叔胺的制作方法

专利名称：：叔胺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的叔胺、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在制备药物制剂中的应用。尤其是，本发明涉及下式的叔胺及其酸加成盐其中A1是烷基或链烯基并且A2是环烷基、环烷基-烷基或者任意地被R1、CONH2或CN取代的烷基或链烯基，并且如果A1是烷基，A2还可以是OH，A3和A4是氢或烷基或者A1和A2或A3结合在一起形成最多含5个碳原子并任意地被R1取代的亚烷基、亚烯基或亚二烯基A1-A2或A1-A3，在基团A1-A2或A1-A3中，可以有最多2个碳原子被一(或两)个N原子和/或被N-烷基置换，R1是OH、氧代、烷基(O或S)或与A2、A1-A2或A1-A3上的饱和碳原子结合的二烷基氨基，条件是被R1取代的碳原子或在A1、A2、A1-A2或A1-A3上存在的不饱和碳原子必须结合在除α-位之外的位置上，p＝1并且L是亚苯基、或者是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基，L与M直接键合或通过O、NH或N(烷基或链烷酰基)直接与M键合，或者L是亚环烷基-亚烷基或者p＝0并且L是与T键合的C6-C11-亚烯基或C6-C11-亚二烯基，M是亚噻吩基、亚吡啶基、1，4-亚苯基、被一个或多个选自下列的取代基取代的1，4-亚苯基N(R2，R21)、CONH2、CN、NO2、CF3、OH、烷基(O或S)、1，2，4-三唑-1-基或四唑-1-基或下式基团Q是1或0，R2和R21是氢、烷基、链烯基、链烷酰基或SO2-烷基，T是CO、CH(R3)、C(R4，R5)或C＝NOR6，并且当其中M是基团M1，q＝0时，T也可以是SO2，R3是OH、F、烷氧基或链烷酰氧基，R4是OH并且R5是烷基、链烯基、链炔基、环烷基或CF3或者R4和R5一起为基团CH2、CH2O或CH2CH2，R6是氢、烷基或链烯基，Q是环烷基、C(R7，R8)、被一个或多个烷基、卤素、N(R9，R10)、CONH2、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基、或者具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的直链烷基、链烯基、链二烯基或链三烯基Q′，并且Q′可以被OH和/或被N(R9，R10)取代，R7和R8是C5-C11-烷基、C5-C11-链烯基或C5-C11链二烯基并且R9和R10是氢、烷基、链烯基或链烷酰基，条件是a)在式I化合物中A2必须不是烷基或者A1和A2结合在一起一定不是亚烷基，在式I化合物中，T是CO或CHOH，L是直接或者通过O或N-烷基与M键合的亚苯基或亚烷基或亚烯基，M是1，4-亚苯基或被烷基、烷氧基、卤素、CN、NO2或CF3一取代的1，4-亚苯基，Q是取代的苯基、链烯基或任意地被OH取代的烷基，b)在M一定不是亚吡啶基的式I化合物中，其中A1和A2结合在一起表示亚烷基或被R1取代的亚烷基，A2是羟烷基，或者A1和A2各自为烷基，以及c)在其中T是C(OH，R51)-其中R51是烷基、链烯基、链炔基或环烷基-的式I化合物中，M是1，4-亚苯基或取代的1，4-亚苯基，并且L是通过氧原子与M键合的亚烷基，该亚烷基在两个游离价之间含有至少5个碳原子并且总共有最多11个碳原子。在本发明范围内，除非另外指明，单独或在例如环烷基-烷基中结合出现的术语“烷基”是指具有最多20个碳原子、特别是最多13个碳原子的一价直链或支链基团；在烷基、链烯基和链二烯基的情况下最多含8个碳原子，在烷基和链烯基的情况下最多含6个碳原子、特别是最多4个碳原子。烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、正-、仲-和叔-丁基、戊基、己基、癸基和十二烷基，链烷酰基的实例是甲酰基和乙酰基，链烯基的实例是乙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-甲基-3-戊烯基和十一烯基，链炔基的实例是乙炔基，链二烯基的实例是4-甲基-1，3-戊二烯基、3，7-二甲基-2，6-辛二烯基和4，8-二甲基-3，7-壬二烯基，链三烯基的实例是4，8-二甲基-1，3，7-壬三基。“亚烷基”、“亚烯基”和“亚二烯基”是指分别相应于如上定义的一价烷基、链烯基和链二烯基的二价基团，例如亚戊基和3-甲基-亚戊基；亚丙烯基和2，6-二甲基-1，5-亚己烯基；1，5-二甲基-1，5-亚己二烯基；2，6-二甲基-1，5-亚己二烯基；2，6-二甲基-1，5-亚辛二烯基和3，7-二甲基-3，7-亚辛二烯基。单独或结合出现的“环烷基”和“亚环烷基”优选含有3-6个碳原子，例如分别为环丙基和环己基以及亚环丙基。“亚噻吩基”和“亚吡啶基”分别是2，5-亚噻吩基和2，5-或3，6-亚吡啶基。优选地，A1表示甲基、乙基或烯丙基；A2表示甲基、乙基、烯丙基、羟基、羟丙基、2-甲氧基乙基、2-甲硫基(sulphanyl)-乙基、氨基甲酰基甲基、2-氧代-1-丙基、2-氰基乙基、环丙基、环丙基甲基；N(A1，A2)表示咪唑基、4-羟基哌啶-1-基或4-二甲氨基哌啶-1-基；A3和A4表示氢或甲基；(A1，A2)N-C(A3，A4)-表示1-甲基吡咯烷-2-基；L表示(CH2)5O、CH＝CHCH2O、1，4-亚苯基、亚环丙基-亚甲基氧、(CH2)5-NH、CH＝CHCH2NH、(CH2)5N(乙酰基)、CH＝CHCH2N(乙酰基)、CH＝C(CH3)CH2CH2CH2CH(CH3)、CH＝C(CH3)CH2CH2CH＝C(CH3)、C(CH3)＝CHCH2CH2C(CH3)＝CH、CH＝C(CH3)CH2CH2CH＝C(CH3)CH2CH2或CH2CH2C(CH3)＝CHCH2CH2C(CH3)＝CH；M表示1，4-亚苯基，它可以被氟、OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NH(CHO)、NH(SO2CH3)、SCH3或被氟或甲基取代的1，2，4-三唑-1-基取代，或者被氟二-或四取代；T表示CO、CHOH、SO2、C＝CH2、C(CH2CH2)、C(OH，乙烯基)、CHF、C(OH，CH3)、C(OH，CF3)、C(OH，环丙基)、C＝NOH、C＝NOCH3、C＝NO-叔丁基或C＝NO-烯丙基；Q表示溴苯基、氰基苯基、氨基甲酰基苯基、二氟苯基、被F和N(CH3)2取代的苯基、环己基、4-甲基戊基、3-丁烯基、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-1，3-戊二烯基、4，8-二甲基-1，3，7-壬三烯基、10-氨基癸基、10-乙酰氨基癸基、2-羟基-12-(烯丙基-甲基-氨基)十二烷基、12-(烯丙基-甲基-氨基)-1-十二烯基、2-羟基-4-甲基-3-戊烯基；4，8-二甲基-2-羟基-3，7-壬二烯基、CH[CH2CH＝C(CH3)2]2或CH[CH2CH＝C(CH3)CH2CH2CH＝C(CH3)2]2。可药用的酸加成盐可提及式I化合物与无机酸和有机酸的盐，这些酸是例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、乙酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。含有一个或多个不对称碳原子的式I化合物可以以对映体、非对映体或其混合物例如外消旋体的形式存在。优选的式I化合物是A)如下的式I化合物，其中A2是环烷基或环烷基-烷基并且T是CO，特别是下式的化合物其中A10是烷基，A20是环烷基或环烷基-烷基，L0是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基或者是亚环烷基-亚烷基，M0是任意卤代的1，4-亚苯基，并且Q0是被卤素或CN取代的苯基，特别是其中A10是甲基，A20是环丙基或环丙基甲基，L0是亚正戊基、亚正丙烯基或亚环丙基-亚甲基，M0是未取代的或氟取代的1，4-亚苯基，并且Q0是被卤素或CN取代的苯基，特别是(4-溴苯基)-[4-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，[6-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯甲酰基]-苄腈，(4-溴苯基)-[4-[6-(环丙基甲基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯基]-甲酮以及下列化合物1-[4-[6-(环丙基甲基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，1-[4-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙基甲基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯甲酰基]-苯甲酰胺，(1RS，2RS)-4-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯甲酰基]-苄腈，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基甲基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-2-氟苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-环丙基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮(1RS，2RS)-1-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-5-甲基-己-1-酮，B)其中T是CHOH、CHF、C(R4，R5)或C＝NOR6并且R4、R5和R6具有上述相同含义的如下的式I化合物，特别是其中T是C(OH，烷基)、C(OH，链烯基)、C＝CH2或C＝NO-烷基的如下式I化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L1是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基或者是亚环烷基-亚烷基，M0是任意卤代的1，4-亚苯基，T1是C(OH，烷基)、C(OH，链烯基)、C＝CH2或C＝NO-烷基，并且Q2是卤代苯基或者是具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的链烯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基或亚正丙烯基，M0是未取代的或氟取代的1，4-亚苯基，并且Q2是溴苯基或4-甲基戊-3-烯基，特别是(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(E)-烯丙基-[4-[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-胺，(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-1-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(RS)-2-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-6-甲基-庚-5-烯-2-醇，以及下列化合物(E)-(RS)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-环丙基-甲醇，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-乙醇，(E)-(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-乙醇，(E)-烯丙基-[4-[4-[1-(4-溴苯基)-环丙基]苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-胺，(E)-(R或S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(S或R)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，烯丙基-[6-[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-3-氟-苯氧基]-己基]-甲基-胺，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(RS)-1-[4-[(烯丙基-甲基-氨基)-甲基]-联苯-4-基]-1-(4-溴苯基)-乙醇，(RS)-5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-[1-(4-溴苯基)-1-羟基-烯丙基]-苯酚，(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氨基苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(RS)-烯丙基-[4′-[(4-溴苯基)-氟-甲基]-联苯-4-基甲基]-甲基-胺，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-甲基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-叔丁基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-烯丙基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟，C)其中M是任意地被烷基、卤素、NH2、单-或二-烷基化氨基、链烷酰氨基、OH、烷基(O或S)或1，2，4-三唑-1-基取代的1，4-亚苯基，特别是其中M是被NH2、单-或二-烷基化氨基、OH、S-烷基或两个卤原子取代的1，4-亚苯基的式I化合物，特别是式Ic化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L2是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，M2是被NH2、单-或二-烷基化氨基、OH、S-烷基或两个卤原子取代的1，4-亚苯基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L2是亚正戊基，M2是被NH2、NHCH3、N(CH3)2、OH、SCH3或被两个氟原子取代的1，4-亚苯基，并且Q3是溴苯基，特别是(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，5-二氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-二甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮以及下列化合物(E)-(4-溴苯基)-[2，5-二氟-4-(4-二甲氨基-丁-2-烯氧基]-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2，5-二氟-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，(E)-[2，5-二氟-4-(4-二甲氨基-丁-2-烯氧基)-苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，(2，4-二氟苯基)-[4-(6-二甲氨基-己氧基)-2，5-二氟苯基]-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，3，5，6-四氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟-2-甲基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-N-[11-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-11-氧代十一烷基]-乙酰胺，(E)-[4-(4-烯丙基-甲基-氨基-丁-2-烯氧基]-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-11-氨基-十一烷-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-2-[(E)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基]-5，9-二甲基癸-4，8-二烯-1-酮，(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯基)-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-5，9-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(E)-(R，S)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-三癸-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-三癸-2-烯-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(2E，4E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5，9-二甲基-癸-2，4，8-三烯-1-酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-1H-[1，2，4]三唑-1-基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-甲氨基-苯基]-4-甲基-己-5-烯-1-酮，(E)-1-[4-[-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-甲硫基-苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，N-[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-(4-溴苯甲酰基)-苯基]-甲磺酰胺，(4-溴苯基)-(4′-二甲氨基甲基-3-羟基-联苯-4-基)-甲酮，N-[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-(4-溴苯甲酰基)-苯基]-甲酰胺，D)其中L是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基并且其通过MH或N-链烷酰基与M键合的下式化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L1是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基，M3是卤代的1，4-亚苯基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基或亚正丙烯基，M3是氟代亚苯基，并且Q3是溴苯基，特别是(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氨基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己基氨基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，以及下列化合物(E)-N-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氨基]-N-[4-(4-溴苯甲酰基)-2-氟苯基]-乙酰胺，N-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己基]-N-[4-(4-溴苯甲酰基)-2-氟苯基]-乙酰胺，E)其中M是下式基团并且q是1或0，特别是其中M和T结合在一起形成哌啶-1-基磺酰基的式I化合物，特别是下式化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L2是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基，并且Q3是溴苯基，特别是烯丙基-[6-[1-(4-溴苯基)-哌啶-4-基氧]-己基]-甲基-胺，以及下列化合物[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-1-(4-溴苯基)甲酮，2-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-(4-溴苯基)-乙酮，F)如下的式I化合物其中A1是烷基，A2是羟基或任意地被基团R1、CONH2或CN取代的烷基，或者A1与A2或A3结合在一起形成具有最多5个碳原子并且任意地被R1取代的亚烷基、亚烯基或亚二烯基A1-A2或A1-A3，并且在A1-A2或A1-A3基团中的碳原子可以被氮原子取代，以及R1是羟基、氧代、烷基(O或S)或与A2、A1-A2或A1-A3上的饱和碳原子键合的二烷基氨基，条件是被R1取代的碳原子或在A2、A1-A2或A1-A3上存在的不饱和碳原子必须结合在N(A1A2)上除α-位之外的位置上，特别是下列化合物，其中A1与A2结合在一起表示具有最多5个碳原子并且任意地被OH取代的亚烷基以及下式化合物其中A1与A2结合在一起表示具有最多5个碳原子并且任意地被OH取代的亚烷基，L3是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少3个碳原子的亚烷基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A1与A2结合在一起为4-羟基-哌啶-1-