1402和1403流体)。本发明中使用的还有聚烷基芳基硅氧烷，优选的是25℃下粘度在大约15到65cs之间的聚甲基苯基硅氧烷。这些物质都可获得，例如SF1075甲基苯基流体(General Electric Company出售)和556 Cosmetic Grade聚苯基三甲基硅氧烷流体(Dow Corning Corporation出售)。
本发明中使用的烃包括直链或支链烃，这些烃具有大约10到约30个碳原子，更优选的是大约12到约24个碳原子，最优选的是大约16到约22个碳原子。这些烃类物质非限制性的例子包括十二烷，角鲨烷，胆固醇，氢化聚异丁烯，二十二烷(即C22烃)，十六烷，异十六烷(Presperse，SouthPlainfield，NJ以商品名Permethyl101A出售的一种市售烃类物质)。本发明中使用的其他烃类物质包括石蜡和矿物油，如USP轻矿物油(如WitcoCorp.，Melrose Park，IL出售的Klearol)和USP重矿物油(如Witco Corp.，Melrose Park，IL出售的Klearol)。
可以用作非挥发性润肤剂还有一些酯，这些酯包括单官能团和双官能团脂肪酸与醇或多醇(即具有两个或多个羟基的醇)酯化所得的酯。本发明中使用的多种酯中，优选的是具有长链脂肪酸的长链酯(即C10-40脂肪酸与C10-40脂肪醇的酯化产物)。本发明中所用的酯的非限制性例子包括己二酸二异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，丙酸肉豆蔻酯，二硬脂酸乙二醇酯，棕榈酸2-乙基己酯，新戊酸异癸酯，苯甲酸C12-15醇酯，马来酸二-2-乙基己酯，棕榈酸鲸蜡酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，硬脂酸十八烷酯，硬脂酸鲸蜡酯，山萮酸山萮酯，以及它们的混合物。溶于水或可向水中分散的凝胶剂本发明的组合物中，溶于水或可向水中分散的凝胶剂的含量约为0.05％到约5％，更优选的是大约0.1％到约2.5％，最优选的是大约0.25％到约1％。“溶于水或可向水中分散”意为25℃时该凝胶剂至少向水中溶解或分散其重量的0.25％。该凝胶剂可以是单一化合物，也可以是两种或多种化合物的混合物。
溶于水或可向水中分散的凝胶剂的非限制性类型包括羧酸聚合物，交联的聚丙烯酸聚合物，丙烯酰胺聚合物，多糖，树胶，乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，以及它们的混合物。见1983年6月7日授权Klein等人的U.S.P N0.4,387,107，其中罗列了各种增稠剂或凝胶剂，该文在此被完全引用作为参考。羧酸聚合物 这些聚合物是含一种或多种单体的交联化合物，这些单体由丙烯酸，被取代的丙烯酸，或这些丙烯酸和被取代的丙烯酸的盐或酯衍生而来，其中交联剂含两个或多个碳-碳双键，它是由多元醇衍生而来。优选的羧酸聚合物有两大类。第一类聚合物是丙烯酸单体或其衍生物(即丙烯酸在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)的交联均聚物。第二类聚合物是两种单体的交联共聚物，其中一种单体可选自丙烯酸单体或其衍生物(正如以上所述)，短链醇(即C1-4)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH和它们的混合物)，以及它们的混合物；第二种单体是长链醇(即C8-40)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)。本发明中也可结合使用这两类聚合物。
第一类交联均聚物中，其单体优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸。第二类交联共聚物中，丙烯酸单体或其衍生物优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，及它们的混合物。短链醇的丙烯酸酯单体或其衍生物优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯，乙基丙烯酸C1-4醇酯，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯及它们的混合物。丙烯酸长链醇酯单体可选择丙烯酸酯，优选的是丙烯酸C10-30烷基醇酯。
