专利名称：多孔性胶囊的制作方法
技术领域：
本发明为多孔性胶囊，主要涉及胶囊表面穿孔、胶囊硬化处理及于胶囊内填充药学组合物，使之成为控释性胶囊，属于药品领域。
一般药物约有百分之七十至八十系经由口服投与，主要原因在于该剂型能达到方便使用、疗效高、副作用低等优点。口服剂型通常包括锭剂、胶囊等其他固形制剂，其中锭剂之型态较为常用。
口服控释剂型(Controlled Release Dosage Form)首次出现在1940年末1950年初之际，可提供延长药物作用时间，减少投药次数。其后许多不同的输药系统，陆续被研发。
通常口服控释剂型制造方法如下①将有活性的药物外围以对肠胃液溶解度小或肠胃液不溶性之物质包覆。②和药物形成化学复合物。③将药物与离子交换树脂(Ion-Exchange Resins)形成键结。④将药物埋于间质。
一般药物随其本身结构之化性与物性不同，添加各种赋形剂如稀释剂(diluents)、润滑剂(lubricants)、矫味剂、崩散剂(disintegrants)、粘合剂(binders)，或着色剂、甜味剂制成锭剂或其他固形制剂以便经口服方式投药，或添加磷酸盐类缓冲液调整酸碱度(PH值)，制成注射剂或其他液剂剂型以便经胃肠道外方式投药。甚至于可经由眼部、鼻部、经皮下注射，或植入肛门、直肠、阴道或子宫中，使其逐渐释出活性成分。
习知技术如T.Higuchi发表于1961年J.Pharm.Sci.第50卷第874页将药物与聚合物等赋型剂混合、打锭成为间质(Matrix)口服控释钉剂。此类控释剂型必须依赖繁复之制备过程，或于配方设计上加以调整方能达到理想之控释效果。
A.G.Thombre于世界专利局(WPI)专利申请94-199917/24号，含澳斯麻(Osmagent)之控释剂型，并以大分子可溶性物质加以包衣，其中之活性物质系放置于非对称膜。
A.Olivieri等人于世界专利局(WPI)专利申请94-169606/21号，含乌索双醇(Ursodeoxycholic acid)之控释剂型，并经由压挤球型(extrusion spheronisation)方式制备成含乌索双醇(Ursodeoxycholic-acid)大颗粒，其中亦包含适当之赋型剂、结合剂。
K.L.Branly等人于世界专利局(WPI)专利申请93-312854/40号将除草剂(herbicide)放入巨大胶囊，其材质系由明胶(gelatin)与戊二醛(glutaraldehyde)连结并含有水溶性柔软剂而成。该巨大胶囊以除草剂为核心，拥有控释效果。
S.M.Herbig等人于世界专利局(WPI)专利申请92-079771/10号系将药物、营养剂(nutrients)放入一种聚合膜(polymerised membrane)为材质之有孔壳，拥有控释效果。
ELAN Corp.PPLC公司于世界专利局(WPI)专利申请85-110586/19号系口服颗粒之甲基多巴(methyldopa)控释剂，其中包括酸及高分子膜(polymeric-membrane)N.K.Jain等人于1984年J.Pharm.Sci.第73卷第1806页发表雷射穿洞药物控释系统，其系将传统之快速崩散明胶胶囊经甲醛蒸汽处理，使明胶分子间产生连结Cross-Linkage)形成肠胃不溶性之胶囊，处理过后之胶囊表面以雷射穿刺小洞。药物藉由小洞释出而溶于溶离液中，达到控释效果，该雷射穿洞控释胶囊在体内具有缓释之作用，且由于雷射穿洞过程胶囊之定位困难，因此无法自动化产生，不为制药界所接受为了克服上述不足，本发明的目的是制造一种“多孔性胶囊”及制造多孔性胶囊的方法。其主要目的系揭示一种本身拥有控释效果之明胶多孔性胶囊。
本发明“多孔性胶囊”之另一目的系揭示一种可充填化合物而达到控释效果之明胶多孔性胶囊。其中可冲填之化合物系包括药物、农业用化合物、工业用化合物、化妆美容用化合物、保健用物、环境卫生用物、天然物(natural-products)之抽取物、香料、色素、酵素等组合物，使其具备控释效果。其控释效果不受所充填内容物之物性、化性所左右。
本发明多孔性胶囊之制备方法，其系选用下列之任一种穿洞方法而后进行处理添加发泡剂于明胶溶液；机械法穿洞；通入液态、固态或气态之气体于明胶溶液。