基，L3是亚正丙基，并且Q3是溴苯基，尤其是(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-丁-2-烯氨基]-苯基]-甲酮，以及下列化合物环己基对-[[(E)-4-(二甲氨基)-2-丁烯基]氧]苯基酮，(E)-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-乙腈，(E)-3-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-丙腈，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-[6-(羟基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(羟基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-[甲基-(2-甲基硫烷基-乙基)-氨基]-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-(4-咪唑-1-基-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-(6-咪唑-1-基-己氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-[6-[(3-羟基-丙基)-甲基-氨基]-己氧基]-苯基]-甲酮，1-[[6-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-己基]-甲基-氨基]-丙-2-酮，(E)-2-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-乙酰胺，(±)(4-溴苯基)-[4′-(1-甲基吡咯烷-2-基)-联苯-4-基]-甲酮，G)其中p＝0并且L是与T键合的C6-11-亚烯基或C6-11-亚二烯基的式I化合物，特别是式Ig化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L4是C6-11-亚二烯基，并且Q4是具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的链烯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L4是亚二甲基辛二烯基，并且Q4是4-甲基-3-戊烯基，特别是(9E，13E)-15-(烯丙基-甲基-氨基)-2，9，13-三甲基-十五-2，9，13-三烯-6-酮，以及下列化合物(4E，8E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-10-二甲氨基-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮，(7E，11E)-和(7Z，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮，(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮，(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-7，11-十三-1，7，11-三烯-6-酮，(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇，(E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-6-烯-1-酮，(2E，6E)-(RS)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇，(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇，(2E，6E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-酮，(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮，H)其中M是亚噻吩基或亚吡啶基的式I化合物，特别是下列化合物(E)-1-[6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-3-基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，[6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮，[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[(烯丙基-甲基氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[二甲氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[(烯丙基-甲基氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-(2，4-二氟苯基))-甲酮，(2-二甲氨基-4-氟苯基)-[5-(4-二甲氨基-甲基-苯基)-噻吩-2-基]-甲酮，I)其中L是通过氧原子与M键合的亚环烷基-亚烷基的式I化合物，特别是下列化合物(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。本发明还涉及制备式I化合物的方法。该方法包括a)将式H的溴化物与胺HN(A1，A2)反应b)将式III的胺甲基化其中A与A2的定义相同，c)将其中A与A1的定义相同的式III的胺与式Hal-A0的卤化物反应，其中Hal是卤素，A0是环烷基-烷基或者被基团R1、CONH2或CN取代的烷基或链烯基，d)将式IV的乙酮与式Hal-R7的卤化物反应，其中M4表示1，4-亚苯基，它可以如上对1，4-亚苯基M所述被取代，或者M4表示亚噻吩基或亚吡啶基，得到其中T和Q结合在一起为C(O)C(R7)2并且R1的含义与式I中的定义相同的式I的酮，e)将式IV的乙酮与式HC(O)Q＂的醛反应其中Q＂是具有0-3个甲基取代基并且总共有4-11个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或二烯基，f)将式V的β-羟基酮与胺HN(R9，R10)反应，其中M5表示1，4-亚苯基，它可以如上对1，4-亚苯基M所述被取代，并且Q5是与上述一价基团Q＂相应的二价基团，g)将式VI的氨基醇与式HO-M6-T-Q化合物反应，其中M6表示1，4-亚苯基，它可以如上所述或对亚噻吩基所述被取代，其中L5是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基或亚环烷基-亚烷基，h)将式VI的氨基醇与式VII的氯化物反应，i)将式VIII的胺的酸加成盐与式ClC(O)-Q6的酰氯反应，其中Q6是环烷基、C(R70，R80)、被一个或多个烷基、卤素、二烷氨基、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基或者具有0-3个甲基取代基并且总共有6-11个碳原子的直链烷基，并且R70和R80表示C5-11-烷基，其中A10是烷基，A22是环烷基、环烷基-烷基或任意地被基团R10或CN取代的烷基，A30和A4是氢或烷基，或者A10与A22或A30一起形成任意地被R11取代的亚烷基，并且在该亚烷基中的碳原子可以被N-烷基置换，R11是氧代、烷基(O或S)或二烷氨基以及L6是亚苯基或总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，该基团直接或通过O或N-烷基与苯基环键合，j)将式IX的二胺与式ClS(O)2-Q，ClC(O)-Q或BrCH2C(O)-Q的卤化物反应，k)将式X的醛与引入基团Q的试剂反应并且Q是环烷基、C(R7，R8)、被一个或多个烷基、卤素、N(R90，R100)、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基或者具有0-3个甲基取代基并且总共有6-13个碳原子的直链烷基、链烯基、链二烯基或链三烯基Q10，并且Q10可以被N(R90，R100)取代，R90和R100是烷基或链烯基，l)如果需要，将式I化合物中的活性基团功能改性以及m)如果需要，将式I的胺转化为可药用的酸加成盐，或者将式I化合物的酸加成盐转化为式I的胺。该方法可以按照本身已知的方法进行。因此，a)溴化物II与胺HN(A1，A2)的反应可以在如下条件下进行1.在碱例如碳酸钾存在下、在升高的温度下、在溶剂例如醇如乙醇中进行，2.在室温或冷却下，在二甲基乙酰胺(DMA)中进行，或者3.在加热的同时在溶剂例如DMF中、在NaH存在下进行。其中A与式I中的A2含义相同的胺III的甲基化可以在加热的同时、在NaHPO4存在下、在溶剂例如醚如二恶烷中、使用甲醛进行。其中A与式I中的A1含义相同的胺III与环烷基-烷基卤Hal-A0(例如溴化物)的反应可以在加热的同时、在碱例如二异丙基乙胺存在下、在溶剂例如DMA中进行。乙酮IV与卤化物Hal-R7和/或Hal-R8的反应得到其中T表示CO并且Q表示基团C(R7，R7)、C(R8，R8)和/或C(R7，R8)的相应的氨基酮I。首先可以将乙酮IV与六甲基二硅氮化锂(由六甲基二硅氮烷与丁基锂制备)在THF中的溶液反应，然后在低温下、在溶剂例如醚如THF中与式Hal-R7和/或Hal-R8的卤化物例如溴化物反应。根据乙酮IV中的M4是否表示亚噻吩基或任意取代的亚苯基或亚吡啶基，由乙酮IV与醛HC(O)Q＂进行反应e)，得到其中T-Q表示C(O)CH＝CH-Q＂的酮或其中T-Q表示C(O)CH2CH(OH)Q＂的β-羟基酮。首先可以将乙酮IV与二异丙基氨基锂(由二异丙基胺和丁基锂制备)在THF中的溶液进行反应，然后在低温下与醛HC(O)Q＂在THF中的溶液进行反应。由方法f)得到其中T-Q是下式基团的β-羟基酮C(O)CH2CH(OH)Q5-N(R9，R10)。该方法可以在冷却下通过溴化物在DMA中的溶液与胺HN(R9，R10)反应进行。由氨基醇VI与式HO-M6-T-Q化合物的反应g)得到其中L-M是基团L5-O-M6的氨基醚I，其中L5和M6如上所定义。该反应可以通过在溶剂例如醚如THF中用偶氮二甲酸二乙酯处理三苯膦、化合物HO-M6-T-Q和氨基醇VI进行。由氨基醇VI与氯化物VII的反应h)得到其中L-M是基团L5-O-亚吡啶基的醚。该反应可以在加热的同时，在碱例如氢氧化钾和碳酸钾存在下、在冠醚如dicyclohexano-[18]-冠-6存在下、在溶剂例如甲苯中进行。由胺VIII与酰氯ClC(O)-Q6的反应i)得到相应的其中T-Q表示C(O)-Q6的氨基酮。该反应可以在加热的同时，在氯化铝存在下于二硫化碳中进行。由二胺IX与卤化物ClS(O)2-Q、ClC(O)-Q或BrCH2C(O)-Q的反应j)得到相应的其中T-Q分别表示S(O)2-Q、C(O)-Q或CH2C(O)-Q的胺I。该反应可以在二异丙基乙胺(Hunig碱)存在下、在溶剂例如二氯甲烷中进行。方法k)可以是在醛X与卤化物如Q-MgBr之间的格氏反应。如果Q是任意取代的苯基，可以首先将在THF中的卤化物如Q-Br与在己烷中的丁基锂反应，并且在低温如约-78℃下将所得化合物Li-Q与醛X反应，得到相应的酮I。可以提及的化合物I中存在的活性基团的官能转化如下a)可以在约0℃、在于DMSO中的碳酸钾存在下、用过氧化氢溶液将以烷基A2和/或苯基Q上的取代基形式存在的氰基转化为氨基甲酰基。b)可以用在乙醇中的盐酸将在基团Q′上以取代基形式存在的链烷酰基水解成为氨基。c)可以用在甲苯中的对甲苯磺酸将其中T表示C(O)并且Q是在C(O)β-位的羟化基团Q′的β-羟基酮脱氢化，转化为相应的其中Q是在C(O)α-位的不饱和基团Q′的酮I。d)用在乙醇中的氢氧化钾溶液将其中L通过N(链烷酰基)与M键合的酰胺I转化为其中L通过NH与M键合的相应的胺I。e)可以将存在于L中并且位于酮I(其中p＝0，基团T-Q是取代的苯甲酰基，并且L是亚烯基或亚二烯基)中羰基T的α-位的基团CH＝CH选择氢化为CH2CH2。该氢化作用可以在苯中、在碳酸氢钠和连二亚硫酸钠水溶液存在下、用相转移催化剂例如氯化三辛基(capryl)甲基胺进行。f)通过下述方法可以将其中Q是取代苯基并且位于羰基T邻位的亚苯基M被氟取代的二苯酮中的氟原子转化为下列基团1)通过在碱例如碳酸钾存在下在甲苯中与甲氧基苄胺反应、然后与三氟乙酸反应，转化为氨基，2)通过在DMA中与在乙醇中的合适的胺反应将其转化为烷基化或烯基化的氨基或转化为1，2，4-三唑-1-基或四唑-1-基，或者3)通过在甲醇或在四氢呋喃中与链烷醇酸钠或硫代链烷醇酸钠反应，将其转化为相应的烷氧基或烷硫基。g)通过使用乙酸/HBr溶液进行醚裂解，可以将基团M中的烷氧基取代基转化为羟基。h)通过在二氯甲烷中与烷基磺酰氯反应，可以将其中M是氨基亚苯基的化合物I中的氨基转化为烷基磺酰氨基。该氨基可以用甲酸和甲酰胺转化为甲酰氨基。i)按照本身已知的方法，可以将其中T是羰基的酮I转化为其中T是基团[烷基、链烯基、链炔基或环烷基]-C(OH)的相应的醇。因此，为了将羰基转化为C(CH3)OH基团，可以在约-78℃、在THF中将酮I与LiCH3/CeCl3反应，或者为了将羰基转化为烯基-C(OH)基团，可以在约0℃、在THF/乙醚中将酮I与卤化烯基镁反应。j)在加热的同时，在乙酸钠存在下、在乙醇中、通过与H2N(OR6)反应，可以由其中T是羰基的酮I的酸加成盐得到其中T表示C＝N(OR6)的肟I。k)可以在约-78℃，在二氯甲烷中、用二乙氨基-三氟化硫将其中T是CH(OH)的醇I氟化成为其中T是CHF基团的氟化物I，或者可以在碳酸钠存在下、用氧化锰(IV)将其中T是CH(OH)的醇I氧化成为其中T是C(O)的酮。上述方法中使用的原料II-X以及制备这些原料所需的离析物是已知的，或者可以按照与结构相关化合物类似的方法或按照在下列实施例中描述的本身已知的方法进行制备。因此，可以经醚H3C-O-M-C(O)-Q和相应的酚HO-M-C(O)-Q、由醚H3C-O-M和酰氯ClC(O)-Q开始，并且将该酚与二溴化物BrCH2-L-Br反应，制备其中T表示C(O)并且L通过氧原子与任意取代的苯基M键合的溴化物II。其中T表示C(OH，烷基)、C＝CH2或C(CH2CH2)的溴化物II可以类似地经相应的酚HO-M-T-Q进行制备。可以经式链烷酰基-NH-M-C(O)-Q化合物、由式链烷酰基-NH-M-Br的溴化物和式N(CH3，OCH3)C(O)-Q的化合物开始，并且将该化合物与二溴化物BrCH2-L-Br反应，制备其中T表示C(O)并且L通过N(链烷酰基)与任意取代的苯基M键合的溴化物II。经甲苯基-噻吩和甲苯基-亚噻吩基-C(O)-Q、由溴甲苯和溴噻吩得到其中L是与亚噻吩基M键合的化合物II。一般来说，可以在约-50℃冷却的同时、优选在-50℃至0℃，由相应的四氢吡喃基醚与三苯膦二溴化物在二氯甲烷中反应制备溴化物II。为了制备其中A3和A4表示H的原料胺III，可以用三氟乙酰胺F3C-C(O)-NH-A将相应的溴化物II转化为F3C-C(O)-N(A)-CH2-L-(M)p-T-Q，并且三氟乙酰基可以从后一产物上水解裂掉。经相应的叠氮化物和化合物F3C-C(O)-NH-CH2-L-(M)p-T-Q和F3C-C(O)-N(A)-CH2-L-(M)p-T-Q，由相应的溴化物II得到方法c)中的原料胺III。通过溴化物BrCH2-L-M4-C(O)-CH3与胺(A1，A2)NH在DMA中反应，得到其中A3和A4表示H的乙酮IV。β-羟基酮V可以由相应的乙酮IV和醛HC(O)-Q5-Br制备。可以经A2-NH-C(O)-亚环烷基-C(O)O-烷基并经(A1，A2)-N-C(O)-亚环烷基-COO-烷基，由式烷基-O-C(O)-亚环烷基-C(O)-烷基制备其中A3和A4表示H并且L5表示亚环烷基-亚烷基的氨基醇VI，并且将该酰氨基酯还原为氨基醇IV(A1，A2)-N-CH2-亚环烷基-CH2OH。经氯-N-甲氧基-N-甲基吡啶甲酰胺、由相应的氯吡啶甲酸制备其中T表示C(O)的氯化物VII。其中A10和A22一起形成链烯基的胺VIII可由溴化物Br-L6-C6H5制备。例如可将5-甲氧基-2H-3，4-二氢吡咯转化为5位被-L6-C6H5取代的2H-3，4-二氢吡咯，后者被氢化为2位被相应取代的吡咯烷，并甲基化成其中(A10，A22)NC(A30，A4)是N-甲基-2-吡咯烷基的化合物VIII。以4-羟基-吡啶-1-甲酸叔丁酯为原料经4位被Br-链烯基-O-基团取代的吡啶可得到其中A3和A4代表H且L为通过O与吡啶环相连的亚链烯基的式IV的二胺。以醛H-C(O)-L-(M)p-CH2-O-THP为原料经(A1，A2)NC(O)-L-(M)p-O-THP酰胺及氨基醇(A1，A2)NCH2-L-(M)-CH2OH，并氧化后者得到其中A3和A4为H的醛X。下列实施例A-G描述涉及上面一些原料和中间体的制备。A)式HO-M-C(O)-Q的原料Aa)将5.6毫升2-氟苯甲醚在60毫升无水THF中的溶液冷却到-78℃并用31.3毫升1.6M丁基锂的己烷溶液处理15分钟。15分钟后，滴加1，1，4，7，7-五甲基二亚乙基三胺，于-78℃经过2小时再滴加9.4ml碘甲烷。在-78℃搅拌该混合物过夜，然后蒸发，再分配到乙醚/1N盐酸中。水相用乙醚萃取，有机相经硫酸钠干燥并蒸发得到粗的2-氟-3-甲基-苯甲醚。使30毫升硝基苯在冰浴中冷却，然后在不超过6℃下依次用8.1g氯化铝和9毫升硝基苯中的11.9g4-溴苯甲酰氯处理。搅拌该混合物，并以温度不超过6℃的方式加入2-氟-3-甲基-苯甲醚。使溶液温热至室温过夜，倾入冰水/乙酸乙酯中，用10％氯化钠溶液洗，干燥并浓缩。用己烷/乙醚(95/5)为洗脱剂进行硅胶色谱后用己烷结晶，得到4.0g(4-溴苯基)-(3-氟-4-甲氧基-2-甲基-苯基)-甲酮，熔点93-95℃。Ab)0℃下，将0.5毫升草酰氯加到1.2g11-乙酰氨基十一烷酸和5滴DMF的15毫升二氯甲烷溶液中并在室温下将该混合物搅拌3小时。在氩气氛下用0.6g2-氟苯甲醚处理11-乙酰氨基十一烷酰氯，冷却至-15℃，再用1.4g氯化铝处理。2小时后使-15℃的混合物温热至室温过夜。在0℃该溶液用15毫升1M盐酸处理，再用20毫升水处理。将有机相分离，并用1M盐酸、水及饱和碳酸氢钠溶液洗，干燥并浓缩，得到1.8gN-[11-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-11-氧代-十一烷基]乙酰胺。将21.1g该产物在120毫升冰乙酸和80毫升62％HBr水溶液中的悬浮液煮沸回流，然后浓缩并用甲苯蒸发。将该混合物溶于240毫升二氯甲烷和7.3毫升N-甲基吗啉中，并在0℃用6.9毫升乙酸和24.2gN-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基-碳化二亚胺盐酸盐过乙酰化。用二氯乙烷/10％硫酸氢钠溶液处理后，干燥有机相并蒸发，将残余物溶于150毫升甲醇并在室温下与11.1毫升5.4M甲醇钠一起搅拌。将该溶液浓缩并加到二氯甲烷中，用8％磷酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和10％氯化钠溶液洗。干燥后得到17.0gN-[11-(3-氟-4-羟基-苯基)-11-氧代-十一烷基]乙酰胺，MSm/e337(M)。原料H3C-O-M-C(O)-QB)将5.4g2，3，5，6-四氟-苯甲醚的80毫升无水THF溶液冷却到-78℃并用20.6毫升1.6M丁基锂己烷溶液处理15分钟。20分钟后，滴加10毫升THF中的7.4g4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(用N-甲基吗啉作为碱，由4-溴苯甲酰氯和N，O-二甲基羟基胺·盐酸盐制备)并将该混合物在-78℃搅拌2小时。将反应溶液倾入冷的10％硫酸氢钾溶液/乙酸乙酯中，有机相用水和10％氯化钠溶液洗并干燥。用环己烷结晶后得到5.8g(4-溴苯基)-(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮，熔点80-82℃。C)原料H3C-O-M-C(O)-Q将1.45gNaSCH3(95％)悬浮于80毫升THF中并用5.51g(4-溴苯基)-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮的100毫升THF溶液处理1.5小时。室温下搅拌该溶液，再次用264毫克NaSCH3处理并搅拌18小时。该混合物用50毫升饱和氯化铵溶液，然后用100毫升饱和NaHCO3溶液处理。进行分离，无机相用二氯甲烷萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗并干燥。以乙酸乙酯∶己烷1∶2为洗脱剂在硅胶上纯化粗品。得到5.88g黄色油状的(4-溴苯基)-(4-甲氧基-2-甲硫基-苯基)-甲酮。D)原料HO-M-C(O)-Q0℃下，往52毫升二异丙基胺的600毫升THF溶液中滴加230毫升1.6M丁基锂的己烷溶液。1.5小时后，将0℃的混合物降温至-78℃并滴加120毫升THF中的26.8g2-氟-4-羟基苯乙酮。1小时后-78℃下滴加24毫升THF中的23.7毫升3，3-二甲基烯丙基溴。使该混合物温热至室温，并在-78℃下往其中喷入100毫升乙醚中的34毫升乙酸。将该溶液倾入饱和氯化铵/乙醚中，并用10％氯化钠溶液洗。有机相经干燥并蒸发后，从乙醚/戊烷中得到33.8g1-(2-氟-4-羟基-苯基)-5-甲基-己-4-烯-1-酮，熔点100-101℃。E)式HO-M-T-Q的原料Ea)将2.77g4-羟基苯基-(4-溴苯基)-甲酮和50毫升六甲基二硅氮烷的混合物加热回流4小时，然后浓缩并干燥。将所得的4-三甲基甲硅烷氧基-苯基(4-溴苯基)-甲酮溶于60毫升甲苯中并在室温和氮气氛下用11毫升氯化甲基镁(于22％THF中)处理。将该混合物煮沸回流。冷却后，该混合物用饱和氯化铵水溶液处理并用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗并干燥。蒸发乙酸乙酯萃取液后得到3.36g(RS)-4-[1-(4-溴苯基)-1-羟乙基]-苯酚，MSm/e293(M+H+，1Br)。Eb)在0℃，将30.2毫升15％氯化乙烯基镁的THF溶液滴加到5.58g4-三甲基甲硅烷氧基-苯基-(4-溴苯基)-甲酮的80毫升甲苯溶液中。