专利名称：甲亢注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗甲亢的注射液及其制备方法。
甲状腺功能亢进症，简称甲亢，指甲状腺呈高功能状态，其特征有甲状腺肿大、基础代谢增加和自主神经系统的失常。
目前的治疗有三种方法抗甲状腺药物治疗；手术治疗；放射性碘治疗。而三种疗法各有一定的局限，及禁忌症，分述如下。
抗甲状腺药物可减轻症状，对中、重度患者难以治愈，且服药时间长，患者需反复查验白细胞，复发率高。
手术切除不易精确确定切除量，切少症状不能消除，切多引起永久性甲低，此外，可引起喉返神经损伤，及术后瘢痕。
放射性碘治疗年龄受限，易发生甲低(甲状腺功能低下)。
此外，上述治疗方法还存在禁忌症，如不适用于一般慢性心、肺、肝、肾病症，及妊娠、哺乳期。
本发明的目的在于提供一种直接作用于甲状腺内，从而治疗甲亢的注射液及其制备方法，并具有疗效显著、适应范围广、疗程短、患者负担小的特点。
本发明是由下述重量配比的原料组成盐酸奎宁(C20H24N2O2·HCL·2H2O)20-26克，安替匹林(C11H12ON2)5-12克，注射用水200克。
制备本发明的配比优选范围盐酸奎宁20-22克，安替匹林6-8克，注射用水200克。
本发明的最佳重量配比是盐酸奎宁21克，安替匹林7克，注射用水200克。
本发明的制备方法是将盐酸奎宁、安替匹林溶于已加热至30-100℃的注射用水中，调节PH值为5.0-7.0，经微孔滤膜过滤，并加注射用水至全量，分装2ml/支，在80℃下，灭菌三十分钟即得。
本发明经临床使用结果表明，有下述优点1·本发明为甲状腺内注射，使得注药局部达到功能的持久抑制，不作用于未注射部位及全身，就患者而言，无明显痛苦，易于接受。
2·治疗不受年龄限制，及慢性并发症的影响，因而适应范围广。
3·较目前的三种治疗方法，本发明疗程短，疗效显著、稳定，患者负担小。
临床研究选择毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)类型甲亢病人312例，其中男77人，女235人；年龄范围，6-15岁10人，16-25岁54人，26-40岁167人，41-65岁81人；病史6个月以下64人，7个月-8年223人，8年-28年25人采用本发明治疗前，未经任何治疗18人，曾服抗甲状腺药物治疗290人，手术治疗4人，放射性碘治疗4人。
诊断依据①依据怕热、多汗、激动、食欲亢进、静息时心率过速、突眼征和甲状腺肿大伴血管杂音等典型临床表现。
②有血T3、T4值及甲状腺碘摄取率增高。
③病情分度轻度T33ng/ml以下，T4200ng/ml以下；中度T33-5ng/ml，T4200-250ng/ml；重度T35ng/ml以上，T4250ng/ml以上。
治疗方法甲亢注射液0.5-2.0ml/次，甲状腺内注射，隔日一次。
疗效标准使用本发明治疗，2个月检查，符合以下标准。
①治愈(1)症状、体症全消失，(2)甲状腺肿大(I°、II°)消失，III°以上恢复正常或缩为I°，(3)血T3、T4值及碘摄取率有关检验完全正常。
②显效(1)症状、体症显著改善或消失，(2)甲状腺肿大明显缩小或恢复正常，(3)T3、T4明显下降，但稍高于正常值。
③有效(1)症状、体症有所改善，(2)甲状腺肿大较治疗前稍缩小，(3) T3、T4有所下降，仍高于正常值。
④无效(1)症状、体症无改善，(2)甲状腺肿大未缩小，(3)T3、T4未下降。
结果平均治疗天数为39.3天，治疗前后病情变化见表一至表四。
由表一可看出，治愈率为98％，尤其是对轻、中度甲亢的治愈率高。由表二可看出，治疗后各种临床症状、体症均消失。由表三可看出，治疗后的T3、T4值显著下降至正常，治疗前后比较差异非常显著(P＜0.01)，其它检查指标，如基础代谢率、碘摄取率，在治疗后均恢复正常，治疗前后的甲状腺变化情况见表四，其肿大的分度方法与《实用内科学》第9版中的分度方法相一致(实用内科学。ISBN7-117-00724-P/R.725，科技新书目276-227)。