这些类聚合物中的交联剂是一种多元醇的聚链烯基聚醚，它的每个分子中含有多于一个的链烯基醚基团，交联剂中的母体多元醇含有至少3个碳原子和至少3个羟基。优选的交联剂选自蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚，以及它们的混合物。1992年2月11日授权Haffey等人的U.S.P No.5,087,445；1985年4月5日授权Huang等人的U.S.P No.4,509,949；1957年7月2日授权Brown的U.S.P No.2,798,053中对本发明中使用的聚合物有更详实的描述。这些内容在此均被完全引用作为参考。再参考CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary，fourthedition，1991，pp.12and 80；其中内容在此被完全引用作为参考。
本发明所用的第一类的市售均聚物的例子包括聚羧乙烯制剂s，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制剂s为B.F.Goodrich生产的Carbopol900系列。本发明所用的第二类的市售共聚物的例子包括丙烯酸C10-30烷基酯与一种或多种单体的共聚物，这些单体可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它们的短链(即C1-4醇)酯中的一种，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知这些共聚物为丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，市售的这些聚合物有B.F.Goodrich生产的Carbopol1342，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。换句话说，本发明所用的羧酸聚合物增稠剂可以选自聚羧乙烯制剂，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，以及它们的混合物。交联聚丙烯酸酯聚合物 用作增稠剂的交联聚丙烯酸酯聚合物包括阳离子型和非离子型聚合物，通常优选的是阳离子型聚合物。在1992年3月31日授权Hawe等人的U.S.P 5,100,660；1989年7月18日授权Heard的U.S.P 4,849,484；1989年5月30日授权Farrar等人的U.S.P 4,835,206；1986年12月9日授权Glover等人的U.S.P 4,628,078；1986年7月8日授权Flesher等人的U.S.Patent 4,599,379；1987年7月15日公开的Farrar等人EP 228,868中描述了一些本发明中使用的交联的非离子型聚丙烯酸酯聚合物和交联的阳离子型聚丙烯酸酯聚合物的例子，这些专利的内容在此被完全引用作为参考。
交联的聚丙烯酸酯聚合物是高分子物质，其特征通用结构式为(A)l(B)m(C)n，并含有单体单元(A)l，(B)m和(C)n，其中(A)是一种丙烯酸二烷基氨烷基酯单体或其季铵盐或酸加成盐，(B)是一种丙烯酸二烷基氨烷基甲基酯单体或其季铵盐或酸加成盐，(C)是一种可与(A)或(B)聚合的单体，例如带碳-碳双键或其他可聚合官能团的单体，l为0或大于0的整数，m为0或大于0的整数，n为0或大于0的整数，但是其中l或m，或者它们二者，必须是1或大于1。
(C)单体可以选择任意一种普通使用的单体。这些单体的非限制性的例子包括乙烯，丙烯，丁烯， 异丁烯，二十碳烯，马来酸酐，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，马来酸，丙烯醛，环己烯，乙基乙烯基醚，和甲基乙烯基醚。本发明的阳离子型聚合物中，(C)优选的是丙烯酰胺。(A)和(B)单体中的烷基部分是短链烷基，例如C1-8，优选的是C1-5，更优选的是C1-3，最优选的是C1-2。当聚合物季铵化时，优选的聚合物季铵化基团为短链烷基，即C1-8，优选的是C1-5，更优选的是C1-3，最优选的是C1-2。酸加成盐指带有质子化氨基基团的聚合物。酸加成盐可以使用卤素(如氯化物)，乙酸，磷酸，硝酸，柠檬酸或其他酸来制备。