使该混合物在0℃搅拌2小时，然后在室温搅拌2小时，再用40毫升氯化铵溶液水解并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥蒸发并用甲苯-丙酮为洗脱剂经硅胶纯化。得到2.8g(RS)-4-[1-(4-溴苯基)-1-羟基-烯丙基]-苯酚，MSm/e304(M+H+，1Br)。Ec)(RS)-4-[1-(4-溴苯基)-1-羟基-环丙甲基]-苯酚，MSm/e300(M-H2O，1Br)，是由4-三甲基甲硅烷氧基苯基-(4-溴苯基)-甲酮和溴化环丙基镁得到的，后者可预先在乙醚中由溴环丙烷和镁制备。Ed)0℃和氮气氛下，将4毫升三氟甲基三甲基硅烷加到3.1g4-三甲基甲硅烷氧基苯基-(4-溴苯基)-甲酮的60毫升THF溶液中。在0℃搅拌30分钟后，滴加69.3毫升1M四丁基氟化铵的THF溶液。使该反应混合物温热至室温并搅拌，然后用40毫升水处理，再搅拌，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经饱和氯化钠溶液洗，干燥并蒸发。粗产物经以甲苯/丙酮(98∶2)为洗脱剂的硅胶纯化。得到3.0g(RS)-4-[1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-苯酚，MSm/e290(M-CO，1Br)。Ef)将6.6g(RS)-4-[1-(4-溴苯基)-1-羟乙基]-苯酚(Ex.Ea)溶于50毫升乙醇，与0.34g对甲苯磺酸煮沸回流，然后在30℃蒸发。残余物用150毫升饱和碳酸钠溶液处理并用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和氯化钠溶液洗，干燥并蒸发。在以乙酸乙酯-己烷(20∶80)为洗脱剂的硅胶上纯化得到4.1g4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-苯酚，MSm/e274(M-H+，1Br)。Eg)在氮气氛下，将457毫克锌粉和15毫升中的692毫克CuCl的混合物加热回流。接着滴加934克[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-苯氧基]-三甲基硅烷在15毫升乙醚中的溶液，该三甲基硅烷由748毫克4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-苯酚(Ex.Ef)和14毫升六甲基二硅氮烷在回流下制得，之后再加入0.56毫升碘甲烷。将该反应混合物加热回流并用乙醚稀释。残渣用乙醚洗，滤液用水洗，干燥并浓缩。粗产物用乙酸乙酯-己烷为洗脱剂，经硅胶纯化。得到棕色油状4-(1-(4-溴苯基)-环丙基)-苯酚，MSm/e288(M+H+，1Br)。F)类似于下文的实施例3，可得到下列中间体a)由3-氟-4-羟基苯乙酮，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺得到(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮，MSm/e278(M+H+)b)由2-氟-4-羟基苯乙酮，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺得到(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-乙酮，MSm/e278(M+H+)c)由4-羟基苯乙酮，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺得到(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-乙酮，MSm/e260(M+H+)d)由1-(2-氟-4-羟基苯基)-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.D)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺得到(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-4-己烯-1-酮，再将其转化为富马酸盐(1∶1)，MSm/e345(M)e)由1-(2-氟-4-羟基苯基)-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.D)，1，6-二溴己烷和N-烯丙基-甲基胺得到1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-5-烯-1-酮，再将其转化为富马酸盐(1∶1)，MSm/e375(M)，f)由[4-(6-溴-己基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和3-氨基丙醇得到(4-溴苯基)-[4-[6-[(3-羟丙基)-氨基]-己基氧]-苯基]-甲酮，MSm/e434(M+H+，1Br)。G)将5毫升THF中的490毫克6-(烯丙基-甲氨基)-己-1-醇(Ex.42.B)用240毫克NaH(55-60％的矿物油悬浮液)处理1.5小时，再用4毫升THF中的410毫克1-(6-氯-吡啶-3-基)-乙酮(Ex.42.D.a)处理。在室温搅拌该溶液，用水处理并过滤，残渣用二氯甲烷洗。分离，无机相用二氯甲烷萃取，再用乙酸乙酯萃取。将有机相浓缩，将其加到二氯甲烷中并用1M盐酸萃取。用二氯甲烷洗涤酸性水相，用氢氧化钠使其呈碱性，再用二氯甲烷萃取。有机相用碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗并干燥。粗产物用二氯甲烷∶甲醇(9∶1)洗脱剂在硅胶上纯化，得到177.8g油状1-[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基]-乙酮。用70毫克富马酸将176.4g该产物转化为1-[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基]-乙酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e291(M+H+)。本发明还涉及用作治疗活性物质的式I化合物及其盐，含式I化合物或其盐的抗真菌活性药物和降低胆甾醇药物，如果需要该药物还可含有治疗学上惰性的载体，及式I化合物和其盐用于制备上述药物的应用。胆甾醇是动脉粥样硬化斑的一种主要成分。如今，人们已普遍认识到了冠心病(CHD)与血浆中高LDL胆甾醇浓度间的联系和降低升高的LDL浓度带来的治疗效果(Gottoetal.，circulation81，1990，1721-1733；Steinetal.，Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis.2，1992，113-156)。动脉粥样硬化可生长并导致血管闭合，从而产生局部缺血或梗塞。主要涉及预防的研究表明降低血浆的LDL浓度会减少CHD的致命性发作率，但总发病率没有变化。降低临床上证实的CHD(secondaryintervention)患者的血浆LDL浓度能降低CHD介导的死亡率和发病率；对不同研究的总体分析表明这种降低与LDL胆甾醇的降低是成比例的。胆甾醇降低对证实性CHD患者的临床效果甚至比对无症状的血胆甾醇过多患者的更强。对大多数心肌梗塞患者及心绞痛或另一种动脉粥样硬化疾病的患者建议使用降脂剂进行治疗，该治疗力争使LDL胆甾醇浓度为2.6mmol/l。用于常规治疗的药剂是例如胆烷酸分离制品，fibrate，烟酸，普罗布考及他汀类(HMG-Co-A还原酶抑制剂)，如洛伐他汀和西伐他汀(simvastatin)。据认为一种新的降胆甾醇药物对具有高LDL胆甾醇水平的CHD患者是有益的，该药物可力争使LDL胆甾醇浓度值达2.5-3.0mmol/l，这是他汀类药物所不能达到的。另外，他汀类具有有害的副作用。它们在前期合成阶段抑制胆甾醇的生成，也抑制非甾醇的类异戊二烯的生成。类异戊二烯为细胞功能所必需。因此，他汀类影响细胞循环的调节、白蛋白的改变和二氧化碳链中电子的转运。基于这些原因，进行了许多实验以寻找降低血浆胆甾醇的药物，它们一方面，为了不抑制非甾醇类异戊二烯的生成，在焦磷酸法呢基步骤之后抑制胆甾醇的合成；另一方面，为避免甾醇中间体的累积，在羊毛甾醇形成之前抑制胆甾醇的合成。欧洲专利申请636367记载的化合物抑制2，3-氧化角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(OSC)，可降低血浆总胆甾醇，即属于这类物质。本发明的式I化合物抑制胆甾醇的合成并降低血浆的总胆甾醇水平。因此，它们可用于治疗和预防血胆甾醇过多、血脂过多和动脉粥样硬化。与已知化合物相比，它们具有更好的耐受性和更强的活性。它们还可用于治疗真菌病和增殖性疾病。为证实式I化合物及其盐的活性进行下列试验。对人肝微粒体的2，3-氧化角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(OSC)的抑制从健康自愿者身上在磷酸钠缓冲液(PH7.4)中制备肝微粒体。在还含有1mMEDTA和1mM二硫苏糖醇的相同缓冲液中测定OSC活性。在冷磷酸缓冲液中，将微粒体稀释到0.8mg/ml蛋白。用乙醇将干[14C]R，S-单氧化角鲨烯(MOS；12.8mCi/mmol)稀释到20nCi/μl并与磷酸缓冲液-1％BSA(牛血清白蛋白)混合。用磷酸缓冲液-1％BSA将一份1mM试验物质的DMSO溶液稀释至所需浓度。将40μl微粒体与20μl试验物质溶液混合，然后用20μl[14C]R，S-MOS溶液使反应开始。最终条件是0.4mg/ml微粒体蛋白和30μl[14C]R，S-MOS在80μl磷酸缓冲液中，PH7.4，含0.5％白蛋白，DMSO＜0.1％且乙醇＜2％。37℃下1小时后，加入10％KOH-甲醇，0.7ml水和0.1ml己烷∶乙醚(1∶1)使反应停止，后者含有25微克非放射性MOS和25毫克羊毛甾醇为载体。振摇后，往各试管中加入1毫升己烷∶乙醚(1∶1)，再次振摇，然后离心。将上层转移到一玻璃试管中，下层再次用己烷∶乙醚萃取并与第一次萃取液合并。在氮气氛下，将所有萃取液蒸发至干，将残余物溶于50微升己烷∶乙醚中，在硅胶板上用己烷∶乙醚洗脱剂进行色谱分离。MOS底物和羊毛甾醇产物的Rf值分别为0.91和0.54。干燥后，观察硅胶板上的放射性MOS和羊毛甾醇。为确定OSC抑制由放射性谱带确定MOS与羊毛甾醇的比例。一方面，用不变的100nM试验物质浓度进行试验，计算与对照相比的百分OSC抑制。另外，采用不同试验物质浓度进行试验，计算IC50值，减少MOS向羊毛甾醇的转化至对照值的50％所需的浓度。结果由下表给出<脂肪饲喂的仓鼠中胆甾醇的降低用含碎椰子(计40％脂肪)的饲料给单独喂养的雄性金色仓鼠喂养7天进行预处理。然后将动物分组，每组5只。治疗期间动物接受相同的饲料。首先将每种试验物质在9毫升中匀化，然后与碎饲料混合。对照组仅接受用水化成糊状的饲料。用200μmol(70-120mg/kg/天)剂量的试验物质对动物治疗10天。在预处理的最后一天和最后给予试验物质后的一天在轻度麻醉下经颈静脉取血样。采用比色酶分析法测定血浆胆甾醇浓度。用排阻色谱法分离血浆脂蛋白(Hennesetal.，ScienceTools，36，1992，10-12)。为计算LDL和HDL馏分中的胆甾醇量，用荧光酶分析法(Gambleetal.，J.LipidRes.，19，1978，1068-1071)测定每种馏分中的总胆甾醇量。实施例8a和12的产物对血浆胆甾醇及LDL胆甾醇和HDL胆甾醇的活性以与对照动物的百分数表示，结果示于下表如上所述，式I化合物及其药学上可接受的酸加成盐还具有有价值的抗真菌特性。它们对许多引起局部和系统感染的致病真菌如白色丝酵母、新型隐球酵母和烟曲霉都有活性。体外抗真菌活性使用微稀释法在微滴定板(每板96孔)上试验化合物对白色丝酵母、新型隐球酵母和烟曲霉的抗真菌活性。将酵母加1％葡萄糖和0.25％磷酸氢二钾用作三种真菌。在每孔的1毫升培养基中以3×104CFU(菌落形成单位)接种真菌细胞。培养基含有最高浓度的试验物质。在27℃培养24或48小时后，用微滴定板读数器测定每孔的浊度。与对照(不含试验物质)相比计算生长抑制。抑制生长50％时的试验物质浓度IC50值由下表给出。</tables>式I化合物及其药学上可接受的酸加成盐可作为药物，如胃肠道、非胃肠道或局部施用的药物制剂形式。它们可以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或悬浮液形式口服；以栓剂形式经直肠施用；以注射液或输液形式经非胃肠道施用或以软膏剂、霜剂或油的形式局部施用。药物制剂可以本领域技术人员所熟知的方法进行制备，通过将上述式I化合物和其药学上可接受的酸加成盐，选择性地与其它有疗效的物质，与适宜的非毒性的惰性的治疗学相容的固体或液体载体材料制成盖伦施用形式，如果需要可使用常用的药物助剂。适宜的载体材料不仅仅是无机载体材料，还包括有机载体材料。例如，可用于片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料是乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐。适用于软明胶胶囊的载体材料是，例如植物油、脂肪及半固体和液体多元醇(取决于活性成分的性质，但软明胶胶囊不需要载体)。适于制备溶液和糖浆的载体材料是，例如水、多元醇、蔗糖、甘油和植物油。适用于栓剂的载体材料是，例如天然的和硬化的油、蜡、脂肪和半固体或液体多元醇。适用于局部施用制剂的载体材料是甘油酯、半合成和合成的甘油酯、氢化油、液体蜡、液体石蜡、液体脂肪醇、甾醇、聚乙二醇和纤维素衍生物。常用的稳定剂、防腐剂、润湿剂和乳化剂、助匀剂、矫味剂、改变渗透压的盐、缓冲剂、增溶剂、着色剂、掩蔽剂和抗氧化剂均被视为药物助剂。式I化合物的剂量可在很大范围内变化，这取决于所治疗的致病真菌、患者的年龄和个体状况和施用方式，当然在具体情况下应于个体所需相适应。用于成人患者预防和控制由致病真菌引起的局部和系统性感染时的每日剂量是约0.01g-约4g，尤其是约0.05g-约2g。用于成人患者胆甾醇降低时的每日剂量通常是1-1200mg，优选5-100mg。根据所用药剂，通常将每日剂量分数次施用。药物制剂通常含约1-500mg，优选2-200mg的式I化合物。下列实施例将更详尽地说明本发明。但是列举它们并不是以任何方式限制本发明的范围。所有给出的温度均是摄氏度。实施例1a)将75毫升硝基苯放在冰浴中冷却，在不超过6℃下依次以25毫升硝基苯中的17.3克氯化铝和4-溴苯甲酰氯处理。将该化合物搅拌10分钟，再以温度不超过6℃的速率加入15.7克2，5-二氟苯甲醚。使该溶液温热至室温过夜，然后倾入冰水，用二氯甲烷萃取。有机相用水和10％氯化钠洗，硫酸钠干燥并浓缩。用环己烷结晶后，得到28.4克(4-溴苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮。b)将140毫升乙酸和100毫升62％HBr水溶液中的22.9克(4-溴苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮加热回流13小时，然后蒸发，并用甲苯再次蒸发后加到乙酸乙酯中。无机相用饱和碳酸氢钠溶液和10％氯化钠洗并干燥。用二氯甲烷/乙醚/戊烷结晶后，得到4.8克(4-溴苯基)-(2，5-二氟-4-羟基-苯基)-甲酮。c)将150毫升10％氢氧化钠溶液加到45.8g(E)-1，4-二溴-2-丁烯，20.8克(4-溴苯基)-(2，5-二氟-4-羟基-苯基)-甲酮和1.2g四丁基溴化铵的150毫升二氯甲烷溶液中。将该混合物在室温搅拌4小时，倾入水中并用乙酸乙酯萃取。有机相用10％氯化钠溶液洗，干燥，过滤并蒸发。结晶物用二氯甲烷洗脱剂在硅胶上纯化，得到15.3g(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-2，5-二氟-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮。d)将上面得到的(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-2，5-二氟-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮溶于170毫升乙醇并与17.2毫升N-烯丙基-甲基胺和12克碳酸钾一起煮沸3小时，浓缩，残余物用水处理，用二氯甲烷萃取，并用10％氯化钠溶液洗，干燥过滤并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷，冷却至0℃并用7.2毫升4.8M盐酸乙醚溶液处理。由二氯甲烷/乙酸乙酯结晶给出8.9g(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2，5-二氟-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点150℃。实施例2类似于实施例1，a)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-2，5-二氟-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮(Ex.1c)和33％二甲胺的乙醇溶液反应，得到(E)-(4-溴苯基)[2，5-二氟-4-(4-二甲氨基-丁-2-烯基氧]-甲酮·盐酸盐，熔点172℃，b)由(4-溴苯基)-(2，5-二氟-4-羟基-苯基)-甲酮(Ex.1b)和1，6-二溴己烷经[4-(6-溴-己基氧)-2，5-二氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，再与N-烯丙基甲基胺反应，得到[4-[6-(烯丙基-甲基胺)-己基氧]-2，5-二氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点134℃，c)由2，4-二氟苯甲酰氯和2，5-二氟苯甲醚经(2，4-二氟苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮，用溴化氢将其脱保护，再与(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点141℃，d)由2，4-二氟苯甲酰氯和2，5-二氟苯甲醚经(2，4-二氟苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮，用溴化氢将其脱保护，再与(E)-1，4-二溴-2-丁烯和33％二甲胺的乙醇溶液反应，得到(E)-[2，5-二氟-(4-二甲氨基-丁-2-烯基氧)-苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点159℃，e)由2，4-二氟苯甲酰氯和2，5-二氟苯甲醚经(2，4-二氟苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮，用溴化氢将其脱保护，再与1，6-二溴己烷和N-烯丙基-甲基胺反应，得到[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e423(M)，f)由2，4-二氟苯甲酰氯和2，5-二氟苯甲醚经(2，4-二氟苯基)-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮反应，用溴化氢将其脱保护，再与1，6-二溴己烷和33％二甲胺的乙醇溶液反应，得到(2，4-二氟苯基)-[4-(6-二甲氨基-己基氧)-2，5-二氟苯基]--甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e396(M)，g)由环己基-4-羟基苯基-甲酮与(E)-1，4-二溴-2-丁烯和33％二甲胺的乙醇溶液反应，得到环己基-对-[[(E)-4-(二甲氨基)-2-丁烯基]氧]苯基-甲酮，MSm/e382(M)，h)由(4-溴苯基)-(2，3，5，6-四氟-4-甲氧苯基)-甲酮(Ex.B)，用溴化氢将其脱保护，再与(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2，3，5，6-四氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e444(M-C2H5，1Br)，i)由(4-溴苯基)-(3-氟-4-甲氧基-2-甲苯基)-甲酮(Ex.Aa)，用溴化氢将其脱保护，再与(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟-2-甲苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e432(M+H+，1Br)，j)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和甲氨基乙氰·盐酸盐与三乙胺在乙醇中反应，得到(E)-[[4-[4-(4-溴代苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲氨基]-乙酰乙氰，并将其转化为盐酸盐，MSm/e399(M+H+，1Br)，k)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和3-甲氨基乙氰反应，得到(E)-3-[[4-[4-(4-溴代苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲氨基]-丙酰乙氰，并将其转化为盐酸盐，MSm/e413(M+H+，1Br)，l)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和4-羟基哌啶在乙醇中反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮，并将其转化为盐酸盐，MSm/e429(M+H+，1Br)，m)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和4-二甲氨基哌啶在二氯甲烷中反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮，并将其转化为(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮·盐酸盐，MSm/e457(M+H+)，n)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和N-甲基羟胺反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[6-(羟基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-甲酮，MSm/e406(M+H+，1Br)，o)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和N-甲基羟基胺·盐酸盐反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[6-(羟基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮，并将其转化为盐酸盐，MSm/e376(M+H+，1Br)，p)由[4-(6-溴-己氧)-2-氟-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮和N-甲基环丙基胺盐酸盐反应，得到(4-溴-苯基)-[4-[6-(环丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟-苯基]-甲酮，并将其转化为盐酸盐，MSm/e447(M，1Br)。