专利名称：：一种调节血脂的中药及其生产工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种以植物中草药为原料制成的调节血脂的药物及其生产工艺。动脉血管内壁粥样硬化(A·S)斑块的形成，与脂质(胆固醇、胆固醇脂等)的沉着有密切关系，在其防治上除以控制饮食为主要措施外，多数研究者重点还是放在药物研究上，在防治药物的筛选中，由于病理变化的着眼点不同，除主要采取降脂方法外，亦有从抗凝及抗血小板着手的、有从加强血管壁屏障用抗炎药来作抑制A·S观察的，也有从抑制平滑肌细胞生长进行研究的，但因动脉粥样硬化的病因病理机制为多因素的，比较复杂，任何只针对单一因素的防治措施都是不够理想的，而目前多数学者仍以调节脂质代谢作为药物筛选的主要指标，以研究降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的降脂药作为抗A·S的主要途径。祖国医学认为痰浊瘀血是高血脂症的主要病机，多因年过四十，肝肾渐虚，肾虚则气化不利，水湿内留可致痰浊或因饮食甘肥，脾运失健或禀赋不足，使津液运行不利，聚而生湿，亦可化为痰浊，痰浊阻滞经脉而成瘀血。在现有的降脂西药中，有树脂类(如消胆胺)苯氧芳酸类(如非诺贝特、益多酯、必降脂、降脂平)烟酸及其衍生物、他汀类(如速降脂)等均对血脂有一定影响，但大多存在着不良反应及禁忌症，长期服用均有一定副作用，一旦停药且有反跳现象。中药方面降脂药如月见草油胶丸〔吉卫药准字(88)430020〕、脉安冲剂、降脂灵片(中成药临床应用指南/房定亚、沈帼男主编——北京科学技术文献出版社，1994.8826～827、829～830)、血脂灵片(中药方剂研究与应用大全/白刚，肖洪彬主编——北京中国科学技术出版社、1995.1411)、绞股蓝总甙片(中成药实用手册/张炳鑫、俞长芳主编——北京人民卫生出版社、1994491)及中国专利CN1067179A公开的一种降血脂药方等亦均有一定降脂作用，但有的效果不理想，有的是复方。本发明的目的在于提供一种组方简单，药源丰富，价格低廉而疗效确切，毒副作用小的血脂调节药物及其生产工艺。本发明的技术解决方案它的原料是毛笋。工艺步骤分(1)取毛笋，切成1cm厚碎片，(2)加其重量8～10倍量水煎煮，煮沸1-2小时，(3)滤出煎液，(4)渣重复工艺(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用减压浓缩锅浓缩至煎液的1/3体积，(6)用蒸发锅浓缩至热测温度60～70℃时相对密度为1.10～1.14，(7)在常温下降温至室温，(8)加95％的乙醇搅拌混合均匀，使混合液含醇量达63～80％，(9)在常温下静置24小时，(10)过滤，取出沉淀物，(11)放置在95～100℃烘箱内烘干，(12)粉碎后，用60～80目筛子过筛，(13)包装，(14)成品。本发明的一个重要特点是药剂中含有丰富的多醣及氨基酸等，多醣主要由葡萄糖、木糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸等聚合。实施例(制重量为1kg的药)(1)取鲜毛笋225kg，(2)切成1cm厚碎片，加1800kg重的水煎煮，煎煮1.5小时，(3)滤出煎液，(4)重复(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用减压浓缩锅浓缩至煎液体积的1/3，并用蒸发锅浓缩至热测温度70℃时相对密度为1.12，常温下冷至室温，加95％的乙醇搅拌混合均匀，使混合液含醇量达71％，常温下静置24小时，过滤，取沉淀物，于95℃烘干，粉碎用70目筛子过筛，包装，成品。本发明药物临床使用结果表明，具有以下优点1.能显著降低全血粘度及血小板聚集率(P＜0.001)，对血浆粘度及纤维蛋白元亦有不同程度的降低作用，因而在抗动脉粥样硬化的形成方面亦具有良好的综合作用，从而对冠心病、脑血管病起到防治作用。2.所用原料属于食用蔬菜范畴，无毒副作用，结合毒理学研究亦提示本发明药物是一种安全、有效可以长期服用的调节血脂药物。急性毒性试验表明半数致死量(LD50)未能测出，最大耐受量为临床日用药量的225倍，本发明药物为临床剂量的5倍、10倍、20倍制剂(均按体表面积折算)，连续给大鼠灌胃(长毒试验)60天，结果可见给药组大鼠的活动情况稍有减少，大便软稀但成形，大剂量组较普遍，饮食如常；病理学检查结果表明，大鼠心、肝、脾、肺、肾上腺等脏器未见明显的组织学影响，化验结果各测定值也均在正常范围。3.本发明药物疗效确切，且无毒副作用，因而可以长期服用，且不致出现如西药所产生的毒副作用及停药后的反跳现象。4.本发明药物为一种常见食用蔬菜，资源丰富，为中药治疗高脂血症增添了新方法。为了表明本发明的药物对高脂血症的治疗效果，进行了(1)对大鼠食物性高脂血症的实验观察，结果提示该药确能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并能升高高密度脂蛋白和血清总胆固醇的比值(HDL-C/TC)；对TC的影响较强，并对血脂的影响随剂量增加而加强，见表1-6。