这些(A)l(B)m(C)n聚合物也含有交联剂，该交联剂最典型的是含两个或多个不饱和官能团的物质。交联剂与聚合物单体单元反应并进入聚合物，因此在两个或多个单一聚合物链之间，或者在相同聚合物链段的两个或多个部分之间连接或形成共价键。合适的交联剂的非限制性的例子包括亚甲基双丙烯酰胺，二烯丙基二烷基卤化铵，多元醇的多链烯基聚醚，丙烯酸烯丙酯，乙烯氧基烷基丙烯酸酯和多官能团亚乙烯。本发明中所用的交联剂的具体例子包括亚甲基双丙烯酰胺，二-(甲基)丙烯酸乙二醇酯，二-(甲基)丙烯酰胺，氰基甲基丙烯酸酯，乙烯基氧乙基丙烯酸酯，乙烯基氧乙基甲基丙烯酸酯，烯丙基季戊四醇，三羟甲基丙烷二烯丙基醚，烯丙基蔗糖，丁二烯，异戊二烯，二乙烯基苯，二乙烯基萘，乙基乙烯基醚，甲基乙烯基醚和丙烯酸烯丙酯。其他的交联剂包括甲醛和乙二醛。本发明中优选使用的交联剂是亚甲基二丙烯酰胺。
根据最终聚合物要求的性质，例如粘性效应，交联剂的用量可在很宽的范围内变化。不受理论上的限制，认为向这些阳离子型聚合物中加入交联剂，能提供更有效的粘性剂，而无消极属性例如电解质存在下的拉丝性和粘性破坏。当使用交联剂时，其用量占聚合物总重量的比率(基于重量/重量基准)约为1ppm到约1000ppm，优选的是约为5ppm到约750ppm，更优选的是约为25ppm到约500ppm，更进一步优选的是约为100ppm到约500ppm，最优选的是约为250ppm到约500ppm。
25℃下在一摩尔氯化钠溶液中测得的交联聚合物的特性粘度通常大于6，优选的是在大约8到约14之间。本文中交联聚合物的分子量(重均)很高，通常认为典型的是在大约1百万到3千万之间。具体的分子量并不关键，只要聚合物在水或本文所说组合物的含水载体中保持其预定的粘性效用，更低或更高的重均分子量都是容许的。当在20RPM条件下，用Brookfield RVT(Brookfield Engineering Laboratories，Inc.Stoughton，MA，USA)测量时，优选的是，去离子水中1.0％聚合物溶液(基于活性物)在25℃下的粘度至少是大约20,000厘泊(cp)，优选的是至少是大约30,000厘泊。
单体水溶液在引发剂(通常是氧化还原或热引发)作用下进行聚合反应，直至聚合反应终止，单体水溶液中单体的重量浓度约为20％到约60％，通常约为25％到约40％，通过此过程来制取这些阳离子型聚合物。交联剂也可以加入到单体溶液中进行聚合，从而进入到聚合物中。聚合反应中，起始温度通常在0℃到95℃之间。可以通过形成一种单体(也可以是任何加入的交联剂)水相在非水液体中的反相分散体来进行聚合反应，其中的非水液体为，如矿物油，羊毛脂，异十二烷，油醇，以及其他挥发性和非挥发性酯，醚和醇，以及类似的物质。
若无其他特殊声明，在这段描述中，所有聚合物的百分数均为摩尔百分数。当聚合物中含(C)单体时，(C)单体的摩尔分率占(A)，(B)和(C)总摩尔量的0％到约99％。(A)和(B)的摩尔分率可以分别是0％到100％。当(C)单体为丙烯酰胺时，优选的用量约为20％到约99％，更优选的是约为50％到约90％。
如果单体(A)和(B)都在聚合物中，单体(A)和(B)在最终聚合物中的摩尔比优选的是大约99∶5到约15∶85，更优选的是大约80∶20到约20∶80。另外，在另一类聚合物中，该比例约为5∶95到约50∶50，优选的是大约5∶95到约25∶75。
在另一类可选择的聚合物中，比例(A)∶(B)约为50∶50到约85∶15。优选的比例(A)∶(B)约为60∶40到约85∶15，最优选的是约为75∶25到约85∶15。
最优选的是聚合物中没有单体(A)时单体(B)单体(C)的比例约为30∶70到约70∶30，优选的是约为40∶60到约60∶40，最优选的是45∶55到约55∶45。
本发明中所用的的阳离子型聚合物特别优选的是通用结构式为(A)l(B)m(C)n的聚合物，式中l为0，(B)为甲基季铵化的甲基丙烯酸二甲基胺乙酯，(B)∶(C)约为45∶55到约55∶45，交联剂为亚甲基双丙烯酰胺。这种阳离子型聚合物的一个例子是Allied Colloids Ltd.(Norfolk，Virginia)出售的商标为SalcareSC92的产品，它是一种矿物油分散体(它也可包括各种助分散剂，如PPG-1trideceth-6)。该聚合物是按照提出的CTFA名称“Polyquaternium 32(and)Mineral Oil”。
本发明中所用的其他阳离子型聚合物是那些不含丙烯酰胺或其他(C)单体的聚合物，即n为0。在这些聚合物中，(A)和(B)单体组分正如上文所述。这些不含丙烯酰胺的聚合物中，特别优选的是那些l也为0的聚合物。在该例中，聚合物基本上是甲基丙烯酸二烷基胺烷基酯单体或其季铵盐或酸加成盐的均聚物。这些甲基丙烯酸二烷基胺烷基酯聚合物优选的是含有上述交联剂。