实施例3a)将1.0g(4-溴苯基)-(4-甲氧基-2-甲硫基-苯基)-甲酮(Ex.C)悬浮于6毫升乙酸和3.5毫升62％HBr中并在125℃下搅拌过夜。将该悬浮液加到饱和NaHCO3溶液中，分离，无机相用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和NaHCO3溶液洗并干燥。得到920毫克棕色结晶(4-溴苯基)-(4-羟基-2-甲硫基-苯基)-甲酮。b)将1.0g(4-溴苯基)-(4-甲氧基-2-甲硫基-苯基)-甲酮加到7毫升丙酮中，并用1.24gK2CO3和530微升1，6-二溴己烷处理。将该悬浮液加热回流过夜，冷却，过滤并浓缩。除去过量1，6-二溴己烷后，得到710毫克棕色油状[4-[6-(溴)-己基氧]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。c)将b)的产物加到7毫升DMA中并在室温下与420微升N-烯丙基-甲基胺搅拌过夜。浓缩该混合物，将剩余的油加到二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗，再干燥。除去溶剂并用二氯甲烷∶甲醇95∶5在硅胶上纯化后，得到黄色油(506毫克)[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲基sulphanyl-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，将该产物加到乙醇中并用111.6毫克富马酸处理。搅拌后，将溶液浓缩，残留物加到乙酸乙酯中，浓缩然后冻干。得到695毫克粘油状[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e476(M+H+，1Br)。实施例4类似于实施例3，a)由(4-溴苯基)-(4-甲氧基-2-甲硫基-苯基)-甲酮(Ex.C)经(E)-[4-[4-(溴)-丁-2-烯基氧]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，得到(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e446(M+H+，1Br)，b)由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和(2-甲氧基-乙基)-甲胺反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(2-甲氧基-乙基)-甲氨基]-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点92-98℃，c)由N-[11-(3-氟-4-羟基)-11-氧代-十一烷基]-乙酰胺(Ex.Ab)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-N-[11-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-11-氧代-十一烷基]-乙酰胺·富马酸盐(1∶1)，熔点69-71℃，d)由1-(2-氟-4-羟基-苯基)-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.D)，1，6-二溴己烷和环丙甲基-甲基胺反应，得到1-[4-[6-(环丙甲基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，MSm/e390(M+H+)，e)由1-(2-氟-4-羟基-苯基)-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.D)，1，6-二溴己烷和环丙甲基胺·盐酸盐反应，得到1-[4-[6-(环丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，MSm/e376(M+H+)，f)由(4-溴苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和1-甲氨基-2-甲硫基乙烷反应，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-[甲基-(2-甲硫基-乙基)-氨基]丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮·，MSm/e434(M+H+，1Br)。实施例5将0.88g(4-溴苯基)-(2，4-二羟基-苯基)-甲酮和(E)-1，4-二溴-2-丁烯的7.5毫升DMF溶液与0.56g碳酸锂在40℃下搅拌48小时。用二氯甲烷/0.5M盐酸处理后，用己烷/乙酸乙酯(9∶1)经硅胶纯化，得到0.14g(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，类似于实施例3c)使该产物与N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-[4-(4-烯丙基-甲氨基-丁-2-烯基氧)-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，再将其转化为盐酸盐，MSm/e416(M+H+，1Br)。实施例6将68毫克咪唑的4毫升DMF溶液滴加到在4毫升DMF中的44毫克55％氢化钠中。加热该混合物至70℃后，滴加441毫克(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮的12毫升DMF溶液。然后，于70℃再将该混合物搅拌1小时，冷却后，倾入5毫升水中并浓缩。残余物用水处理并用二氯甲烷萃取。有机相用饱和氯化钠溶液洗，干燥并蒸发。残余物用甲苯/丙酮/三乙胺(70∶29∶1)经硅胶纯化。得到米色固体(E)-(4-溴苯基)-[4-(4-咪唑-1-基-丁-2-烯基氧)-苯基]-甲酮(140毫克)，其被转化为盐酸盐MSm/e397(M，1Br)。实施例7类似于实施例6，由[4-(6-溴己基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和咪唑，得到白色固体(4-溴苯基)-[4-(6-咪唑-1-基-己基氧)-苯基]-甲酮，其被转化为盐酸盐MSm/e427(M+H+，1Br)。实施例8类似于实施例3，a)由(RS)-4-(1-(4-溴苯基)-1-羟乙基)-苯酚(Ex.Ea)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，并将其转化为富马酸盐，MSm/e416(M+H+，1Br)，b)由(RS)-4-(1-(4-溴苯基)-1-羟基-烯丙基)-苯酚(Ex.Eb)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，并将其转化为富马酸盐，MSm/e428(M+H+，1Br)，c)由(RS)-4-(1-(4-溴苯基)-1-羟基-环丙甲基)-苯酚(Ex.Ec)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-环丙基-甲醇氢溴酸盐，熔点143-144℃，d)由(RS)-4-(1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基)-苯酚(Ex.Ed)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-乙醇，并将其转化为富马酸盐，MSm/e470(M+H+，1Br)，e)由(RS)-4-(1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氯-1-羟乙基)-苯酚(Ex.Ea)，1，6-二溴己烷和N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氯-乙醇，并将其转化为富马酸盐，MSm/e500(M+H+，1Br)，f)由(RS)-4-(1-(4-溴-苯基)-乙烯基)-苯酚(Ex、Ef)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯和N-烯丙基胺反应，得(E)-烯丙基-[4-[4-(1-(4-溴-苯基)-乙烯基]-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基胺，并将其转化为富马酸盐，MSm/e398(M+H+，1Br)；g)由4-(1-(4-溴苯基)-环丙基)-苯酚(Ex.Eg)，(E)-1，4-二溴-2-丁烯经(E)-1-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-1-(4-溴苯基)-环丙烷，再与N-烯丙基-甲基胺反应，得到(E)-烯丙基-[4-[4-[1-(4-溴苯基)-环丙基]-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲胺，并将其转化为富马酸盐，MSm/e412(M+H+，1Br)。实施例9通过超临界流体色谱法，用30％甲醇和于CO2中的0.5％丁胺为洗脱剂，经直链淀粉衍生物包衣的硅胶分离(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇(Ex.8a)的两种对映体。得到a)(E)-(R或S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基[-(4-溴苯基)-乙醇和b)(E)-(S或R)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，MSm/e416(M+H+，1Br)。实施例10类似于实施例3，得到烯丙基-[6-[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-3-氟-苯氧基]-己基]-甲胺，MSm/e423(M，1Br).实施例11将1.84g(E)-N-[11-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-11-氧代-十一烷基]-乙酰胺(Ex.4c)的30毫升乙醇/5毫升18％盐酸水溶液的溶液煮沸7小时，加入4毫升浓盐酸后，再煮沸24小时，并且再次加入4毫升浓盐酸后，煮沸30小时。浓缩后，将残余物加到10％硫酸氢钠溶液/二氯甲烷中，加入10％氢氧化钠溶液使水相呈碱性，并用二氯甲烷萃取。将有机相干燥并浓缩。得到1.48g(E)1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-11-氨基-十一烷-1-酮，并将其转化为富马酸盐，MSm/e419(M+H+)。实施例12a)将10g(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，7.47gN-环丙基-2，2，2-三氟乙酰胺，6.7g碳酸钾和0.55g苄基三乙基溴化铵在200毫升乙氰中的悬浮液在搅拌下煮沸7小时。冷却至室温后，过滤悬浮液。将滤液浓缩，残余物溶于500毫升二氯甲烷和50毫升甲醇的混合物，与50克强酸和强碱离子交换剂一起搅拌，然后过滤并用二氯甲烷洗得到两相。将有机相干燥并浓缩。得到11.5g黄色固体N-[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-N-环丙基-2，2，2-三氟乙酰胺，MSm/e412(M+-CF3，1Br)。b)在冰冷却下，用5毫升20％氢氧化钾水溶液处理150毫升甲醇和50毫升四氢呋喃中的11.5克N-[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-N-环丙基-2，2，2-三氟乙酰胺。使该混合物升至室温并搅拌1小时，减压浓缩，残余物用100毫升水处理。分离，有机相用饱和氯化钠溶液洗，干燥并蒸发。残余物用乙酸乙酯-己烷-三乙胺(50/49/1)经硅胶纯化，得到7.0g(4-溴苯基)-[4-(4-环丙氨基-丁-2-烯基氧)-苯基]-甲酮，MSm/e386(M+H+，1Br)，c)将b)得到的产物加到100毫升1NNaH2PO4溶液中并用100毫升二恶烷处理。加入10毫升37％甲醛水溶液后，将该混合物在65℃加热3小时。为进行后处理，用10％氢氧化钠水溶液将混合物调至PH＞11，再用乙醚萃取。蒸发醚萃取液后，残余物用乙酸乙酯-己烷-三乙胺(从19/80/1至29/70/1)进行硅胶色谱，得到5.0g(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮，并将其转化为盐酸盐MSm/e400(M+H+，1Br)。实施例13类似于实施例12a)由[4-(6-溴-己基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮得到[6-[6-(环丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，并将其转化为盐酸盐，MSm/e430，(M+H+，1Br)，b)由(E)-4-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-3-氟苯甲酰]-苄氰得到(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯甲酰]-苄氰，然后将其用富马酸转化为富马酸盐或用4M盐酸乙醚溶液将其转化为盐酸盐，MSm/e365(M+H+，1Br)。实施例14由(4-溴苯基)-[4-[6-[(3-羟丙基)-氨基]-己基氧]-苯基]-甲酮(Ex.Ff)，随后N-甲基化(类似于Bsp12c)，得到(4-溴苯基)-[4-[6-[(3-羟丙基)-甲氨基]-己基氧]-苯基]-甲酮，并将其转化为富马酸盐，MSm/e448(M+H+，1Br)。实施例15a)将10克[4-(6-溴-己基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮溶于200毫升DMF，加入14.7克叠氮化钠后，将该混合物在90℃搅拌24小时，过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物加到200毫升乙酸乙酯中，并用10％碳酸氢钠水溶液洗。将有机相干燥并浓缩。得到。9.2g[4-(6-叠氮基-己基氧)-苯基]-(溴苯基)-甲酮，MSm/e401(M+H+，1Br)。b)将7.1g三苯基膦加到8.7g[4-(6-叠氮基-己基氧)-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮的100毫升四氢呋喃-水(4∶1)溶液中，将该混合物在室温搅拌5小时，然后蒸发。将残余物加到二氯甲烷中，用盐酸乙醚溶液处理。滤出分离出来的盐酸盐并用乙醚洗。得到8.0g[4-(6-氨基-己基氧)-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮·盐酸盐，MSm/e376(M+H+，1Br)。c)1.1g[4-(6-氨基-己基氧)-苯基]-(4-溴-苯基)-甲酮悬浮于30毫升乙醚中并在4℃下缓慢滴加1.25毫升三氟乙酸酐。然后移走冰浴并在室温下搅拌该混合物24小时，之后将其倾入100毫升水中，并用饱和碳酸氢钠溶液中和。将水相分离并用乙酸乙酯萃取。有机相饱和氯化钠水溶液洗，干燥并蒸发。将残余物加到二氯甲烷中并过滤。将滤液浓缩，再溶于二氯甲烷中并用己烷处理，得到0.8gN-[6-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-己基]-2，2，2-三氟乙酰胺，MSm/e471(M+H+，1Br)。d)在-20℃，将0.65gN-[6-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-己基]-2，2，2-三氟乙酰胺加到0.08g55％氢化钠在20毫升DMF中的悬浮液中。搅拌该混合物30分钟并使温度升至室温。然后加入0.24克碘甲烷并在室温下将该混合物搅拌1小时。该反应混合物用饱和氯化铵溶液处理，用1N盐酸调PH～4并用二氯甲烷萃取。将有机萃取液干燥并浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷(2∶8)进行硅胶色谱后，得到0.45gN-[6-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-己基]-N-甲基-2，2，2-三氟乙酰胺，MS，m/e485(M+H+，1Br)。e)类似于实施例12b)，由N-[6-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-己基]-N-甲基-2，2，2-三氟乙酰胺得到(4-溴苯基)-[4-(6-甲氨基-己基氧)-苯基]-甲酮，MS，m/e389(M+H+，1Br)。f)50℃下，在20毫升二甲基乙酰胺中将0.1g(4-溴苯基)-[4-(6-甲氨基-己基氧)-苯基]-甲酮，0.13毫升二异丙基乙胺和0.06毫升溴乙基环丙烷的混合物搅拌24小时，浓缩，残余物用碳酸氢钠溶液处理，再用二氯甲烷萃取。有机相用饱和氯化钠溶液洗，干燥并蒸发。残余物用CH2Cl2/MeOH/NH4OH(94/5.4/0.6至85/12.5/2.5)经硅胶纯化。得到0.68g(4-溴苯基)-[4-[6-(环丙甲基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-甲酮，MSm/e443(M+H+，1Br)。实施例16原料类似于实施例12a)，由(E)-[4-(4-溴-丁-2-烯基氧)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和2，2，2-三氟乙酰胺得到N-[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-2，2，2-三氟乙酰胺，MSm/e441(M，1Br)产物类似于实施例15a)由N-[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-2，2，2-三氟乙酰胺经N-[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-N-甲基-2，2，2-三氟乙酰胺和(4-溴苯基)-[4-(4-甲氨基-丁-2-烯基氧)-苯基]-甲酮，得到(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙甲基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-甲酮，MSm/e413(M+H+，1Br)，b)在二甲基乙酰胺中由(4-溴苯基)-[4-(6-甲氨基-己基氧)-苯基]-甲酮和1-溴丙酮在室温下得到1-[[6-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-己基]-甲氨基]-丙-2-酮，MSm/e446(M+H+，1Br)。实施例17将0.4g(E)-[[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲氨基]-乙氰(Ex.2j)和0.04g碳酸钾在3毫升二甲亚矾中的悬浮液冷却至0℃，并用1毫升30％过氧化氢溶液处理。将该反应混合物温热至室温并搅拌过夜。为进行后处理，用10毫升水处理混合物，滤出分离的结晶，并用水洗。得到0.38g(E)-2-[[4-[4-(4-溴苯甲酰)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲氨基]-乙酰胺，MSm/e372(M+-H2NCO)。实施例18类似于实施例17由(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯甲酰]-苄氰(Ex.13b)得到(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯甲酰]-苯甲酰胺，并将其转化为富马酸盐，MSm/e383(M+H+，1Br)。实施例190℃下，将2.63毫升1.6M丁基锂的己烷溶液滴加到0.92毫升六甲基二硅氮烷的2.5毫升THF溶液中。15分钟后，使该混合物冷却到-78℃并滴加1.9毫升THF中的0.6g(Ex.Fa)(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮(Ha)。1小时后于-78℃滴加1毫升THF中的0.5毫升香叶基溴。使该混合物温热至室温，搅拌1小时，倾入饱和碳酸氢钠/乙醚中。有机相用10％氯化钠溶液洗，干燥并浓缩。残余物用(97.5％)二氯甲烷/甲醇经硅胶色谱后，再溶于含0.87g富马酸的乙醇中，蒸发并用含戊烷的乙醚沉淀。