本发明“多孔性胶囊”硬化方法系选用甲醛(formaldehyde)、戊二醛(glutaraldehyde)之类硬化剂；或选用诸如迪奈可(Denacol)，甲基甘油乙酯[EX-131(Methyl glycidyl ether)]，乙烯聚乙烯甘油基双甘油乙酯[EX-810(Ethylene polyethylene glycol diglycidyl ether)]，甘油基聚甘油基乙酯[EX-313(Glycerol polyglycidyl ether)]，聚甘油基聚甘油基乙酯[EX-512(Polyglyceol polyglycidyl ether)]之类连结剂(crosslinking reagent)；或其他微波照射法、紫外线照射法、钴照射法、珈玛射线照射法等等其他物理硬化法。其他微波照射法、紫外线照射法、钴照射法、珈玛射线照射法等等其他物理硬化法。
本发明“多孔性胶囊”不论充填药学组合物或适用于化妆品、食品、农业制品之组合物均具备控释效果，其控释效果不受所充填内容物之物性、化性所左右。
较详细之论述，于本发明“多孔性胶囊”可充填化合物而达到控释效果，其中所充填之化合物系包括药物、农业用化合物、工业用化合物、化妆美容用化合物、保健用物、环境卫生用物、天然物(natural products)之抽取物、香料、色素、酵素等等，使其具备控释效果。
虽然充填于“多孔性胶囊”内化合物之物性、化性不影响其控释效果，然而为促使所充填内容物达到相当之药理活性、农业上效果、营养保健、化妆美容、环境卫生等作用，因此必要时于充填上述化合物为主成分之同时，亦可一并充填粘合剂、赋形剂、色素、矫味剂，以成为一种控释性组合物。例如充填药学活性之有效成分，选用戊脉安(Verapamil HCl)、卡雾皮(Captopril)、阿塔米芬(Aactaminophen)、阿斯匹林(Aspirin)、尼卡迪盐酸盐(Nicadipine HCl)、迪枯罗芬钠(Diclofenac)sodium、酵素、醣类、聚合物；以及淀粉之类赋形剂。或充填有机磷、环氧化物(epoxide)等农业上需要的肥料、杀虫剂、除草剂为有效成分，并配合所需之填充物、赋形剂，即可成为控释性农业制品之组合物。或填充营养保健上，或化妆美容上所需要的维生素(vitamin)、天然物(natural-products)之抽取物为活性有效成分，并配合所需之香料、填充物、粘合剂、赋形剂、色素、矫味剂，即可成为控释性营养保健、化妆美容用品组合物。或充填碳胺类杀虫剂、空气芳香剂之类环境卫生上所需要的活性有效成分、配合所需之填充物、粘合剂、赋形剂、色素、矫味剂，即可成为控释性环境卫生用品之组合物。例如充填化硫合物剂之类工业上所要的反映物质、配合所需之填充物，即可成为控释性工业用品之组合物。
现有技术中，胶囊的制作过程一般是①明胶液之制备，②制成胶囊毛胚，③干燥胶囊毛胚之切割，④定形、整理、检查及包装等过程。
而本发明“多孔性胶囊”不论采用机械法、化学法或通气法均与习知方法不同。
本发明制作方法之一机械法穿洞，机械式制备本发明“多孔性胶囊”，系运用一种具有布满多数个0.1～2mm凹孔之杵膜，与一种抓脱器于其上具备足以与凹孔相对应之空心钻头，当制成胶囊毛胚后，先由抓脱器于胶囊毛胚上压洞，并加以抓脱，再经由甲醛硬化造成1～20孔洞之硬化胶囊。
本发明制作方法之二化学式即添加发泡剂于明胶溶液制备本发明多孔性胶囊，系采用能产生二氧化碳气体之弱酸与弱碱反映方式。主要过程系于一般胶囊原料之明胶液依序添加弱酸与弱碱，使其产生大量气泡而悬浮于胶囊壁内，再经由甲醛硬化造成多数孔洞。
通常使用之弱酸类为延胡索酸(fumaric acid)、柠檬酸(citric acid)、酒石酸(tartaric acid)，顺丁烯二酸(maleic acid)；弱碱类为碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锂。该弱酸与弱碱间之混合比例为8∶1至1∶8，而以4∶1至1∶4为宜。全部弱酸与弱碱之总量占胶囊0.1％至10％，而以0.2％至4％为宜。
本发明制作方法之三通气法制备本发明“多孔性胶囊”，即通气体于明胶溶液，系于一般胶囊原料明胶液中，通入不与胶囊产生反映之气体，通畅选用空气二氧化碳、氮气、氦气、钝气等惰性气体。以每秒3～30CC之速度由多孔滤头进入明胶液。经充分搅拌使明胶溶液中之气泡体积减小，且维持均匀之通气状态，因而得以制成胶囊壁呈现多数自然态孔洞之胶囊。本发明“多孔性胶囊”亦可加入不与胶囊产生反应上述气体的其它形态(如液态、固态、气态)于明胶溶液内，加以制备。