经随访疗效稳定，无复发，无并发症及不良反应。
临床观察表明较现行的三种治疗甲亢的方法，本发明缩短治疗时间；扩大了治疗的适应范围；减轻患者负担(经济、手术后的瘢痕)；治疗安全、简便，患者易于接受。
实施例盐酸奎宁21克、安替匹林7克，上述原料质量标准，应符合中国药典85年版，及90年版。注射用水200克。制备时，将盐酸奎宁、安替匹林溶于已加热至60℃的注射用水中，调节PH值为6.0，经微孔滤膜过滤，加注射用水至200克全量，分装2ml/支，在80℃下灭菌三十分钟即得。
表一. 甲亢注射液治疗甲亢疗效观察治愈显效 有效无效总有效率病情程度 总例数例数％ 例数％ 例数％ 例数％(％)轻 36 36 1000 00 100中 136136 1000 00 100重 140134 966 400 100合计 312306 986 200 100表二. 甲亢注射液治疗甲亢前后症状体征变化治疗后(倒数)症状体征治疗前(例数) 有效率消失减轻易激动 306306 0 100烦燥 304804 0 100怕热 305305 0 100多汗 306306 0 100乏力 306306 0 100心悸 307307 0 100食欲亢进 263263 0 100腹泻 204204 0 100月经紊乱 130130 0 100手颤 295295 0 100眼球突出 213213 0 100心率过速 311311 0 100脉压差大 307307 0 100腺血管杂音 115115 0 100
表三. 甲亢注射液治疗甲亢前后T3.T4变化例数 治疗前X±SD 治疗后X±SD P值(ng/ml)(ng/ml)T3306 4.50±1.64 1.48±0.40 ＜0.01T4312 190.70±74.00 87.79±29.00＜0.01表四. 甲亢注射液治疗甲亢前后甲状腺变化治疗后(倒数)肿大程度 治疗前(倒数) 有效率(％)正常 I° II° III° IV° V°有效率(％)正常 3 300 0 00100I°117 11700 0 00100II° 129 12900 0 00100III° 636120 0 00100IV°0 000 0 00V°0 000 0 00合计312 31020 0 00100
权利要求
1·一种用于治疗甲亢的注射液，其特征在于它是由下述重量配比的原料组成盐酸奎宁20-26克、安替匹林5-12克、注射用水200克。
2·如权利要求1所述的治疗甲亢注射液，其特征在于各原料的重量配比为盐酸奎宁20-22克、安替匹林6-8克、注射用水200克。
3·如权利要求1所述的治疗甲亢注射液，其特征在于各原料的重量配比为盐酸奎宁21克、安替匹林7克、注射用水200克。
4·一种用于治疗甲亢注射液的制备方法，其特征在于将盐酸奎宁、安替匹林溶于已加热至30-100℃的注射用水中，调节PH值5.0-7.0，经微孔滤膜过滤，并加注射用水至全量，分装2ml/支，在80℃下，灭菌三十分钟即得。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗甲亢的注射液及其制备方法。该注射液由盐酸奎宁、安替匹林、及注射用水组成。制备时，将盐酸奎宁、安替匹林溶于加热的注射用水，经微孔滤膜过滤、分装、灭菌即得。较目前采用的抗甲状腺药物、手术、放射性碘治疗，本发明具有治疗效果显著，适应范围广，疗程短，患者负担小的特点。
文档编号A61K31/49GK1158250SQ9612093
公开日1997年9月3日 申请日期1996年12月4日 优先权日1996年12月4日
发明者侯仁忠, 侯明叶 申请人:侯仁忠, 侯明叶