得到0.24g(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-2-[(E)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基]-5，9-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶2)，MSm/e549(M)。实施例20类似于实施例19由(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮(Ex.Fa)和3，3-二甲基烯丙基溴得到(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟-苯基]-5-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯基)-己-4-烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e413(M)。实施例21在0℃下，将3.5毫升1.6M丁基锂的己烷溶液滴加到0.86毫升二异丙胺的5毫升THF溶液中。15分钟后，使混合物冷却到-78℃，往其中滴加3.9mlTHF中的1.1g(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮(Ex.Fa)。1小时后，于-78℃滴加0.8毫升THF中的0.7毫升3-甲基2-丁烯醛(butenal)。20分钟后，于-78℃滴加4.6毫升乙醚中的0.86毫升乙酸，然后将该混合物倾入饱和碳酸氢钠/二氯甲烷中。将有机相干燥并浓缩。残余物用(97.5％)二氯甲烷/甲醇经硅胶色谱后，再溶于含0.24g富马酸的乙醇中，蒸发并用含乙酸乙酯/乙醚的二氯甲烷沉淀。得到0.64g(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e362(M+H+)。实施例22类似于实施例21a)由(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-乙酮(Ex.Fb)和3-甲基-2-丁烯醇，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，MSm/e362(M+H+)，b)由(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-乙酮(Ex.Fc)和3-甲基-2-丁烯醇，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e344(M+H+)，c)由(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮(Ex.Fa)和(E)-柠檬醛，得到(E)-(RS)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-5，9-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮·富马酸盐(1；1)，MSm/e430(M+H+)。实施例23类似于实施例21，由(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-乙酮(Ex.Fa)和11-溴-1-十一醛(undecanal)，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-13-溴-3-羟基-十三烷-1-酮。将所得0.53g溴化物溶于3.4毫升DMA中，在0℃用0.19毫升N-烯丙基-甲基胺处理，20小时后，在室温下蒸发。将残余物加到二氯甲烷/饱和碳酸氢钠溶液中，将有机相干燥并过滤。蒸发后，残余物用二氯甲烷/甲醇(95∶5至6∶1)经硅胶纯化。得到0.39g(E)-(RS)-13-(烯丙基-甲氨基)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-十三烷-1-酮·富马酸盐(1∶2)，MSm/e517(M+H+)。实施例24类似于实施例21，由1-[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基]-乙酮和3-甲基-2-丁烯醇直接得到脱水的(E)-1-[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基[-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e356(M+H+)。实施例25将280毫升甲苯中的4.1g(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.21)溶液加到2.6g对甲苯磺酸中并在室温下搅拌2.5小时。浓缩该反应混合物，将残余物溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液萃取，干燥，将残余物浓缩并用97.5％二氯甲烷/甲醇经硅胶纯化。将游离胺溶于含0.75g富马酸的二氯甲烷/甲醇中，蒸发并以乙酸乙酯/甲醇/乙醚重结晶。得到2.77g(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e344(M+H+)。实施例26类似于实施例25a)由(E)-(RS)-13-(烯丙基-甲氨基)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-十三烷-1-酮(Ex.23)得到(E)-13-(烯丙基-甲氨基)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-十三-2-烯-1-酮·富马酸盐(1∶2)，MSm/e499(M+H+)，b)由(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.22a)得到(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮·富马酸盐，MSm/e344(M+H+)，c)由(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.22b)得到(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，熔点120-123℃，d)由(E)-(RS)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-3-羟基-5，9-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮(Ex.22c)得到(2E，4E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-5，9-二甲基-癸-2，4，8-三烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e412(M+H+)。实施例2727.1.原料将2.4g4-溴-2-氟乙氰的30毫升无水THF溶液冷却到-78℃并用13.8毫升1.6M丁基锂的己烷溶液处理20分钟。15分钟后，滴加5毫升THF中的2.6克4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(由4-溴苯甲酰氯和N，O-二甲基羟胺与N-甲基吗啉反应制得)。在-78℃搅拌20小时后，将该反应溶液倾入冷的10％硫酸氢钾溶液/乙醚中，有机相用10％氯化钠溶液洗并干燥。由二氯甲烷/乙醚结晶后，得到1.2gN-[4-(4-溴苯甲酰)-(2-氟苯基)-乙酰胺，MSm/e355(M，1Br)。27.2.产物将5.0gN-[4-(4-溴苯甲酰)-(2-氟苯基)-乙酰胺(Ex.27.1)溶于含9.6g(E)-1，4-二溴丁烯的THF中并在-22℃下用1.3g55％氢化钠处理。30分钟后，使该混合温热至室温过夜。加入乙酸乙酯和水使反应完成，用10％硫酸氢钾溶液/乙酸乙酯处理该反应混合物。有机相用10％氯化钠溶液洗，干燥并浓缩。用二氯甲烷/乙酸乙酯(99∶1-98∶2)经硅胶色谱后得到4.8g(E)-N-(4-溴-丁-2-烯基)-N-[4-(4-溴苯甲酰)-2-氟苯基]-乙酰胺，将该产物溶于35毫升N，N-二甲基乙酰胺中并在室温用2.0毫升N-烯丙基-甲基胺处理。3小时后蒸发该混合物，将残余物加到二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液/10％氯化钠溶液洗，干燥并浓缩。用二氯甲烷/甲醇(0.2％-5％)经硅胶纯化后，将二氯甲烷/乙醚中的产物用4.8M盐酸乙醚溶液处理，再用乙酸乙酯/乙醚沉淀。得到3.5g(E)-N-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基]-N-[4-(4-溴苯甲酰)-2-氟苯基]-乙酰胺·盐酸盐，(1∶1)，MSm/e458(M，1Br)。实施例28类似于实施例27由N-[4-(4-溴苯甲酰)-(2-氟苯基)-乙酰胺(Ex.27.1)与1，6-二溴己烷，得到N-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基]-N-[4-(4-溴苯甲酰)-2-氟苯基]-乙酰胺·氢溴酸盐，(1∶1)，MSm/e488(M，1Br)。实施例29将2.0g(E)-N-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基]-N-[4-(4-溴苯甲酰)-2-氟苯基]-乙酰胺(Ex.27)加到0.4gKOH的乙醇溶液中并煮沸回流5小时。将蒸发后的残余物加到10％氯化钠的乙酸乙酯溶液中，将有机相干燥并浓缩。用二氯甲烷/甲醇(0.5％-2％)经硅胶纯化后，将产物溶于二氯甲烷并在0℃用1当量盐酸乙醚溶液处理。用乙酸乙酯/乙醚沉淀，得到1.2g(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氨基]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e416(M，1Br)。实施例30类似于实施例29由N-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基]-N-[4-(4-溴苯甲酰)-2-氟苯基]-乙酰胺(Ex.28)得到[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氨基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e446(M，1Br)。实施例3131.1.原料A.a)13.4毫升2M氢氧化钾的甲醇滴加到5.0g(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸二乙酯的9毫升甲醇溶液中。2.5小时后，用8％磷酸酸化该混合物并用饱和氯化钠溶液/二氯甲烷萃取，干燥再浓缩。得到5.1g(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯。A.b)0℃下，用0.7毫升二甲氨基吡啶处理9.3g(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯，4.0毫升N-环丙胺和11.6gN-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基-碳化二亚胺在210毫升二氯甲烷中的溶液然后在室温搅拌2小时。用二氯甲烷/10％硫酸氢钾溶液处理该反应溶液。有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗，干燥并浓缩，得到10.6g(1RS，2RS)-2-环丙基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯。A.c)在0℃下，用1.2g55％氢化钠处理4.9g(1RS，2RS)-2-环丙基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯和10.8ml碘甲烷在120毫升1，2-二甲氧基乙烷中的溶液并在0℃搅拌22小时。加入水后，蒸发该混合物，再用10％硫酸氢钾溶液/乙醚萃取，并用饱和氯化钠溶液洗，干燥有机相。A.d)将粗的(1RS，2RS)-2-(环丙基-甲基-氨基甲酰)-环丙甲酸甲酯溶于9毫升THF，并将其滴加到1.4g氢化锂铝的40毫升THF悬浮液中。将该反应混合物再煮沸24小时，冷却至0℃并用9毫升水处理，干燥，过滤并浓缩。将油溶在二氯甲烷中，干燥并浓缩，得到4.2g(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇，MS；m/e156(M+H+)。B)类似于实施例31.1.A)B.a)由(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸二乙酯经(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯和(1RS，2RS)-2-烯丙基-甲基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯，得到(1RS，2RS)-[2-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇，MSm/e156(M+H+)，B.b)由(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸二乙酯经(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯和(1RS，2RS)-2-乙基-甲基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯，得到(1RS，2RS)-[2-[(乙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇，B.c)由(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸二乙酯经(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯，(1RS，2RS)-2-环丙基-甲基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯和(1RS，2RS)-2-环丙甲基-甲基氨基甲酰-环丙甲酸甲酯，得到(1RS，2RS)-[2-[(环丙甲基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇，B.d)由(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸二乙酯经(1RS，2RS)-1，2-环丙二甲酸单甲基酯，(1RS，2RS)-2-环丙基-氨基甲酰-环丙甲酸甲酯和(1RS，2RS)-(2-烯丙基-环丙基-氨基甲酰)-环丙甲酸甲酯，得到(1RS，2RS)-[2-[(烯丙基-环丙氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇。31.2.产物在室温下，用在18毫升THF中的4.03毫升偶氮二甲酸二乙酯处理6.2g三苯基膦，6.5g(4-溴苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮和3.64g(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.A.d)在190毫升THF溶液1小时。搅拌3小时后，浓缩混合物并用乙醚处理，用饱和碳酸氢钠溶液和10％氯化钠溶液洗，干燥并浓缩。将残余物溶于乙醚，用己烷沉淀。将母液浓缩并将粗(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮溶于乙醇，再用2.7g富马酸处理并结晶，得到4.1g(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点136-137℃。将在二氯甲烷中结晶的(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮用4M盐酸乙醚溶液处理，得到(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点93-95℃。实施例32类似于实施例31.2a)由(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.A.d)和(4-溴苯基)-(3-氟-4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点152-154℃，b)由(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.A.d)和(3-氟-4-羟基苯甲酰)-苄氰，得到(1RS，2RS)-4-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯甲酰]-苄氰·富马酸盐(1∶1)，熔点116-117℃，c)由(1RS，2RS)-[2-[(环丙甲基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.Bc)和(4-溴苯基)-(4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙甲基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点128-131℃，d)由(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.A.d)和(4-溴苯基)-(2-氟-4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-2-氟苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点133-135℃，e)由(1RS，2RS)-[2-[(烯丙基-环丙氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.Bd)和(4-溴苯基)-(4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-环丙氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，熔点120-122℃，f)由(1RS，2RS)-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.A)和1-(4-羟基苯基)-5-甲基-己-1-酮，得到(1RS，2RS)-1-[4-[2-[(环丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-5-甲基-己-1-酮·盐酸盐(1∶1)，熔点110-112℃，g)由(1RS，2RS)-[2-[(乙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.Bb)和(4-溴苯基)-(4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(乙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点136-138℃，h)由(1RS，2RS)-[2-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基]-甲醇(Ex.31.1.Ba)和(4-溴苯基)-(4-羟基苯基)-甲酮，得到(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，再将其转化为盐酸盐，熔点112℃(分解)。实施例33将2.6g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮的115ml二甲基乙酰胺溶液与7.2毫升8.03M甲胺的乙醇溶液在120℃煮沸3小时，浓缩并将残余物用二氯甲烷/甲醇(2.5％-10％)进行硅胶色谱。将所得油溶于二氯甲烷并与0.5g富马酸搅拌过夜，得到1.5g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐，熔点72℃。实施例34类似于实施例33a)由[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮与二甲胺，得到[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-二甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶2)，MSm/e473(M+H+，1Br)，b)由[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮与1，2，4-三唑，得到[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-1H-[1，2，4]-三唑-1-基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e496(M，1Br)，c)由1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-5-烯-1-酮(Ex.F.e)与甲胺，得到1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲氨基-苯基]-4-甲基-己-5-烯-1-酮，MSm/e487(M+H+)，d)在THF中由(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮(Ex.Fd)与硫代甲醇钠，得到(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-2-甲sulphanyl-苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e374(M+)。