胶囊之硬化过程系为保持胶囊之外观形态，一般习知方法例如利用氧化剂、辐射法均可使用于本发明之制作过程此外亦可添加如甲醛(formaldehyde)、戊二醛(glutaraldehyde)之类硬化剂，其硬化过程约0.1至6小时。或运用辐射法进行硬化，可选用剂量1至5美雷德(Mrad)的珈玛射线或钴60；或选用400～1200W强度之微波，加以照射0.1至20分钟；或选用280～2800mj/cm强度之紫外线进行照射一般来说，胶囊壁的厚度系取决于明胶溶液之粘度、沾胶之时间，与拉出膜杵之速度。明胶粘度与所添加明胶添加量及温度之控制有关，当增大明胶之添加量或降低温度时，则该明胶之粘度较大，反之则小。沾胶时间及拉出模杵速度的控制则与在模杵上停留之胶液量多少有关，沾胶时模杵上多余之胶量藉重力作用往下滑落，剩余之明胶则停留在模杵，故沾胶速度太快，或模杵取出的时间太快，所制成之胶囊其壁变薄，反之则变厚。因此制造胶囊时需注意①明胶溶液之粘度、添加量；②沾胶时间与沾胶速度的控制。
成型胶囊中水份含量，对于胶囊之品质具有相当重要性，一般控制于胶囊总重量12～15％之间。若水份含量低于10％时，胶囊容易变脆易裂，或因萎缩而改变胶囊之尺寸大小，无法充填药物。当水份含量高于16％，胶囊易于变软且粘度增加，以至于丧失胶囊之机械强度，导致无法配合胶囊充填机充填药物。
在胶囊制造过程中，必须将温度调整至50～80℃且湿度低于80％，发泡剂之添加量必须控制在0.01～5.5％间。
依照明胶、蒸馏水、发泡剂维持30∶60∶2之比例所制备，再以甲醛(formaldehyde)为硬化剂处理所形成之多孔性胶囊。于该胶囊内填充入以1∶4比例混合均匀之药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)与玉米淀粉，形成含有药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)之药学组合物。
本发明共用如下附图
图1.系不同生产批次得到的多孔性胶囊之药物溶离图溶离液…水 (n＝6)1…第一批2…第二批 3…第三批图2.经甲醛不同时间处理之多孔性胶囊其药物溶离图溶离液…水 (n＝6)1…2小时2…4小时3…7小时图3.系经甲醛不同时间处理之多孔性胶囊其药物溶离图(n＝6)1…2小时溶离液…水2…2小时溶离液…盐酸3…4小时溶离液…水4…4小时溶离液…盐酸图4.系不同含量发泡剂之多孔性胶囊其药物溶离图溶离液…水 (n＝6)1…2.17％2…1.01％3…0.55％图5.系不同孔洞数之多孔性胶囊其药物溶离图溶离液…水(n＝6)1…8孔洞2…6孔洞3…4孔洞4…2孔洞图6.系经微波中硬化处理之多孔性胶囊其药物溶离图溶离液…水 (n＝6)图7.经2美雷德(Mrad)辐射硬化处理之多孔性胶囊其药物溶离图溶离液…水 (n＝6)
图8.系经甲醛硬化处理之多孔性填充药学组合物胶囊其药物溶离图溶离液…水 (n＝6)图9表1.经甲醛不同时间处理之多孔性胶囊其药物的溶离参数溶离液…水 (n＝6)图9表2.经甲醛不同时间处理之多孔性胶囊其药物之溶离参数溶离液…0.1N盐酸 (n＝6)图9表3.充填发泡剂的量与多孔性胶囊其药物之溶离参数兹结合附图及表格详细说明如下请参阅图1所示，图1系以水为溶离液含此药学组合物多孔性胶囊所得之溶离图。由图可看出，不同时间所制备之三批胶囊其药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)溶离的标准偏差很小，三批胶囊间有良好的再现性，显示该多孔性胶囊制造时，气泡均匀分散于明胶溶液。
以含有1.17％W/W发泡剂之明胶溶液所制成之多孔性胶囊中，分别以甲醛(formaldehyde)为硬化剂处理2、4及7小时后，充填入以1∶4比例混合均匀之药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)与玉米淀粉，该玉米淀粉用量180mg。以水为溶离液进行体外溶离试验，其结果如图2所示，而回归溶离试验之参数如表1所示。依Korsmeyer模式将数据代入，所得之n值显示其释出为零级模式，该药物释出速率随着甲醛(formaldehyde)处理时间之增长而下降，亦即显示明胶分子产生连结(Cross-linkage)作用极完整。