表1本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清TC的影响(X±SD)剂量TC(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-102.31±0.822.06±0.63Veh-94.26±2.213.75±1.74非诺贝特0.08194.59±1.363.16±0.74试验组(低)0.81104.42±1.572.24±0.42*^试验组(高)2.43104.22±1.281.08±0.37**^^*p＜0.06，**p＜0.01(VsVeh)^P＜0.05，^^P＜0.01(Vs非诺贝特)表2本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清TG的影响(X±SD)剂量TG(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-100.61±0.310.74±0.15Veh-91.06±0.361.36±0.38非诺贝特0.08191.18±0.260.58±0.15**试验组(低)0.81101.16±0.320.65±0.38**试验组(高)2.43101.09±0.270.55±0.22****p＜0.01(VsVeh)表3本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清HDL-C的影响(X±SD)剂量HDL-c(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-100.48±0.150.51±0.18Veh-90.60±0.270.64±0.13非诺贝特0.08190.64±0.270.93±0.13**试验组(低)0.81100.64±0.220.75±0.17^试验组(高)2.43100.55±0.260.80±0.23**p＜0.01(VsVeh)；^P＜0.05(Vs非诺贝特)表4本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清VLDL-c的影响(X±SD)剂量VLDL-c(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-100.12±0.060.15±0.03Veh-90.21±0.070.27±0.08非诺贝特0.08190.24±0.050.12±0.03**试验组(低)0.81100.23±0.070.13±0.08**试验组(高)2.43100.22±0.050.11±0.04****p＜0.01(VsVeh)表5本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清LDL-c的影响(X±SD)剂量LDL-c(mol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-101.17±0.821.40±0.94Veh-93.41±0.822.86±1.56非诺贝特0.08193.72±1.392.16±0.83试验组(低)0.81103.45±1.591.36±0.38#试验组(高)2.43103.45±1.320.94±0.29**^^**p＜0.01(VsVeh)；^^P＜0.01(Vs非诺贝特)#P＜0.05(Vs维脂泰胶囊高)表6本发明药物对食物性高脂血症大鼠血清HDL-c/TC的影响(X±SD)剂量HDL-c/TC(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后普饲组-100.22±0.010.25±0.09Veh-90.14±0.050.17±0.12非诺贝特0.08190.13±0.060.29±0.10**试验组(低)0.81100.15±0.090.34±0.09**试验组(高)2.43100.13±0.070.44±0.12**^**p＜0.01(VsVeh)；^P＜0.05(Vs非诺贝特)(2)还进行了对鹌鹑食物性高脂血症的实验研究，其结果同大鼠试验，三倍临床等效剂量的本发明药物和非诺贝特相比，其结果无明显差异，并发现该药物对食物性鹌鹑动脉粥样硬化斑块的形成有一定的预防作用。见表7-13。表7本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清TC的影响(X±SD)剂量TC(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-134.85±0.844.38±0.954.78±0.83Veh-1339.99±14.8142.50±11.7970.04±16.45非诺贝特0.0811342.79±16.8341.94±13.5062.69±14.73试验组(低)0.271342.38±12.3734.61±14.0846.94±13.37**试验组(高)0.811341.13±12.6432.93±11.55*42.27±14.14***p＜0.05，**p＜0.01(V3Veh)表8本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清TG的影响(X±SD)剂量TG(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