本发明中所用的基本上是均聚物的阳离子聚合物，其通用结构式为(A)l(B)m(C)n，其中l为0，(B)为甲基季铵化的甲基丙烯酸二甲基胺乙酯，n为0，交联剂为亚甲基双丙烯酰胺。这种均聚物的一个例子是AlliedColloids Ltd.(Norfolk，VA)以商标SalcareSC92出售的产品，它是一种含约50％的聚合物，约44％的矿物油和约6％的PPG-1 trideceth-6助分散剂的混合物。这种聚合物最近获得了CTFA名称 Polyquaternium37(and)Mineral Oil(and)PPG-1 Trideceth-6”。聚丙烯酰胺聚合物本发明中也可以使用聚丙烯酰胺聚合物，特别是含被取代的支化的或无支链的聚合物的非离子型聚丙烯酰胺聚合物。这些聚合物可由各种单体形成，这些单体包括未被取代的或被一个或两个烷基基团(优选的是C1到C5)取代的丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺。优选的是，丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺单体，其上酰胺中的氮未被取代或者被一个或两个C1到C5烷基基团(优选的是甲基，乙基或丙基)取代，例如丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-甲基丙烯酰胺，N-甲基甲基丙烯酰胺，N，N-二甲基甲基丙烯酰胺，N-异丙基丙烯酰胺，N-异丙基甲基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺。这些聚合物分子量大于约1,000,000，优选的是大于约1,500,000，最高可至约30,000,000。这些聚丙烯酰胺聚合物中最优选的是具有CTFA名称polyacrylamide和isoparaffin和laureth-7的非离子型聚合物，是SeppicCorporation(Fairfield，NJ)出产的商品名为Sepigel的产品。
本发明中所用的其他聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和由丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。这种多嵌段共聚物的市售的例子包括Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ)出产的Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H。多糖本发明中使用多种多糖。“多糖”意为含重复糖(即碳水化合物)单元骨架的凝胶剂。多糖凝胶剂的非限制性的例子包括纤维素，羧甲基羟乙基纤维素，醋酸丙酸羧酸纤维素，羟乙基纤维素，羟乙基乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，微晶纤维素，硫酸纤维素钠，以及它们的混合物。本发明中还可使用烷基取代纤维素。在这些聚合物中，纤维素聚合物中的羟基基团羟烷基化(优选的是羟乙基化或羟丙基化)形成羟烷基化纤维素，该羟烷基化纤维素然后由C10-C30直链或支链烷基基团通过醚键进一步改性。这些聚合物典型的是羟烷基纤维素与C10-C30直链或支链醇的醚。这里所用的烷基基团可以选择硬脂基，异硬脂基，月桂基，肉豆蔻基，鲸蜡基，异鲸蜡基，可可基(即由椰子油的醇衍生的烷基基团〕，棕榈基，油基，亚油基，亚麻基，蓖麻基，山萮基，以及它们的混合物。
烷基羟烷基纤维素醚中优选的是那些具有CTFA名称鲸蜡基羟乙基纤维素的原料，它是一种鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。AqualonCorporation以商品名NatrosolCS Plus出售这些原料。其他所用的多糖包括含(1-＞3)连接的葡萄糖单元线型链的硬葡聚糖，这个线型链是每三个(1-＞3)连结的葡萄糖单元就具有一个(1-＞6)连结的葡萄糖，其市售的实例是Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)出产的 ClearogelTMCS11。胶本发明中使用的其他凝胶剂包括主要由天然资源衍生的物质。这些凝胶剂胶的非限制性的例子包括阿拉伯胶，琼脂，藻酸铵膏化剂，藻酸，藻酸铵，支链淀粉，膨润土，藻酸钙，角叉菜胶钙，肉碱，角叉菜胶，玉米淀粉，糊精，明胶，gellan胶，瓜耳豆胶，瓜耳羟丙基三铵的氯化物(guarhydroxypropyltrimonium chloride)，水辉石润滑脂，透明质酸，水化硅石，羟丙基脱乙酸壳多糖，羟丙基瓜耳胶，刺梧桐树胶，海草，刺槐豆胶，硅酸铝镁，硅酸镁，三硅酸镁，蒙脱石，natto胶，藻酸钾，角叉菜胶钾，藻酸丙二醇酯，菌核胶，羧甲基葡聚糖钠，角叉菜胶钠，聚丙烯酸钠淀粉，硅铝酸钠，淀粉/丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物，黄蓍胶，黄原胶，以及类似的物质。