以0.1N盐酸为溶离液时，其溶离结果如图3所示，其回归参数如表2所示。依照Korsmeyer模式将数据代入，所得之n值显示其释出为零级模式，该药物释出速率随着甲醛(formaldehyde)处理时间之增长而下降。虽然如此，在相同甲醛(formaldehyde)处理时间下，0.1N盐酸为溶离液比以水为溶离液可获得较快之溶出速率。
除了甲醛(formaldehyde)处理时间与溶出速率有关外，发泡剂之添加量亦足以影响多孔性胶囊之溶离速率。添加不同含量发泡剂之多孔性胶囊，均同样经甲醛(formaldehyde)处理2小时，且以水为溶离液所得之溶离图，如图4所示，其回归参数如表3所示。依照Korsmeyer模式将数据代入，所得之n值显示其释出为零级模式。其间由于发泡剂之用量不同，产生发泡剂之量有多少及大小之差异。
由图4及表3得知该药物释出速率系随着发泡剂添加量之上升而上升。然而添加太多发泡剂，将导致产生之气泡过多及体积过大，反而造成沾胶处理之困难度，且胶囊壁太厚。胶囊壁太厚使得胶囊的盖与体之间无法套合。而添加量过少。将将造成所形成之气泡过于微细，于胶囊壁中之分布不均匀现象，足以导致药物释出发生极大误差。因发泡剂之适当添加量在0.5～2.5％间。
综上所述，选用添加发泡剂于明胶溶液、机械法穿洞或通气体于明胶溶液之任一种穿洞方法而后进行硬化处理所制备之多孔性胶囊，可使其内充填之药学组合物成为控释性药学组合物。
实施例1于400毫升烧杯中注入120毫升蒸馏水，以浴法保持水温于80～85℃，于此温度下缓慢加入60克之明胶粉末，充分搅拌至明胶完全溶解，制成明胶溶液。将已制妥之明胶溶液降低至60℃以下之温度。将2号胶囊之模杵(Pin and mold)上有直径0.2mm之凹孔各二个，以葵花油布润滑后，分别将模杵插入明胶溶液中，缓缓取出置于成形架上，约20分钟后以利刃将胶囊多余之边缘切除，以制备成胶囊盖及胶囊体。
经置干后，以与具凹孔相对应之空心钻头的抓脱器于胶囊毛胚上压洞，并加以抓脱，造成4孔的胶囊体。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余之甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶4比例混合均匀之药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图5所示之溶离图。
实施例2于400毫升烧杯中注入120毫升蒸馏水，以水浴法保持水温于80～85℃，于此温度下缓慢加入60克之明胶粉末，充分搅拌至明胶完全溶解，制成明胶溶液。将已制妥之明胶溶液降低至60℃以下之温度。分别加入等量之碳酸钾与柠檬酸粉末1、2或4克，持续搅拌至明胶溶液呈现出乳霜状，去除上层之乳霜，将2号胶囊之模杵以葵花油布润滑。
将该模杵浸入明胶溶液中缓缓取出，置于成形架上，约20分钟后以利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于800W微波照射1分钟加以硬化。将依照1∶4比例混合均匀之药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)与玉米淀粉充填入该多孔性胶囊，称重后，以水为溶离液进行溶离试验，获得如图6所示之溶离图。
实施例3于400毫升烧杯中注入120毫升蒸馏水，以水浴法保持水温于80～85℃，于此温度下缓慢加入60克之明胶粉末，充分搅拌至明胶完全溶解，制成明胶溶液。将已制妥之明胶溶液降低至60℃以下之温度。于该明胶溶液通入每秒7.5mL流量之空气10秒，将2号胶囊之模杵以葵花油布润滑后，浸入溶液中缓缓取出，置于成形架上，约20分钟后，以利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。以2美雷德(Mrad)辐射剂量Co-60照射，使之硬化将1∶4比例混合均匀之药学活性有效成分戊脉安(verapamil HCl)与玉米淀粉充填于该多孔性胶囊内。经称重，以水为溶离液进行溶离试验，获得如图7所示之溶离图。