-130.71±0.220.74±0.170.65±0.17Veh-134.50±2.905.04±1.734.22±2.11非诺贝特0.081134.03±2.253.62±2.312.61±1.66*试验组(低)0.27134.31±3.082.97±2.09*1.66±0.89**试验组(高)0.81134.19±2.192.70±1.19**2.00±1.29***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表9本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清HDL-c的影响(X±SD)剂量HDL-c(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-133.14±0.752.98±0.723.34±0.89Veh-134.28±1.114.80±1.514.51±0.95非诺贝特0.081134.41±0.845.88±1.575.91±1.42*试验组(低)0.27134.17±0.794.91±1.916.11±2.64*试验组(高)0.81134.02±0.544.51±0.987.06±2.71***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表10本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清VLDL-c的影响(X±SD)剂量VLDL-c(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-130.41±0.040.15±0.030.13±0.03Veh-130.89±0.341.01±0.350.84±0.42非诺贝特0.081130.81±0.450.72±0.460.52±0.33*试验组(低)0.27130.86±0.620.59±0.42*0.33±0.18**试验组(高)0.81130.84±0.440.54±0.24**0.40±0.26***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表11本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清LDL-c的影响(X±SD)剂量LDL-c(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-131.59±0.511.25±1.171.32±0.83Veh-1340.30±19.5836.75±11.0664.43±16.81非诺贝特0.0811337.78±16.3335.34±12.7156.26±14.05试验组(低)0.271337.42±12.3728.69±12.2240.50±11.91**试验组(高)0.811336.26±12.8327.88±10.91*34.81±14.38***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表12本发明药物对食物性高脂血症鹌鹑血清HDL-c/TC的影响(X±SD)剂量HDL/TC(mmol/l)组别N(g/Kg)药前药后14日药后28日普饲组-130.66±0.120.70±0.180.69±0.16Veh-130.12±0.050.12±0.040.07±0.03非诺贝特0.081130.11±0.040.15±0.060.10±0.03*试验组(低)0.27130.10±0.030.15±0.050.13±0.04**试验组(高)0.81130.11±0.040.15±0.050.18±0.08***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表13本发明药物对鹌鹑实验性AS斑块形成的影响(X±SD)剂量组别(g/Kg)N病变级数普饲组-100.10±0.21Veh-103.20±0.79非诺贝特0.081102.80±1.14试验组(低)0.27102.65±1.33试验组(高)0.81101.75±1.27**p＜0.05(VsVeh)为表明本发明药物对高脂血症的临床治疗效果，从住院及内科门诊选择病例进行临床疗效观察。按血清胆固醇≥5.9mmol/L及或甘油三脂≥1.09mmol/L为高脂血症标准，选择了340例受试者，男性201例，女性139例，年龄56±S8a(36～72a)，随机分成三组。试验组203例，男132例，女71例，年龄55±S8a(36～72a)，其中属高胆固醇血症者135例；及或高甘油三酯血症169例；降脂平组100例，男55例，女44例，年龄56±S7a(36～78a)，其中属高胆固醇血症者62例，及或高甘油三脂血症85例；月见草油胶丸组37例，男12例，女25例，年龄59±S8a(44～70a)，其中属高胆固醇血症者2例，及或高甘油三脂血症35例。以上病例在用药前均经二次血脂检测，并确认其在四周内未服过调节血脂及影响血脂代谢的药物，亦无痛风、甲状腺、肝、胰、肾等疾患，未控制的糖尿病及严重冠心病患者亦予以摒除。