实施例35类似于实施例33，将450毫升THF中的8.97g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮与37毫升甲醇中的5.4M甲醇钠在室温下搅拌14小时，再回流1小时。蒸发该溶液并将残余物用二氯甲烷/10％氯化钠溶液处理。将有机相干燥，溶于乙醚并与2.08g富马酸搅拌。得到8.17g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲氧基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐(熔点108-113℃)。将得到的富马酸盐加到二氯甲烷/饱和碳酸氢钠中，将有机相干燥并浓缩。将如此得到的3.09g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-甲氧基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮在13毫升乙酸/7.7毫升62％HBr溶液中在90℃煮沸2小时。将该混合物浓缩并用二氯甲烷/饱和碳酸氢钠溶液将残余物转化成游离碱。将该残渣用0.74克富马酸处理然后用乙醇/乙醚处理，得到2.05g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐，MSm/e446(M+H+，1Br)。实施例36类似于实施例33，将17.55g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮与50.7毫升4-甲氧基-苄基胺和6.5克碳酸钾在600毫升甲苯中加热回流23小时。过滤后，蒸发并用二氯甲烷/甲醇(2.5％-10％)在硅胶上纯化得到17.43g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-(4-甲氧基-苄氨基)-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。将该产物的200毫升三氟乙酸溶液在室温搅拌45小时，蒸发再用二氯甲烷/饱和碳酸氢钠溶液转化为游离碱。用二氯甲烷/甲醇(9∶1)在硅胶上纯化后得到13.23g[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。将9.1g游离碱溶于二氯甲烷/乙醚中，并用2.25g富马酸经搅拌过夜将其转化为7.28g[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐(1∶1)，熔点78℃(分解)。实施例37在0℃下，将在20毫升二氯甲烷中的0.9g[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮(Ex.36)用0.8毫升二氯甲烷中的0.17ml甲磺酰氯和24.4mg二甲氨基吡啶处理。使该反应混合物温热至室温过夜并浓缩，再将该残余物加到二氯甲烷/饱和碳酸氢钠溶液中。将有机相干燥并浓缩。以二氯甲烷/甲醇(95∶5)为洗脱剂经硅胶纯化得到0.57gN-[5-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-(4-溴苯甲酰)-苯基]-甲磺酰胺，再将其转化为富马酸盐，MSm/e523(M+H+，1Br)。实施例38将2.8gCer(III)氯化物干燥并加到45毫升THF中，再在室温下搅拌1小时。然后于-78℃，加入7.2毫升1.6M甲基锂的乙醚溶液，1小时后滴加18毫升THF中的4.0g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。于-78℃放置2.5小时及于0℃放置1小时后用饱和氯化铵/二氯甲烷处理该混合物，将有机相干燥并浓缩。将残余物溶于含0.9g富马酸的乙醇中，蒸发后得到5.1g(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氟苯基]-1-(4-溴苯基)-乙醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e463(M，1Br)。实施例39类似于实施例38a)由(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮得到(E)-(RS)-2-[-4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-苯基]-6-甲基-庚-5-烯-2-醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e344(M+H+)，b)由(E)-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮和乙烯基氯化镁，得到(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e446(M+H+，1Br)，c)由[4-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-联苯-4-基]-(4-溴苯基)-甲酮和甲基氯化镁溶液，得到(RS)-1-[4-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-联苯-4-基]-1-(4-溴苯基)-乙醇，再将其转化为富马酸盐，MSm/e436(M+H+，1Br)。实施例40在45分钟内，将9毫升THF/乙醚(1∶1)中的1.0g[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-羟基苯基]-(4-溴苯基)-甲酮(Ex.35)在0℃下滴加到4.8毫升(1.7MTHF中)乙烯基氯化镁溶液中。使该混合物温热至室温过夜，用3毫升乙酸/水(1∶1)处理，再用饱和碳酸氢钠/二氯甲烷后处理。将有机相干燥浓缩后，残渣用二氯甲烷/甲醇(95∶5)在硅胶上纯化。得到0.64g(RS)-5-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-[1-(4-溴苯基)-1-羟基-烯丙基]-苯酚，MSm/e474(M+H+，1Br)。实施例41类似于实施例40由[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮(Ex.36)得到(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-2-氨基-苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，MSm/e473(M+H+，1Br)。实施例4242.1.原料A)将3.58g(E)-4-溴-2-丁烯-1-醇溶于100毫升丙酮中并用9.84gK2CO3和3.4毫升N-烯丙基-甲基胺处理。使该悬浮液在室温下搅拌40小时，过滤并将浓缩后得到的粗产物以二氯甲烷∶甲醇(9∶1-3∶1)经硅胶纯化。得到1.52g无色液体(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯-1-醇，MSm/e141(M)。B)将1毫升1-溴-6-己醇加到DMA中，用1.47毫升N-烯丙基-甲基胺处理并在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，将残余物冻干过夜。得到1.9克6-(烯丙基-甲基胺)-己-1-醇·氢溴酸盐粗产物，MSm/e171(M)。C)将10克6-氯吡啶-2-甲酸溶于50毫升亚硫酰氯中并加热回流3.5小时。冷却该溶液并减压除去过量亚硫酰氯。将粗产物加到60毫升二氯甲烷中并用7.22gN，O-二甲基羟胺·盐酸盐处理。在冰冷却下加入30毫升二氯甲烷中的25mlNEt3并将该溶液室温搅拌1.5小时，过滤悬浮液，滤液用稀氢氧化钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤然后干燥。将该溶液浓缩后，得到13.12克6-氯-吡啶-2-羧酸甲氧基-甲酰胺粗产物。在-78℃将40毫升THF中的6.7克该酰胺滴加到40毫升n-BuLi(1.6M己烷中)和15g1，4-二溴苯的140毫升THF溶液中。将该溶液在-78℃搅拌2小时并于0℃搅拌1小时。然后用60毫升2MHCl处理。分离，无机相用50毫升乙醚萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗并干燥。粗产物用乙酸乙酯∶己烷(6∶1)经硅胶纯化和乙酸乙酯/己烷重结晶。得到6.75g(4-溴苯基)-(6-氯吡啶-3-基)-甲酮，熔点127.4℃，MSm/e295(M，1Br)。D)类似于Ex.42.1.C)a)由6-氯吡啶-2-羧酸经6-氯吡啶-2-羧酸甲氧基-甲酰胺，再与甲基溴化镁反应，得到1-(6-氯吡啶-3-基)-乙酮，MSm/e155(M)。b)由5-氯吡啶-2-羧酸经5-氯吡啶-2-羧酸甲氧基-甲酰胺，再与1，4-二溴苯/正丁基锂反应，得到(4-溴苯基)-(5-氯吡啶-2-基)-甲酮，熔点117.5℃-119.5℃，MSm/e296(M，1Br)。42.2.产物氮气氛下，将1.11g(4-溴苯基)-(6-氯吡啶-3-基)-甲酮(Ex.42.1.C)，696mg6-(烯丙基-甲氨基)-己-1-醇(Ex.42.1.B)，880mg氢氧化钾，552mg碳酸钾和200mg二环己-[18]冠醚-6溶于50毫升甲苯中，并加热至80℃过夜。将该悬浮液再用323mg6-(烯丙基-甲氨基)-己-1-醇处理并再加热5小时。将该混合物用水处理并用二氯甲烷萃取。有机相用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗并干燥。将所得粗产物用二氯甲烷∶甲醇(95∶5)进行色谱。得到1.02g黄棕色油[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮，将其溶于15毫升乙醇并用5毫升乙醇中的261毫克富马酸处理。将该溶液在室温下搅拌1小时，浓缩并数次蒸发油状物，再冻干。得到1.2g黄色油状[6-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐，(1∶1)MSm/e430(M)。实施例43类似于实施例42.2a)在氢氧化钾和碳酸钾的存在下，由(4-溴苯基)-(6-氯吡啶-3-基)-甲酮(Ex.42.1.C)和(E)-4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯-1-醇(Ex.42.1.A)，得到(E)-[6-[4-(烯丙基-甲氨基)-丁-2-烯基氧]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐，(1∶1)MSm/e401(M+，1Br)，b)在氢氧化钾和碳酸钾的存在下，由(4-溴苯基)-(5-氯吡啶-2-基)-甲酮(Ex.42.1.Db)和(烯丙基-甲氨基)-己-1-醇(Ex.42.1.B)，得到[5-[6-(烯丙基-甲氨基)-己基氧]-吡啶-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮·富马酸盐，(1∶1)MSm/e431(M+H+，1Br)。实施例44a)在75mlTHF中，由22.6g4-溴联苯和2.36g镁制备相应的格氏化合物。往该溶液中滴加8.0g5-甲氧基-2H-3，4-二氢吡咯的25毫升THF溶液。将该化合物回流5小时，然后倾入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯萃取，干燥并浓缩。使该残余物在异丙醇中重结晶，分离出1.93g5-联苯基-2H-3，4-二氢吡咯，熔点230℃。b)将1.85g5-联苯基-2H-3，4-二氢吡咯溶于50毫升甲醇并用0.38g硼氢化钠处理。将该化合物在室温下搅拌1小时，然后浓缩，用水处理，乙酸乙酯萃取，干燥并浓缩。分离出1.48g2-联苯基吡咯烷，熔点50-53℃。c)将1.40g2-联苯基-吡咯烷溶于40毫升甲醇并用1.5毫升36％甲醛水溶液处理。将该化合物用0.38克硼氢化钠处理并在冰浴中搅拌15分钟，浓缩，乙酸乙酯萃取，干燥再浓缩。使残余物溶于少量乙醚用盐酸气饱和的乙醚溶液处理，吸滤出无色沉淀并干燥。分离出1.57gN-甲基-2-联苯基吡咯烷盐酸盐。d)将350毫克N-甲基-2-联苯基吡咯烷悬浮于10毫升二硫化碳中并用341毫克氯化铝处理。往该粘稠物中滴加于3ml二硫化碳中的842毫克4-溴苯甲酰氯。将该化合物回流2小时并蒸发。使残渣在甲苯中，然后在乙酸乙酯中研制，得到90mg(±)(4-溴苯基)-[4′-(1-甲基吡咯烷-2-基)-联苯-4-基]-甲酮.盐酸盐，熔点225℃。实施例45a)在150毫升THF中由16g4-溴甲苯和2.23g镁制备相应的格氏化合物。在室温下往该溶液中滴加10g2-溴噻吩，3g乙酸钯和1.27g三苯基膦的150THF溶液。在氮气氛下回流该化合物3.5小时，然后倾入冰水中并用乙酸乙酯萃取。经硅胶色谱(甲苯)得到9.06g2-对甲苯基噻吩。b)在20毫升二硫化碳中，由1.0g2-对甲苯基噻吩，840mg氯化铝和1.46g4-溴苯甲酰氯的Friedel-Crafts反应，经硅胶色谱后(二氯甲烷)得到1.02g(4-溴苯基)-(5-对甲苯基噻吩-2-基)-甲酮(熔点172-174℃)。c)将0.5g(4-溴苯基)-(5-对甲苯基噻吩-2-基)-甲酮和262mgN-溴代琥珀酰亚胺在20毫升四氯化碳中回流19小时。加入痕量的氮杂异丁氰后，液缩并将残余物经硅胶色谱(二氯甲烷/己烷)。分离得到517mg[5-(4-溴甲苯基)-噻吩-2-基]-4-溴苯基-甲酮，熔点184℃(分解)。d)将435mg[5-(4-溴甲基苯基)-噻吩-2-基]-4-溴苯基-甲酮溶于25毫升丙酮中，加入300mg碳酸钾和0.15毫升N-烯丙基-甲基胺，使该化合物在氮气氛下回流4小时，用冰水处理，乙酸乙酯萃取，干燥并进行硅胶色谱(乙酸乙酯/己烷)，分离得到219mg[5-(4-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，熔点131-133℃。实施例46类似于实施例45a)在乙醇中，由[5-(4-溴甲苯基)-噻吩-2-基]-4-溴苯基-甲酮和二甲胺得到[5-(4-[(二甲氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，熔点149-152℃-b)由2-对甲苯基噻吩和2，4-二氟苯甲酰氯，经(2，4-二氟苯基)-5-对甲苯基噻吩-2-基)-甲酮和[5-(4-溴代甲基苯基)-噻吩-2-基]-4-(2，4-二氟苯基)-甲酮，再与N-烯丙基-甲基胺反应，得到5-(4-[(烯丙基-甲氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基)-(4-(2，4-二氟苯基))-甲酮，熔点82-84℃，c)由2-对甲苯基噻吩和2，4-二氟苯甲酰氯，经(2，4-二氟苯基)-5-对甲苯基噻吩-2-基)-甲酮和[5-(4-溴代甲苯基)-噻吩-2-基]-4-(2，4-二氟苯基)-甲酮，再与碳酸钾和二甲基胺的乙醇溶液反应，得到(2-二甲氨基-4-氟苯基)-[5-(4-二甲氨基-甲苯基)-噻吩-2-基]-甲酮，MSm/e382(M)实施例4747.1.原料类似于实施例45，由4-溴甲苯和3-溴苯甲醚，经3-甲氧基-4′-甲基联苯，(4-溴苯基)-(3-甲氧基-4′-甲基联苯-4-基)-甲酮和(4′-溴甲基-3-甲氧基联苯-4-基)-(4-溴苯基)-甲酮。再在乙醇中与二甲胺反应，得到(4-溴苯基)-(4′-二甲氨基甲基-3-甲氧基联苯-4-基)-甲酮，其盐酸盐的熔点是252-255℃47.2.产物使700毫克(4-溴苯基)-(4′-二甲氨基甲基-3-甲氧基联苯-4-基)-甲酮在15毫升62％氢溴酸溶液中回流18小时，用冰水处理，乙酸乙酯萃取并经硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)。分离出205毫克(4-溴苯基)-(4′-二甲氨基甲基-3-羟基联苯-4-基)-甲酮，熔点85-88℃。实施例48在-78℃，用0.065毫升的二乙氨基三氟化硫处理211毫克(RS)-[4′-[烯丙基-甲氨基)-甲基]-联苯-4-基]-(4-溴-苯基)甲醇的3毫升二氯甲烷溶液。3小时后，将室温下的混合物冷却到-78℃，并再加入0.065毫升二乙氨基三氟化硫。16小时后，在室温下将混合物倾入冰冷的饱和碳酸氢钠溶液中，并用二氯甲烷萃取。用二氯甲烷/甲醇(2-5％)经硅胶色谱后，将残余物溶于乙醇中并与108克富马酸反应，得到(RS)-烯丙基-[4′-[(4-溴苯基)-氟-甲基]-联苯-4-基-甲基]-甲基-胺·富马酸盐(1∶1)，MSm/e423(M，1Br)。实施例4949.1.原料a)首先用3.5克硫酸氢四丁基铵处理7克(4-羟基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯和210毫升1，6-二溴己烷的混合物，然后用210毫升50％氢氧化钠水溶液进行处理。在室温搅拌5天后，用二氯甲烷稀释反应混合物，分离有机相，用二氯甲烷萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并浓缩。所得棕色油在硅胶上用乙酸乙酯-己烷进行色谱。得到10.9克4-(6-溴己氧基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯。b)所得的酯用2.9毫升N-烯丙基-甲基胺、4.1克碳酸钾和30毫升丙酮进行处理。在室温搅拌该混合物2天，过滤并蒸发。然后，用34毫升三氟乙酸在100毫升二氯甲烷中裂解Boc基团。浓缩后，将三氟乙酸与甲苯共沸蒸馏，并干燥，得到14克烯丙基-甲基-[6-(哌啶-4-基氧)-己基]-胺，MSm/e255(M+H+)。49.2.产物将3克烯丙基-甲基-[6-(哌啶-4-基氧)-己基]-胺(Ex.49.1)溶解在50毫升二氯甲烷中，并用5.3毫升Hǜnig碱(二异丙基乙胺)和1.9克4-溴苯基磺酰氯进行处理。在室温搅拌反应混合物3小时，用碳酸氢钠水溶液进行处理，并用二氯甲烷萃取。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并浓缩。所得棕色油在硅胶上用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)进行色谱纯化。得到2.6克烯丙基-[6-[1-(4-溴苯基磺酰基)-哌啶-4-基氧]-己基]-甲基-胺，将其转化为富马酸盐，MSm/e473(M+H+，1Br)。实施例50与实施例49.2类似a)由烯丙基-甲基-[6-(哌啶-4-基氧)-己基]-胺和4-溴苯甲酰氯得到[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-1-(4-溴苯基)甲酮，用4M盐酸的乙醚溶液将其转化为盐酸盐MSm/e437(M+H+，1Br)。b)由烯丙基-甲基-[6-(哌啶-4-基氧)-己基]-胺和4-溴苯乙酰溴得到2-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-1-(4-溴苯基)乙酮，用4M盐酸的乙醚溶液将其转化为2-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-1-(4-溴苯基)乙酮·盐酸盐(1∶2)，MSm/e451(M+H+，1Br)。实施例51将3.0克[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·氢溴酸盐、0.77克O-甲基羟胺·盐酸盐和1.07克乙酸钠在100毫升乙醇中的混合物加热回流3天。浓缩反应混合物，并用100毫升饱和碳酸氢钠水溶液处理残余物，用乙酸乙酯萃取。有机提取物用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并蒸发。残余物在硅胶上用乙酸乙酯-己烷-三乙胺(39∶60∶1)进行色谱纯化。由此得到2.22克(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-甲基肟，用103毫升0.05M富马酸溶液对其进行处理。搅拌后将该溶液冻干。由此得到油状(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮-O-甲基肟.富马酸盐(1∶1)。MSm/e429(M+H+，1Br)。实施例52与实施例51类似a)由[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·氢溴酸盐和羟胺·盐酸盐得到(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟，MSm/e414(M+，1Br)，b)由[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·氢溴酸盐和O-叔丁基羟胺·盐酸盐得到(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-叔丁基肟，将其转化为富马酸盐，MSm/e397(M-OC(CH3)3，1Br)，c)由[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·氢溴酸盐和O-烯丙基羟胺·盐酸盐得到(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-烯丙基肟，将其转化为富马酸盐，MSm/e455(M+H+，1Br)，d)由[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮·氢溴酸盐和羟胺·盐酸盐得到(E)-和/或(Z)-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟，将其转化为富马酸盐，MSm/e463(M+H+，1Br)。实施例53a)将10.7克1，4-二溴苯在80毫升无水THF中的溶液冷却至-78℃，并在30分钟内用25.6毫升1.6M丁基锂的己烷溶液进行处理。30分钟后，滴加在20毫升THF中的6.08克(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯醛(4.8-dienal)。在-78℃保持1小时后，移开冷浴直至悬浮液溶解，然后在-78℃滴加在10毫升乙醚中的7.2毫升乙酸。