交联的乙烯基醚/马来酐酸共聚物本发明中使用的其他凝胶剂包括烷基乙烯基醚与马来酐的交联共聚物。这些共聚物中的乙烯基醚由分子式R-O-CH＝CH2表示，式中R为C1-C6的烷基基团，优选的R为甲基。优选的交联剂为C4-C20的二烯，更优选的是C6-C16的二烯，最优选的是C8-C12的二烯。特别优选的共聚物是用癸二烯交联，由甲基乙烯基醚和马来酸酐形成，当聚合物在25℃，pH＝7下稀释成0.5％的水溶液时，用Brookfield RTV Viseometer，在spindle#7(10rpm)条件下测得的粘度为50,000-70,000厘泊。该共聚物具有CTFA名称PVM/MA癸二烯交联聚合物，市售的是International Specialty Products(Wayne NJ)出产的StabilezeTM06。交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)在1992年8月18日授权Shih等人的U.S.P No.5,139,770和1991年12月17日授权Shih等人的U.S.P No.5,073,614中描述了一些本发明中使用的作为凝胶剂的交联聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，这两篇专利的内容在此被完全引用作为参考。这些凝胶剂通常含占总重量约0.25％到约1％的交联剂，这些交联剂可选自含大约2到约12个碳原子的端基二醇的二乙烯基醚和二烯丙基醚，含大约2到约600个单元的聚乙二醇的二乙烯基醚和二烯丙基醚，含大约6到约20个碳原子的二烯，二乙烯基苯，季戊四醇的乙烯基和烯丙基醚，以及类似的物质。一般，这些凝胶剂5％的水溶液在25℃用Brookfield RVT Viscometer在Spindle#6(10rpm)条件下测得的粘度约为25,000厘泊到约40,000厘泊。市售的实例包括International Specialty Products(Wayne NJ)出产的ACP-1120，ACP-1179和ACP-1180。添加组分本发明的组合物可以含多种添加组分。在本文中被完全引用作为参考的CTFA Cosm eticIngredient Handbook，Second Edition，1992中，描述了许多种常用于护肤品工业的非限制性的化妆品和药品级组分，这些组分适用于本发明的组合物。在该参考内容的第537页描述了一些功能类组分的非限制性的例子。这些功能类的实例包括磨料，吸收剂，其他防痤疮剂，防结块剂，防沫剂，灭菌剂，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，化妆品收敛剂，化妆品生物杀伤剂，变性剂，药物收敛剂，外用止痛剂，成膜剂，香料组分，湿润剂，遮光剂，pH调节剂，防腐剂，推进剂，还原剂，皮肤增白剂，皮肤调理剂(湿润剂，miscellaneous和闭塞剂)，防晒剂和紫外线吸收剂。
在CTFA Cosmetic Ingredient Handbook中引用的这些添加组分的一些非限制性的例子也可以用于本发明，其中包括维生素及其衍生物(即生育酚，乙酸生育酚，视黄酸，视黄醇，retinoids，以及类似的物质)；有助于组合物成膜性质和直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，一个实例就是GAF Chemical Corporation出产的GanexV-200)；为保持组合物灭菌完整性的防腐剂；其他防痤疮药剂(如间苯二酚，硫磺，水杨酸，红霉素，锌，以及类似的物质)；皮肤增白剂(或光亮剂)，其中包括氢醌，曲酸，但不仅限于此；抗氧化剂；螯合剂和多价螯合剂；以及aesthetic组分，例如香料，色素，着色剂，芳香油，皮肤致敏剂(skinsensate)，收敛剂，皮肤舒适剂，皮肤治疗剂及类似物质；这些美感组分的非限制性的例子包括泛醇及其衍生物(如乙基泛醇)，芦荟(aloe vera)，泛酸及其衍生物，丁子香油，薄荷醇，樟脑，按树油，丁子香酚，乳酸孟酯，金缕梅馏出液，尿囊素，没药醇，甘草酸二钾及类似的物质；皮肤调理剂如1990年12月11日授权Orr等人的U.S.P No.4,976,953中描述的甘油的丙氧基化物，此文的内容在这里被完全引用作为参考。治疗痤疮的方法本发明的组合物用于治疗人体皮肤上痤疮。为获得防痤疮效果，要在皮肤上敷用有效量本发明的组合物。术语“有效”意为本发明的组合物能提供防痤疮效果，但并不会引起任何不良副作用或皮肤反应。