实施例4比照实施例2方法制备多孔性胶囊，约20分钟后利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余之甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶4比例混合均匀之疏基甲基氧丙基左旋脯氨酸(Captopril)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图8所示之溶离图。
实施力5比照实施例2方法制备多孔性胶囊，约20分钟后利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余之甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶5比例混合均匀之阿塔米芬(actaminophen)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图8所示之溶离图。
实施例6比照实施例2方法制备多孔性胶囊，约20分钟后利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余之甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶4比例混合均匀之阿斯匹林(aspirin)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图8所示之溶离图。
实施例7
比照实施例2方法制备多孔性胶囊，约20分钟后利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶4比例混合均匀之二氯苯胺苯乙酸钠(Diclofenac sodium)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图8所示之溶离图。
实施例8比照实施例2方法制备多孔性胶囊，约20分钟后利刃将胶囊多余之边缘切除，置于室温下2小时干燥后，将胶囊盖及胶囊体脱模。将该胶囊体置于甲醛(formaldehyde)蒸气中2小时，取出置于50℃烘箱30分钟以去除残余之甲醛(formaldehyde)。
将依照1∶2比例混合均匀之尼卡迪盐酸盐(Nicadipine HCL)与玉米淀粉充填于此多孔性胶囊内，经称重分别记录各单颗胶囊之重量。以水为溶离液进行溶离试验，获得如图8所示之溶离图
权利要求
1.一种多孔性胶囊，其特征在于该胶囊可采用下列之任一种穿洞方法而后进行硬化处理；a.添加发泡剂于明胶溶液中穿洞法；b.机械穿洞法；c.通气体于明胶溶液中穿洞法。
2.根据权利要求1所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该添加发泡剂于明胶溶液中穿洞法，其系利用弱酸类与弱碱类产生气体之发泡反应。
3.根据权利要求1所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该发泡剂系选用下列之任一种酸类，延胡索酸(fumaric acid)、柠檬酸(citricacid)、洒石酸(tartaric acid)、顺丁烯二酸(maleic acid)；选用下列之任一种弱碱类，碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锂。
4.根据权利要求1所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该通气体于明胶溶液中穿洞法，系选用不与明胶溶液产生反应之空气、二氧化碳、氮气、氦气等钝气，或该气体之液态，固态等其它相。
5.根据权利要求1所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用微波照射法、连结剂(cross linking reagent)、硬化剂、紫外线照射法、珈玛射线照射法。