将溶液倾入饱和氯化铵溶液/乙酸乙酯。有机相用饱和碳酸氢钠溶液和10％氯化钠溶洗涤，干燥并蒸发。在用己烷/乙酸乙酯(95∶5)进行硅胶色谱后，得到4.3克(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-醇。b)将3.4克(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-醇在60毫升二氯甲烷中的溶液依次用0.29克碳酸钠和7.5克氧化锰(IV)处理。搅拌3小时后，将该混合物过滤，再在二氯甲烷中用0.29克碳酸钠和7.5克氧化锰进行处理。过滤并用己烷/乙酸乙酯(9∶1)进行硅胶色谱后，得到1.98克(4E，8E)-(RS)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-酮。c)在-50℃和氩气氛下，用2.22克三苯膦二溴化物处理1.98克(4E，8E)-(RS)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-酮在4毫升二氯甲烷中的溶液。10分钟后，将该混合物温热至0℃，然后在0℃搅拌并蒸发。将残余物溶解在16毫升二甲基乙酰胺中，并在0℃滴加0.87毫升N-烯丙基-甲基-胺进行处理。然后，除去溶剂，将残余物溶解在二氯甲烷/饱和碳酸氢钠中，将有机相干燥并浓缩，残余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇(2.5％至5％)进行色谱纯化。用0.17克富马酸将纯的(4E，8E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮溶解在乙醇中，浓缩并用戊烷将残余物从乙酸乙酯中沉淀出来。由此得到0.78克(4E，8E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e404(M+H+，1Br)。实施例54与实施例53类似a)由(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯醛经(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-醇和(4E，8E)-(RS)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯-1-酮与二甲胺得到(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-10-二甲氨基-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e377(M，1Br)。b)由(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯醛与4-甲基-戊-3-烯基溴化镁经(9E，13E)-2，9，13-三甲基-15-(四氢吡喃-2-基氧)-十五-2，9，13-三烯-6-醇和(9E，13E)-(RS)-2，9，13-三甲基-15-(四氢吡喃-2-基氧)-十五-2，9，13-三烯-6-酮得到(9E，13E)-15-(烯丙基-甲基-氨基)-2，9，13-三甲基-十五-2，9，13-三烯-6-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e331(M)。c)由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯醛与4-甲基-戊-3-烯基溴化镁经(7E，11E)-2，7，11-三甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-2，7，11-三烯-6-醇和(7E，11E)-(RS)-2，7，11-三甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-2，7，11-三烯-6-酮得到(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e303(M)。d)由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯醛与4-甲基-戊-3-烯基溴化镁经(7E，11E)-2，7，11-三甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-2，7，11-三烯-6-醇和(7E，11E)-(RS)-2，7，11-三甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-2，7，11-三烯-6-酮得到(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮，由该产物经用在乙醚中的4M盐酸处理，得到(7E，11E)-和(7Z，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e303(M)。e)由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯醛经(2E，6E)-(RS)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯-1-醇和(2E，6E)-(RS)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯-1-酮得到(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e376(M+H+，1Br)。f)由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯醛与戊-4-烯基溴化镁经(7E，11E)-(RS)-7，11-二甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-1，7，11-三烯-6-醇和(7E，11E)-(RS)-7，11-二甲基-13-(四氢吡喃-2-基氧)-十三-1，7，11-三烯-6-酮得到(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-7，11-二甲基-十三-1，7，11-三烯-6-酮·盐酸盐(1∶1)，MSm/e289(M)。实施例55由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯醛经(2E，6E)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯-1-醇(不需氧化)得到(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e376(M-H，1Br)。实施例56将188毫克(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮在4毫升苯中的溶液用210毫克碳酸氢钠、61毫克氯化三辛基甲基铵和245毫克连二亚硫酸钠在4毫升水中的溶液处理，并在80℃煮沸20分钟。再加入245毫克连二亚硫酸钠并在80℃保持20分钟后，用水/乙醚处理该混合物。残余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇(2％)进行色谱纯化，用在乙醇中的22毫克富马酸进行处理并浓缩。由此得到102毫克(E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-6-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e376(M-H，1Br)。实施例5757.1.原料A.a)用30分钟将105克80％次氯酸钠和100克磷酸二氢钠在1升水中的溶液加至在1.5升叔丁醇和1.5升2-甲基-2-丁烯中的50克(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯醛中。在室温半小时后，将该混合物浓缩，将残余物溶于二氯甲烷中，用冰水和10％硫酸氢钾溶液洗涤，并干燥。由此得到46.5克(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯酸。将如此得到的酸溶解在590毫升二氯甲烷中，并在0℃用14.9毫升N-烯丙基-甲基-胺、32.0克N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐和1.88克二甲基氨基吡啶处理。在室温保持3小时并用二氯甲烷/10％硫酸氢钾和随后用饱和碳酸氢钠进行处理后，将有机相干燥并浓缩。得到52.3克粗品(4E，8E)-(RS)-4，8-二甲基-10-(四氢吡喃-2-基氧)-癸-4，8-二烯酸烯丙基-甲酰胺。b)将上述烯丙基甲酰胺溶解在5毫升甲醇中，并滴加至80克酸性离子交换剂在550毫升甲醇中的悬浮液中。搅拌5分钟后，将该混合物过滤，浓缩，并将残余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇(9∶1)进行色谱纯化。由此得到29.1克(4E，8E)-10-羟基-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯酸烯丙基-甲酰胺。将23.6克粗品的酰胺溶解在20毫升THF中，并以不超过28℃的方式滴加至在165毫升THF中的3.5克氢化锂铝中。2小时后，用10毫升水处理反应混合物，干燥，过滤并浓缩。将油溶解在10％硫酸氢钾/乙醚中，用饱和碳酸氢钠溶液调节水相的pH为10，并用二氯甲烷萃取。干燥并浓缩有机相后，得到6.9克(4E，8E)-10-(烯丙基甲基氨基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇，MSm/e234(M-OH)。c)将所得的醇溶解在130毫升甲苯中，用22克氧化锰(IV)处理。然后，将该混合物过滤，并在甲苯中用氧化锰(IV)再处理两次。过滤后，得到5.5克(2E，6E)-10-(烯丙基甲基氨基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯醛。B)与实施例57.1.A)类似，由(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯醛经(2E，6E)-(RS)-2，6-二甲基-8-(四氢吡喃-2-基氧)-辛-2，6-二烯酸烯丙基-甲酰胺和(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇得到(2E，6E)-8-(烯丙基甲基氨基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯醛，该原料直接使用。57.2.产物将6.4克1，4-二溴苯在50毫升无水THF中的溶液冷却至-78℃，并在30分钟内用15.3毫升在己烷中的1.6M丁基锂处理。1小时后，滴加在12毫升THF中的3.0克(2E，6E)-10-(烯丙基甲基氨基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯醛(实施例57.1.A)。在-78℃保持1.5小时后，移开冷浴直至悬浮液溶解。然后，在-78℃滴加在6毫升乙醚中的4.5毫升乙酸。之后，将该混合物倒入饱和氯化铵溶液/乙酸乙酯中。有机相用饱和碳酸氢钠溶液和10％氯化钠溶液洗涤，干燥并蒸发。经用二氯甲烷/甲醇(95∶5)进行硅胶色谱后，得到1.14克(2E，6E)-(RS)-10-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇。用0.29克富马酸将其溶解在乙醇中，蒸发，并用乙酸乙酯/乙醚将其转化为0.91克(2E，6E)-(RS)-10-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e406(M+H+，1Br)。实施例58与实施例57.2类似由(2E，6E)-8-(烯丙基甲基氨基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯醛(实施例57.1.B)和丁基锂/1，4-二溴苯得到(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇·富马酸盐(1∶1)，MSm/e378(M+H+，1Br)。实施例59将(2E，6E)-(RS)-10-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇(实施例57.2)在6毫升二氯甲烷中的溶液依次用28毫克碳酸钠和730毫克氧化锰(IV)处理。搅拌2小时后，将该混合物过滤，浓缩，并将残余物用28毫克富马酸溶解在乙醇中，蒸发，并用乙酸乙酯/乙醚沉淀。由此得到87毫克(2E，6E)-10-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e404(M+H+，1Br)。实施例60与实施例59类似由(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇(实施例58)得到87毫克(2E，6E)-8-(烯丙基甲基氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮·富马酸盐(1∶1)，MSm/e376(M+H+，1Br)。实施例61在球管中将230毫克[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]苯基]-(4-溴苯基)甲酮(实施例36)在0.5毫升甲酸和2毫升甲酰胺中的溶液在165℃煮沸5分钟，在170℃/0.1托浓缩并用二氯甲烷/饱和碳酸氢钠溶液将其转化为游离胺。在用二氯甲烷/甲醇(2.5％)作洗脱剂进行硅胶色谱纯化后，得到30毫克N-[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-(4-溴苯甲酰基)-苯基]甲酰胺，MSm/e473(M+H+，1Br)。可以按照本身已知的方法生产具有下列组成的药物剂型实施例A含有5毫克(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-乙醇作为活性成分的片剂组成1片含活性成分5.0毫克乳糖148.0毫克土豆淀粉65.0毫克硬脂酸镁2.0毫克220.0毫克实施例B含有5毫克(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-乙醇作为活性成分的糖衣丸按照已知的方法，用基本上由糖和滑石粉组成的包衣材料将实施例A制成的片剂包衣。糖衣丸重300毫克实施例C含有5毫克(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-乙醇作为活性成分的栓剂组成1粒栓剂含活性成分5.0毫克栓剂基质(例如WitepsolW45)1695.0毫克1700.0毫克实施例D含有5毫克(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]苯基]-(4-溴苯基)-乙醇作为活性成分的胶囊组成1粒胶囊含活性成分5.0毫克乳糖82.0毫克淀粉82.0毫克硬脂酸镁1.0毫克170.0毫克权利要求1.下式的叔胺及其酸加成盐其中A1是烷基或链烯基并且A2是环烷基、环烷基-烷基或者任意地被R1、CONH2或CN取代的烷基或链烯基，并且如果A1是烷基，A2还可以是OH，A3和A4是氢或烷基或者A1和A2或A3结合在一起形成最多含5个碳原子并任意地被R1取代的亚烷基、亚烯基或亚二烯基A1-A2或A1-A3，在基团A1-A2或A1-A3中，可以有最多2个碳原子被一(或两)个N原子和/或被N-烷基置换，R1是OH、氧代、烷基(O或S)或与A2、A1-A2或A1-A3上的饱和碳原子结合的二烷基氨基，条件是被R1取代的碳原子或在A1、A2、A1-A2或A1-A3上存在的不饱和碳原子必须结合在除α-位之外的位置上，p＝1并且L是亚苯基、或者是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基，L与M直接键合或通过O、NH或N(烷基或链烷酰基)直接与M键合，或者L是亚环烷基-亚烷基或者p＝0并且L是与T键合的C6-C11-亚烯基或C6-C11-亚二烯基，M是亚噻吩基、亚吡啶基、1，4-亚苯基、被一个或多个选自下列的取代基取代的1，4-亚苯基N(R2，R21)、CONH2、CN、NO2、CF3、OH、烷基(O或S)、1，2，4-三唑-1-基或四唑-1-基或下式基团Q是1或0，R2和R21是氢、烷基、链烯基、链烷酰基或SO2-烷基，T是CO、CH(R3)、C(R4，R5)或C＝NOR6，并且当其中M是基团M1，q＝0时，T也可以是SO2，R3是OH、F、烷氧基或链烷酰氧基，R4是OH并且R5是烷基、链烯基、链炔基、环烷基或CF3或者R4和R5一起为基团CH2、CH2O或CH2CH2，R6是氢、烷基或链烯基，Q是环烷基、C(R7，R8)、被一个或多个烷基、卤素、N(R9，R10)、CONH2、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基、或者具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的直链烷基、链烯基、链二烯基或链三烯基Q′，并且Q′可以被OH和/或被N(R9，R10)取代，R7和R8是C5-C11-烷基、C5-C11-链烯基或C5-C11链二烯基并且R9和R10是氢、烷基、链烯基或链烷酰基，条件是a)在式I化合物中A2必须不是烷基或者A1和A2结合在一起一定不是亚烷基，则T是CO或CHOH，L是直接或者通过O或N-烷基与M键合的亚苯基或亚烷基或亚烯基，M是1，4-亚苯基或被烷基、烷氧基、卤素、CN、NO2或CF3一取代的1，4-亚苯基，Q是取代的苯基、链烯基或任意地被OH取代的烷基，b)在式I化合物中M一定不是亚吡啶基，其中A1和A2结合在一起表示亚烷基或被R1取代的亚烷基，A2是羟烷基，或者A1和A2各自为烷基，以及c)在其中T是C(OH，R51)-其中R51是烷基、链烯基、链炔基或环烷基-的式I化合物中，M是1，4-亚苯基或取代的1，4-亚苯基，并且L是通过氧原子与M键合的亚烷基，该亚烷基在两个游离价之间含有至少5个碳原子并且总共有最多11个碳原子。2.权利要求1的化合物，其中A2是环烷基或环烷基-烷基，并且T是CO。3.式Ia的权利要求1或2的化合物其中A10是烷基，A20是环烷基或环烷基-烷基，L0是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基或者是亚环烷基-亚烷基，M0是任意卤代的1，4-亚苯基，并且Q0是被卤素或CN取代的苯基，特别是其中A10是甲基，A20是环丙基或环丙基甲基，L0是亚正戊基、亚正丙烯基或亚环丙基-亚甲基，M0是未取代的或氟取代的1，4-亚苯基，并且Q0是被卤素或CN取代的苯基，特别是(4-溴苯基)-[4-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，[6-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯甲酰基]-苄腈，(4-溴苯基)-[4-[6-(环丙基甲基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯基]-甲酮。4.下列一组权利要求1或2的化合物，1-[4-[6-(环丙基甲基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，1-[4-[6-(环丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(环丙基甲基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-4-[4-[4-(环丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯甲酰基]-苯甲酰胺，(1RS，2RS)-4-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-3-氟苯甲酰基]-苄腈，(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基甲基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-2-氟苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-环丙基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮(1RS，2RS)-1-[4-[2-[(环丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-5-甲基-己-1-酮。5.权利要求1的化合物，其中T是CHOH、CHF、C(R4，R5)或C＝NOR6并且R4、R5和R6具有与权利要求1相同的含义，特别是其中T是C(OH，烷基)、C(OH，链烯基)、C＝CH2或C＝NO-烷基。6.式Ib的权利要求1或5的化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L1是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基，M0是任意卤代的1，4-亚苯基，T1是C(OH，烷基)、C(OH，链烯基)、C＝CH2或C＝NO-烷基，并且Q2是卤代苯基或者是具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的链烯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基或亚正丙烯基，M0是未取代的或氟取代的1，4-亚苯基，并且Q2是溴苯基或4-甲基戊-3-烯基，特别是(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(E)-烯丙基-[4-[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-胺，(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-1-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(RS)-2-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-6-甲基-庚-5-烯-2-醇。