用于提供防痤疮效果的本发明的组合物可以有很宽的用量范围。典型的用于提供防痤疮效果的本发明的组合物用量范围是大约0.1毫克/厘米2到约10毫克/厘米2。特别常用的用量约为2毫克/厘米2。
实施例以下实施例将进一步描述和说明本发明范围的实施方案。这些实施例仅仅是出于说明的目的，不要解释为是本发明的限制，因为在不违反本发明实质和范围的情况下，还可能有许多种方案。
各组分均用化学名或CTFA名称表示。
实施例1防痤疮凝胶用常规混合工艺将以下组分结合来制备防痤疮凝胶。组成 重量百分数水qs100过氧化苯甲酰110.00聚羧乙烯制剂98020.65EDTA二钠 0.10氢氧化钠 0.12二甲聚硅氧烷共多元醇30.10二甲聚硅氧烷41.01 Elf Atochem出品的Lucidol70，这是一种含70％过氧化苯甲酰活性组分的粉末。向组合物中加入14.29％的这种粉末来达到70％的活性。2 B.F.Goodrich出品的Carbopol980。3 Dow Corbing出品的Dow Corning193。4 Dow Corning出品的Dow Corning200 Fluid(350cs)。
在一个合适的容器内将过氧化苯甲酰与大约17％的水结合来制备过氧化苯甲酰浆液。该浆液通过Colloid或Urschel研磨机使过氧化苯甲酰分散，然后用另外大约6％的水冲洗研磨机，再将洗下的液体加入到整个浆液中。
在另一个单独的容器中，用2.5％的水制备5％的氢氧化钠溶液。
在另一个容器中，用搅拌将聚羧乙烯制剂980与剩余的水逐渐结合，以此来使聚羧乙烯制剂分散和水合。然后将分散后的聚羧乙烯制剂转至一个装有高剪切力混合器(Day Mixer，Serial No.88612，DayMixing，Cincinnati，OH)的容器中以混合剩余的组分。接下来，加入并混合EDTA二钠直至溶解。然后加入二甲聚硅氧烷共多元醇并搅拌至均匀。接着加入过氧化苯甲酰浆液并将混合物搅拌至均匀。然后加入二甲聚硅氧烷并将混合物搅拌5分钟使硅氧烷充分分散。接下来以连续混合的方式逐渐加入5％NaOH溶液。然后将组合物混合3-5分钟直至均匀。
制得的防痤疮组合物对皮肤刺激小，且具有良好的物理和化学稳定性，并且用于局部用药在人体皮肤上治疗痤疮。
实施例2防痤疮凝胶用常规混合工艺将以下组分结合来制备防痤疮凝胶。组成 重量百分数水 qs100过氧化苯甲酰110.00聚羧乙烯制剂98020.65EDTA二钠 0.10氢氧化钠 0.12膨润土 1.0二甲聚硅氧烷共多元醇30.10二甲聚硅氧烷41.01 Elf Atochem出品的Lncidol70，这是一种含70％过氧化苯甲酰活性组分的粉末。向该组合物中加入14.29％的这种粉末来达到70％的活性。2 B.F.Goodrich出品的Carbopol980。3 Dow Corning出品的Dow Corning193。4 Dow Corning出品的Dow Corning200 Fluid(350cs)。
在一个合适的容器内将过氧化苯甲酰与大约17％的水结合来制备过氧化苯甲酰浆液。该浆液通过Colloid或Urschel研磨机使过氧化苯甲酰分散，然后用另外大约6％的水冲洗研磨机，再将洗下的液体加入到整个浆液中。
在另一个单独的容器中，用2.5％的水制备5％的氢氧化钠溶液。
在另一个容器中，用搅拌将聚羧乙烯制剂980与剩余的水逐渐结合，以此来使聚羧乙烯制剂分散和水合。然后将分散后的聚羧乙烯制剂转至一个装有高剪切力混合器(Day Mixer，Serial No.88612，DayMixing，Cincinnati，OH)的容器中以混合剩余的组分。接下来，加入并混合EDTA二钠直至溶解。然后加入二甲聚硅氧烷共多元醇并搅拌至均匀。将膨润土加入到混合物中并充分搅拌至分散。接着加入过氧化苯甲酰浆液并将混合物搅拌至均匀。然后加入二甲聚硅氧烷并将混合物搅拌5分钟使硅氧烷充分分散。接下来以连续混合的方式逐渐加入5％NaOH溶液。然后将组合物混合3-5分钟直至均匀。
制得的防痤疮组合物对皮肤刺激小，且具有良好的物理和化学稳定性，并且用于局部用药在人体皮肤上治疗痤疮。