用法及疗程三组病人每次分别给予本发明药物4粒，降脂平1片，月见草油丸4粒，每日三次，饭后口服，一月为一疗程，须连续服4个疗程，平时饮食照旧。疗效评定方法个体疗效按卫生部颁发的《药物临床研究指导原则》规定，于疗程全部结束后进行统计。显效血清TC下降≥20％，血清TG下降≥40％，血清HDL-ch上升≥10mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch下降≥20％。有效血清TC下降10～＜20％，血清TG下降20～＜40％，血清HDL-ch上升4～＜10mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch下降10～＜20％。无效未达到标准者恶化达到以下一项者，血清TC上升≥10％，血清TG上升≥10％，HDL-ch下降≥4mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch增高≥10％。血脂水平及血液流变学参数分析用t检验，以均数±标准差表示，个体疗效组间对比用卡方检验。中医辨证分型本病患者症状大多不明显，中医分型主要根据苔脉分为实证型、虚证型及虚实夹杂型。实证型(包括痰阻型、血瘀型及痰瘀交阻型)舌苔腻及或舌质紫气，脉滑，可有胸闷，头昏。虚证型(包括气虚型、阴虚型及气阴两虚型)舌质红苔薄白，脉细弦，可有口干，神疲乏力。虚实夹杂型兼有上二种证型的苔脉及症状。疗效分析治疗前后血清各项脂质的变化从服药前后血清血脂水平的变化可看出试验组能显著降低血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch值，亦能显著提高血清HDL-ch值(P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.01)；降脂平组对血清TC、TG值亦有显著降低作用(P＜0.05，P＜0.001)，但不能提一高血清HDL-ch值，亦不能显著降低TC-HDL-ch/HDL-ch值(P＞0.05)，月见草油胶丸组对血清脂质的各项值除稍降低血清TG值，但(P＞0.05)外，对TC、TC-HDL-ch/HDL-ch值反而略有增高，而对血HDL-ch值略有降低。对血清APOA-I、APOB及其比值各组均无明显改变。详见表14。表14服药前后各组血脂水平的变化(X±SD)个体疗效分析表中指出降低血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch的总有效率，试验组分别为76.3％、64.4％、69.8％；降脂平组分别为61.3％、67.1％、46.0％；月见草油胶丸组分别为28.6％、39.9％、37.8％。提高血清HDL-ch值，试验组为47.8％；降脂平组为26％；月见草油胶丸组为21.6％。见表15、16。表15服药后两组血脂个体疗效分析(一)表16服药后两组血脂个体疗效分析(二)治疗前后血液流变及血小板聚集率的变化。治疗后试验组能显著降低全血粘度及血小板聚集率(P＜0.01)，对血浆粘度及纤维蛋白元虽亦有降低作用，但作用不够显著；降脂平组对上述流变学指标均无显著降低的作用，对血小板聚集率治疗后平均值反略有上升。详见表17。表17服药前后各组血液流变值及血小板聚集率的变化</tables>疗效与中医证型间的关系试验组203例的中医辨证分型与降脂疗效关系见表19，在血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch的下降率及血清HDL-ch的上升率等方面实证型及虚实夹杂证型均优于虚证型。从个体疗效分析，实证及虚实夹杂证降低血清TC，TG的效果明显优于虚证型(P＜0.001、P＜0.05)见表18。表18各证型治疗前后血脂水平的变化表19服药后各证型血脂个体疗效分析权利要求1.一种调节血脂的中药，其特征是它的原料是毛笋。2.一种调节血脂的中药的生产工艺，其特征是工艺步骤分(1)取毛笋，切成1cm厚碎片，(2)加其重量8～10倍量水煎煮，煮沸1-2小时，(3)滤出煎液，(4)渣重复工艺(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用减压浓缩锅浓缩至煎液的1/3体积，(6)用蒸发锅浓缩至热测温度60～70℃时相对密度为1.10～1.14，(7)在常温下降温至室温，(8)加95％的乙醇搅拌混合均匀，使混合液含醇量达63～80％，(9)在常温下静置24小时，(10)过滤，取出沉淀物，(11)放置在95～100℃烘箱内烘干，(12)粉碎后，用60～80目筛子过筛，(13)包装，(14)成品。全文摘要一种调节血脂的中药及其制备方法,它是由毛笋为原料,其制作工艺:(1)取毛笋,(2)加是毛笋重量的8～10倍量水煎煮,(3)滤出煎液,(4)渣重复工艺(2)、(3)、(5),合并二次煎液,(6)浓缩,(7)在常温下降温,(8)加95%的乙醇搅拌混合均匀,(9)静置,(10)过滤,取出沉淀物,(11)烘干,(12)粉碎、过筛,(13)包装,药剂中含有丰富的多醣及氨基酸等,对治疗高脂血症有明显疗效。文档编号A61P3/06GK1183966SQ9611719公开日1998年6月10日申请日期1996年12月2日优先权日1996年12月2日发明者董其美,屠鉴清申请人:江苏省中医药研究所