7.下列一组权利要求1或5的化合物(E)-(RS)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-环丙基-甲醇，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-乙醇，(E)-(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-1-(4-溴苯基)-2，2，2-三氟-乙醇，(E)-烯丙基-[4-[4-[1-(4-溴苯基)-环丙基]苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-胺，(E)-(R或S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，(E)-(S或R)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-乙醇，烯丙基-[6-[4-[1-(4-溴苯基)-乙烯基]-3-氟-苯氧基]-己基]-甲基-胺，(E)-(RS)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(RS)-1-[4-[(烯丙基-甲基-氨基)-甲基]-联苯-4-基]-1-(4-溴苯基)-乙醇，(RS)-5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-[1-(4-溴苯基)-1-羟基-烯丙基]-苯酚，(RS)-1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氨基苯基]-1-(4-溴苯基)-丙-2-烯-1-醇，(RS)-烯丙基-[4′-[(4-溴苯基)-氟-甲基]-联苯-4-基甲基]-甲基-胺，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-甲基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-叔丁基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮O-烯丙基肟，(E)-和/或(Z)-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮肟。8.权利要求1的化合物，其中M是任意地被烷基、卤素、NH2、单-或二-烷基化氨基、链烷酰氨基、OH、烷基(O或S)或1，2，4-三唑-1-基取代的1，4-亚苯基，特别是其中M是被NH2、单-或二-烷基化氨基、OH、S-烷基或两个卤原子取代的1，4-亚苯基。9.式Ic的权利要求1或8的化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L2是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，M2是被NH2、单-或二-烷基化氨基、OH、S-烷基或两个卤原子取代的1，4-亚苯基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L2是亚正戊基，M2是被NH2、NHCH3、N(CH3)2、OH、SCH3或被两个氟原子取代的1，4-亚苯基，并且Q3是溴苯基，特别是(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，5-二氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-二甲氨基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[2-氨基-4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。10.下列一组权利要求1或8的化合物(E)-(4-溴苯基)-[2，5-二氟-4-(4-二甲氨基-丁-2-烯氧基]-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2，5-二氟-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，(E)-[2，5-二氟-4-(4-二甲氨基-丁-2-烯氧基)-苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2，5-二氟苯基]-(2，4-二氟苯基)-甲酮，(2，4-二氟苯基)-[4-(6-二甲氨基-己氧基)-2，5-二氟苯基]-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，3，5，6-四氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟-2-甲基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-甲硫基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-N-[11-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-11-氧代十一烷基]-乙酰胺，(E)-[4-(4-烯丙基-甲基-氨基-丁-2-烯氧基]-2-羟基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-11-氨基-十一烷-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-2-[(E)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基]-5，9-二甲基癸-4，8-二烯-1-酮，(E)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯基)-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-氟苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-3-羟基-5-甲基-己-4-烯-1-酮，(E)-(R，S)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-5，9-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(E)-(R，S)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-1-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-3-羟基-十三-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-十三-2-烯-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-氟苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，(2E，4E)-1-[4-[(E)-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3-氟苯基]-5，9-二甲基-癸-2，4，8-三烯-1-酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-1H-[1，2，4]三唑-1-基-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，1-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-甲氨基-苯基]-4-甲基-己-5-烯-1-酮，(E)-1-[4-[-4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2-甲硫基-苯基]-5-甲基-己-4-烯-1-酮，N-[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-(4-溴苯甲酰基)-苯基]-甲磺酰胺，(4-溴苯基)-(4′-二甲氨基甲基-3-羟基-联苯-4-基)-甲酮，N-[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-2-(4-溴苯甲酰基)-苯基]-甲酰胺。11.权利要求1的化合物，其中L是通过MH或N-链烷酰基与M键合的并且总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基。12.式Id的权利要求1或11的化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L1是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基，M3是卤代的1，4-亚苯基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基或亚正丙烯基，M3是氟代亚苯基，并且Q3是溴苯基，特别是(E)-[4-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氨基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮，[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己基氨基]-3-氟苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。13.下列一组权利要求1或11的化合物(E)-N-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯]-N-[4-(4-溴苯甲酰基)-2-氟苯基]-乙酰胺，N-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己基]-N-[4-(4-溴苯甲酰基)-2-氟苯基]-乙酰胺。14.权利要求1的化合物，其中M是下式基团并且q是1或0，特别是其中M和T结合在一起形成哌啶-1-基磺酰基。15.式Ie的权利要求1或14的化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L2是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L1是亚正戊基，并且Q3是溴苯基，特别是烯丙基-[6-[1-(4-溴苯基)-哌啶-4-基氧]-己基]-甲基-胺。16.下列一组权利要求1或14的化合物[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-1-(4-溴苯基)甲酮，2-[4-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-哌啶-1-基]-(4-溴苯基)-乙酮。17.权利要求1的化合物，其中A1是烷基，A2是羟基或任意地被基团R1、CONH2或CN取代的烷基，或者A1与A2或A3结合在一起形成具有最多5个碳原子并且任意地被R1取代的亚烷基、亚烯基或亚二烯基A1-A2或A1-A3，并且在A1-A2或A1-A3基团中的碳原子可以被氮原子取代，以及R1是羟基、氧代、烷基(O或S)或与A2、A1-A2或A1-A3上的饱和碳原子键合的二烷基氨基，条件是被R1取代的碳原子或在A2、A1-A2或A1-A3上存在的不饱和碳原子必须结合在N(A1A2)上除α-位之外的位置上。18.权利要求1或17的化合物，其中A1与A2结合在一起表示具有最多5个碳原子并且任意地被OH取代的亚烷基。19.式If的权利要求1、17或18的化合物其中A1与A2结合在一起表示具有最多5个碳原子并且任意地被OH取代的亚烷基，L3是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少3个碳原子的亚烷基，并且Q3是卤代苯基，特别是其中A1与A2结合在一起为4-羟基-哌啶-1-基，L3是亚正丙基，并且Q3是溴苯基，尤其是(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-丁-2-烯氨基]-苯基]-甲酮。20.下列一组权利要求1或17的化合物环己基对-[[(E)-4-(二甲氨基)-2-丁烯基]氧]苯基酮，(E)-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-乙腈，(E)-3-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-丙腈，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-[6-(羟基-甲基-氨基)-己氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-(羟基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-[4-[甲基-(2-甲硫基-乙基)-氨基]-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(E)-(4-溴苯基)-[4-(4-咪唑-1-基-丁-2-烯氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-(6-咪唑-1-基-己氧基]-苯基]-甲酮，(4-溴苯基)-[4-[6-[(3-羟基-丙基)-甲基-氨基]-己氧基]-苯基]-甲酮，1-[[6-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-己基]-甲基-氨基]-丙-2-酮，(E)-2-[[4-[4-(4-溴苯甲酰基)-苯氧基]-丁-2-烯基]-甲基-氨基]-乙酰胺，(±)(4-溴苯基)-[4′-(1-甲基吡咯烷-2-基)-联苯-4-基]-甲酮。21.权利要求1的化合物，其中p＝0并且L是与T键合的C6-11-亚烯基或C6-11-亚二烯基。22.式Ig的权利要求1或21的化合物其中A10是烷基，A21是链烯基，L4是C6-11-亚二烯基，并且Q4是具有0-3个甲基取代基和总共6-13个碳原子的链烯基，特别是其中A10是甲基，A21是烯丙基，L4是亚二甲基辛二烯基，并且Q4是4-甲基-3-戊烯基，特别是(9E，13E)-15-(烯丙基-甲基-氨基)-2，9，13-三甲基-十五-2，9，13-三烯-6-酮。23.下列一组权利要求1或21的化合物(4E，8E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(4E，8E)-1-(4-溴苯基)-10-二甲氨基-4，8-二甲基-癸-4，8-二烯-1-酮，(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮，(7E，11E)-和(7Z，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-2，7，11-三甲基-十三-2，7，11-三烯-6-酮，(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮，(7E，11E)-13-(烯丙基-甲基-氨基)-7，11-二甲基-十三-1，7，11-三烯-6-酮，(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇，(E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-2，6-二甲基-辛-6-烯-1-酮，(2E，6E)-(RS)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-醇，(2E，6E)-(RS)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇，(2E，6E)-10-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-癸-2，6-二烯-1-酮，(2E，6E)-8-(烯丙基-甲基-氨基)-1-(4-溴苯基)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-酮。24.权利要求1的化合物，其中M是亚噻吩基或亚吡啶基，特别是下列化合物(E)-1-[6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-3-基]-5-甲基-己-2，4-二烯-1-酮，[6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮，(E)-[6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-吡啶-3-基]-(4-溴苯基)-甲酮，[5-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-吡啶-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[(烯丙基-甲基氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[二甲氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-溴苯基)-甲酮，5-(4-[(烯丙基-甲基氨基)-甲基]-苯基)-噻吩-2-基]-(4-(2，4-二氟苯基))-甲酮，(2-二甲氨基-4-氟苯基)-[5-(4-二甲氨基-甲基-苯基)-噻吩-2-基]-甲酮。25.权利要求1的化合物，其中L是通过氧原子与M键合的亚环烷基-亚烷基，特别是下列化合物(1RS，2RS)-(4-溴苯基)-[4-[2-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-甲酮，(1RS，2RS)-[4-[2-[(烯丙基-甲基-氨基)-甲基]-环丙基甲氧基]-苯基]-(4-溴苯基)-甲酮。26.权利要求1-25中任何一项的化合物用作治疗活性物质。27.权利要求1的化合物的制备方法。该方法包括a)将式II的溴化物与胺HN(A1，A2)反应b)将式III的胺甲基化其中A与A2的定义相同，c)将其中A与A1的定义相同的式III的胺与式Hal-A0的卤化物反应，其中Hal是卤素，A0是环烷基-烷基或者被基团R1、CONH2或CN取代的烷基或链烯基，d)将式IV的乙酮与式Hal-R7的卤化物反应，其中M4表示1，4-亚苯基，它可以如上对1，4-亚苯基M所述被取代，或者M4表示亚噻吩基或亚吡啶基，得到其中T和Q结合在一起为C(O)C(R7)2并且R1的含义与式I中的定义相同的式I的酮，e)将式IV的乙酮与式HC(O)Q＂的醛反应其中Q＂是具有0-3个甲基取代基并且总共有4-11个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或二烯基，f)将式V的β-羟基酮与胺HN(R9，R10)反应，其中M5表示1，4-亚苯基，它可以如上对1，4-亚苯基M所述被取代，并且Q5是与上述一价基团Q′′相应的二价基团，g)将式VI的氨基醇与式HO-M6-T-Q化合物反应，其中M6表示1，4-亚苯基，它可以如上所述或对亚噻吩基所述被取代，其中L5是总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间分别具有至少4个或3个碳原子的亚烷基或亚烯基或亚环烷基-亚烷基，h)将式VI的氨基醇与式VII的氯化物反应，i)将式VIII的胺的酸加成盐与式ClC(O)-Q6的酰氯反应，其中Q6是环烷基、C(R70，R80)、被一个或多个烷基、卤素、二烷氨基、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基或者具有0-3个甲基取代基并且总共有6-11个碳原子的直链烷基，并且R70和R80表示C5-11-烷基，其中A10是烷基，A22是环烷基、环烷基-烷基或任意地被基团R10或CN取代的烷基，A30和A4是氢或烷基，或者A10与A22或A30一起形成任意地被R11取代的亚烷基，并且在该亚烷基中的碳原子可以被N-烷基置换，R11是氧代、烷基(O或S)或二烷氨基以及L6是亚苯基或总共具有最多11个碳原子并且在两个游离价之间具有至少4个碳原子的亚烷基，该基团直接或通过O或N-烷基与苯基环键合，j)将式IX的二胺与式ClS(O)2-Q，ClC(O)-Q或BrCH2C(O)-Q的卤化物反应，k)将式X的醛与引入基团Q的试剂反应并且Q是环烷基、C(R7，R8)、被一个或多个烷基、卤素、N(R90，R100)、CN、NO2、CF3、1，2，4-三唑-1-基和四唑-1-基取代的苯基或者具有0-3个甲基取代基并且总共有6-13个碳原子的直链烷基、链烯基、链二烯基或链三烯基Q10，并且Q10可以被N(R90，R100)取代，R90和R100是烷基或链烯基，l)如果需要，将式I化合物中的活性基团功能改性以及m)如果需要，将式I的胺转化为可药用的酸加成盐，或者将式I化合物的酸加成盐转化为式I的胺。28.具有抗真菌活性并降低胆固醇的药物，该药物含有权利要求1-25中任何一项的化合物作为活性成分，并且任意地添加治疗惰性载体。29.权利要求1-25中任何一项的化合物在制备具有抗真菌活性并降低胆固醇的药物中的应用。全文摘要下式的叔胺及其酸加成盐具有抗真菌和降低胆固醇活性其中A文档编号A61P31/04GK1158844SQ9612150公开日1997年9月10日申请日期1996年12月6日优先权日1995年12月8日发明者J·埃比,H·德姆洛,J·海姆伯,S·乔里顿,H·伦格斯菲尔德,O·莫兰德,G·施米德,季玉华申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司