实施例3防痤疮凝胶用常规混合工艺将以下组分结合来制备防痤疮凝胶。组成 重量百分数水 qs100过氧化苯甲酰12.50聚羧乙烯制剂98020.65EDTA二钠 0.10氢氧化钠 0.12膨润土 1.0二甲聚硅氧烷共多元醇30.10二甲聚硅氧烷41.01 Elf Atochem出品的Lucidol70，这是一种含70％过氧化苯甲酰活性组分的粉末。向组合物中加入3.57％的这种粉末来达到70％的活性。2 B.F.Goodrich出品的Carbopol980。3 Dow Corning出品的Dow Corning193。4 Dow Corning出品的Dow Corning200 Fluid(350cs)。
在一个合适的容器内将过氧化苯甲酰与大约17％的水结合来制备过氧化苯甲酰浆液。该浆液通过Colloid或Urschel研磨机使过氧化苯甲酰分散，然后用另外大约6％的水冲洗研磨机，再将洗下的液体加入到整个浆液中。
在另一个单独的容器中，用2.5％的水制备5％的氢氧化钠溶液。
在另一个容器中，用搅拌将聚羧乙烯制剂980与剩余的水逐渐结合，以此来使聚羧乙烯制剂分散和水合。然后将分散后的聚羧乙烯制剂转至一个装有高剪切力混合器(Day Mixer，Serial No.88612，DayMixing，Ciocinnati，OH)的容器中以混合剩余的组分。接下来，加入并混合EDTA二钠直至溶解。然后加入二甲聚硅氧烷共多元醇并搅拌至均匀。将膨润土加入到混合物中并充分搅拌至分散。接着加入过氧化苯甲酰浆液并将混合物搅拌至均匀。然后加入二甲聚硅氧烷并将混合物搅拌5分钟使硅氧烷充分分散。接下来以连续混合的方式逐渐加入5％NaOH溶液。然后将组合物混合3-5分钟直至均匀。
制得的防痤疮组合物对皮肤刺激小，且具有良好的物理和化学稳定性，并且用于局部用药在人体皮肤上治疗痤疮。
实施例4防痤疮凝胶用常规混合工艺将以下组分结合来制备防痤疮凝胶。组成 重量百分数水 qs100过氧化苯甲酰110.00聚羧乙烯制剂98020.65EDTA二钠 0.10氢氧化钠 0.12膨润土1.0磺基琥珀酸二辛酯钠0.10二甲聚硅氧烷31.01 Elf Atochem出品的Lucidol70，这是一种含70％过氧化苯甲酰活性组分的粉末。向组合物中加入14.29％的这种粉末来达到70％的活性。2 B.F.Goodrich出品的Carbopol980。3 Dow Corning出品的Dow Corning200 Fluid(350cs)。
在一个合适的容器内将过氧化苯甲酰与大约17％的水结合来制备过氧化苯甲酰浆液。该浆液通过Colloid或Urschel研磨机使过氧化苯甲酰分散，然后用另外大约6％的水冲洗研磨机，再将洗下的液体加入到整个浆液中。
在另一个单独的容器中，用2.5％的水制备5％的氢氧化钠溶液。
在另一个容器中，用搅拌将聚羧乙烯制剂980与剩余的水逐渐结合，以此来使聚羧乙烯制剂分散和水合。然后将分散后的聚羧乙烯制剂转至一个装有高剪切力混合器(Day Mixer，Serial No.88612，DayMixing，Cincinnati，OH)的容器中以混合剩余的组分。接下来，加入并混合EDTA二钠直至溶解。然后加入磺基琥珀酸二辛酯钠并搅拌至均匀。将膨润土加入到混合物中并充分搅拌至分散。接着加入过氧化苯甲酰浆液并将混合物搅拌至均匀。然后加入二甲聚硅氧烷并将混合物搅拌5分钟使硅氧烷充分分散。接下来以连续混合的方式逐渐加入5％NaOH溶液。然后将组合物混合3-5分钟直至均匀。
制得的防痤疮组合物对皮肤刺激小，且具有良好的物理和化学稳定性，并且用于局部用药在人体皮肤上治疗痤疮。
实施例5防痤疮凝胶用常规混合工艺将以下组分结合来制备防痤疮凝胶。组成重量百分数水 qs100过氧化苯甲酰12.50聚羧乙烯制剂98020.65EDTA二钠 0.10氢氧化钠 0.12膨润土 1.0二甲聚硅氧烷共多元醇30.10环状聚甲基硅氧烷(和)二甲聚硅氧烷醇43.01 EIf Atochem出品的Lucidol70，这是一种含70％过氧化苯甲酰活性组分的粉末。向组合物中加入3.57％的这种粉末来达到70％的活性。2 B.F.Goodrich出品的Carbopol980。3 Dow Corning出品的Dow Corning193。4 Dow Corning出品的Dow CorningQ2-1 401Fluid。
在一个合适的容器内将过氧化苯甲酰与大约17％的水结合来制备过氧化苯甲酰浆液。该浆液通过Colloid或Urschel研磨机使过氧化苯甲酰分散，然后用另外大约6％的水冲洗研磨机，再将洗下的液体加入到整个浆液中。
在另一个单独的容器中，用2.5％的水制备5％的氢氧化钠溶液。