6.根据权利要求5所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用甲醛(formaldehyde)、戊二醛(glutaraldehyde)之任一种硬化剂加以硬化。
7.根据权利要求5所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用迪奈可(Denacol)，甲基甘油乙酯EX-131(Methylglycidylether)，乙烯聚乙烯甘油基双甘油基乙酯EX-810(Ethylene，polyethylene glycol diglycidyl ether)，甘油基聚甘油基乙酯EX-313(Glycerol polyglycidyl ether)，聚甘油基聚甘油基乙酯EX-512(Polyglycerol ether)之任一连结剂加以硬化。
8.根据权利要求5所述的一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用400～1200W强度之微波照射0.1至20分钟加以硬化。
9.根据权利要求5所述的一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用280～2800ml/cm2强度之紫外线加以照射。
10.根据权利要求5所述之一种多孔性胶囊，其特征在于该硬化处理方法系选用1～5Mrad强度之珈玛射线或钴60加以照射。
11.一种多孔性胶囊，其特征在于系于该胶囊内填充药学活性之有效成份，制成控释性药学活性有效成份组合物、填充农业所需成份，制成控释性农业制品组合物、填充营养保健成份，制成控释性营养保健制品组合物、填充化妆美容成份，制成控释性化妆美容用品组合物、填充环境卫生用品成份，制成控释性环境卫生用品组合物、填充工业用品成份，制成工业用品组合物以及粘合剂、赋形剂、色素、矫味剂。
12.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性药学组合物，系选用下列之任一种有效成份；迪枯罗芬钠(Diclfenacsdium)、Varapamil HCl、尼卡迪盐酸盐(Nicardipine HCl)、阿塔米芬(Acetaminophen)、阿斯匹林(Aspirin)，及填充玉米淀粉、醣类、聚合物等赋形剂。
13.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性农业制品组合物，系填充农业所需要的肥料、杀虫剂、除草剂，并配合所需之填充物、赋形剂。
14.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性营养保健制品组合物，系填充营养保健上所需要的活性有效成份、天然物之抽取物、香料、色素、酵素，并配合所需之填充物、矫味剂、赋形剂。
15.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性化妆美容用品组合物，系填充化妆美容上所需要的活性有效成份、天然物之抽取物、香料、色素、酵素，并配合所需之填充物、矫味剂、赋形剂。
16.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性环境卫生用品组合物，系填充环境卫生上所需要的活性有效成份、天然物之抽取物、香料、色素、酵素，并配合所需之填充物、矫味剂、赋形剂。
17.根据权利要求11所述之多孔性胶囊，其特征在于该控释性工业用品组合物，系填充工业上所需反应物质的活性有效成份、天然物之抽取物、酵素等，并配合所需之填充物、矫味剂、赋形剂。
全文摘要
本发明为一种多孔性胶囊,其系可选用下列之任一种方法进行穿孔制作,然后再进行硬化处理;添加发泡剂于明胶溶液中穿洞法、机械穿洞法、通气体于明胶溶液中穿洞法。其硬化处理方法系选用硬化剂、连结剂或微波照射法、紫外线照射法、γ射线照射法等物理硬化法。本发明为一种多孔性胶囊,在该胶囊内若填充药学活性有效成分,即可制成控释性药学组合物、填充农业所需成分,可制成控释性农业制品组合物、填充其它成分则可制成各种组合物。
文档编号A61K9/52GK1169283SQ96106729
公开日1998年1月7日 申请日期1996年7月1日 优先权日1996年7月1日
发明者陈甘霖 申请人:陈甘霖