在另一个容器中，用搅拌将聚羧乙烯制剂980与剩余的水逐渐结合，以此来使聚羧乙烯制剂分散和水合。然后将分散后的聚羧乙烯制剂转至一个装有高剪切力混合器(Day Mixer，Serial No.88612，DayMixing，Cincinnati，OH)的容器中以混合剩余的组分。接下来，加入并混合EDTA二钠直至溶解。然后加入二甲聚硅氧烷共多元醇并搅拌至均匀。将膨润土加入到混合物中并充分搅拌至分散。接着加入过氧化苯甲酰浆液并将混合物搅拌至均匀。然后加入环聚甲基硅氧烷(和)二甲聚硅氧烷醇并将混合物搅拌5分钟使硅氧烷充分分散。接下来以连续混合的方式逐渐加入5％NaOH溶液。然后将组合物混合3-5分钟直至均匀。
制得的防痤疮组合物对皮肤刺激小，且具有良好的物理和化学稳定性，并且用于局部用药在人体皮肤上治疗痤疮。
权利要求
1.一种防痤疮组合物，含有(a)O.1％到20％的过氧化苯甲酰，(b)0.01％到10％的润湿剂，(c)20％到99.74％的水，(d)0.1％到10％的非挥发性润肤剂组分，该组分在25℃下为液体，其加权算术平均溶解度参数小于或等于7，(e)0.05％到5％的水溶性或水可分散的凝胶剂。
2.根据权利要求.的组合物，含有0.5％到15％的过氧化苯甲酰，优选的是2.5％到10％。
3.根据权利要求2的组合物，其中所说的润湿剂是一种二甲聚硅氧烷共多元醇，其对应的化学式为(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[(CH3)RSiO]ySi(CH3)3，式中R为C3H5O(C2H4O)m(C3H6O)nH，x为1到500的整数，y为1到500的整数，x为1到250的整数，y为1到250的整数。
4.根据权利要求2的组合物，其中所说的润湿剂可选自磺基琥珀酸二辛酯钠，月桂氨基二丙酸钠，辛酰基吡咯烷酮，二甲基辛炔二醇，四甲基癸炔二醇，以及它们的混合物，优选的润湿剂是磺基琥珀酸二辛酯钠。
5.根据权利要求3或4的组合物，其中所说的润肤剂组分可选自聚硅氧烷，烃，酯，以及它们的混合物。
6.根据权利要求3或4的组合物，其中所说的润肤剂为聚硅氧烷，可选自聚烷基硅氧烷，环状聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷，以及它们的混合物，优选的润肤剂是聚烷基硅氧烷，其对应的化学式为R3SiO[R2SiO]xSiR3，式中R可选自甲基或乙基，x是0到500的整数，更优选的润肤剂是R为甲基的聚烷基硅氧烷。
7.根据权利要求3或4的组合物，其中所说的润肤剂是环状聚烷基硅氧烷，对应通用化学式为[SiR2-O]n，式中R为烷基基团，可选自甲基或乙基，n是3到7的整数。
8.根据权利要求3或4的组合物，其中所说的润肤剂是烃，可选自十二烷，角鲨烷，胆固醇，氢化聚异丁烯，二十二烷，十六烷，异十六烷，石蜡和矿物油，以及它们的混合物。
9.根据权利要求3或4的组合物，其中所说的润肤剂是酯，可选自己二酸二异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，丙酸肉豆蔻酯，二硬脂酸乙二醇酯，棕榈酸2-乙基己酯，新戊酸异癸酯，苯甲酸C12-15醇酯，马来酸二-2-乙基己酯，棕榈酸鲸蜡酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，硬脂酸十八烷酯，硬脂酸鲸蜡酯，山萮酸山萮酯，以及它们的混合物。
10.根据权利要求1到9的任一项的组合物，其中所说的溶于水或水可分散的凝胶剂可选自羧酸聚合物，交联的聚丙烯酸酯聚合物，丙烯酰胺聚合物，多糖，树胶，醚/马来酸酐的交联共聚物，纤维素增稠剂，交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，以及它们的混合物，优选的凝胶剂是羧酸聚合物，可选自聚羧乙烯制剂，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，以及它们的混合物。
11.根据权利要求1到10的任一组合物，其中所说的过氧化苯甲酰的平均粒径为0.5微米到40微米。
12.组合物在生产治疗人体上痤疮的药物的应用，所述组合物包括权利要求1到11中组合物的任意一种。
全文摘要
本发明涉及防痤疮组合物，其效果良好，对皮肤刺激小，并具有良好的物理和化学稳定性。该组合物含过氧化苯甲酰、润湿剂、水、非挥发性润肤剂组分及水溶性和水可分散性的凝胶剂，其中润肤剂组分在25℃下为液态，其加权算术平均溶解度参数大约小于或等于7。
文档编号A61P17/10GK1148808SQ95193152
公开日1997年4月30日 申请日期1995年4月19日 优先权日1994年5月19日
发明者A·M·考勒斯, G·E·德克尔, B·J·海尔, J·A·利斯罗 申请人:普罗克特和甘保尔公司