专利名称：防治口腔病的口洁液及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种防治口腔病的口洁液及其制备方法，它主要用于防治扁桃体炎、牙周病、齿根炎、牙冠周炎、口腔粘膜病以及咽喉部疼痛、口臭等症。
在我国口腔病发病率已达90％以上，口腔有无疾病直接影响到一个人的工作、生活和学习，因此提倡口腔保健工作是十分重要的。目前使用的抗菌素类药、磺胺类药等均有不同程度的副作用，不能长期使用。“大佛喉露”(喷雾剂，香港美加康医药保健公司产品)，是目前疗效较突出的治疗口腔疾病的药物。但是其价格昂贵，疗效不能令人满意。
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种疗效高、预防好、疗程短、无毒副作用、药源丰富、价格低廉、使用方便的防治口腔病的口洁液及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下措施来实现本发明其包含有没食子干粉，甜密素，簿菏香精，苯甲酸钠，每100ml本发明中各组份的含量为没食子干粉 0.1～10g甜密素 0.1～1g簿菏香精0.0025～0.25ml苯甲酸钠0.001～0.1ml本发明的制备方法取没食子药材粉粹过4号筛，加水浸泡1小时煎煮提取3次，每次0.5小时过虑合并滤液，滤液依次加娇味剂，香精及防腐剂适量，搅拌溶解，加水稀释至足量，分装即得。
本发明的使用方法每次嗽口3ml、每日3～5次。
本发明具有如下优点疗效高，预防好，疗程短，无毒副作用，加工操作简便，制造成本很低，药源丰富，使用方便。
下面结合实施方案对本发明和大佛喉露进行了药效研究，对其作了比较，实验结果如下1、消炎作用(1)对小鼠足趾角叉菜胶致肿的影响取昆明种小鼠50只，随机分为NS对照组，大佛喉露阳性对照组及三个不同剂量的本发明组。每日两次，连续灌胃给药9天，于末次给药后1h，右足趾SC2％角叉菜胶0.06ml，致炎后1h,2h,3h,6h用千分尺测量足趾厚度，以致炎前后足趾厚度为肿胀度进行组间均数t检验。结果，本发明ig给药5.0,10.0,20.0ml/kg,bid×9d，对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀均有明显抑制作用，其效应优于大佛喉露，提示该药有较强的消肿作用(表1)。
表1．本发明对小鼠足趾角叉菜胶致肿的影响(x±S)肿胀度(mm)组别 n 剂量(ml/kg.bid×9d)1h 8h24hNS水对照组10 20.01.441±0.1632.319±0.310 2.004±0.512本发明组 105.01.053±0.366*** 1.948±0.349** 1.473±0.401**10 10.01.063±0.294*** 1.917±0.467** 1.546±0.437**10 20.00.889±0.325****1.731±0.564**** 1.258±0.493***大佛喉露组10 10.01.123±0.288*** 2.071±0.334*1.480±0.382**注与生理盐水对照组比较*p＞0.05,**p＜0.05,***p＜0.01,****p＜0.001(2)对小白鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响取昆明种小鼠50只，体重19.8±1.2g，雌雄各半，随机分NS对照组，大佛喉露阳性对照组及三个不同剂量的本发明组，每组10只动物，每日两次，连续ig给药5天，末次给药后30min，小鼠尾静脉注射伊文斯蓝(2g/10ml)0.15ml/只，同时ip0.6％醋酸0.2ml/只，20min后处死小鼠，剪开腹腔，用5ml蒸留水冲洗腹腔数次，收集洗涤液5～6ml,2500rpm离心5min，用721一型分光光度计590nm处测定吸收度(OD值)，结果见表2。
表2．本发明对乙酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响(x±S)组别n 剂量(ml/kg.bid×5d) 腹腔洗出液光密度值(OD值)NS对照组920.01.033±0.302本发明组95.0 0.884±0.357*910.00.794±0.214*915.00.609±0.296**大佛喉露组 910.0 0.888±0.376*注与蒸留水对照组比较*p＞0.05,**p＜0.05。
结果，本发明5.0,10.0,15.0ml/kg,bid×5d，对小鼠乙酸所致腹腔毛细血管通透性增加有抑制作用，其中大剂量组作用明显，提示该药对致炎剂所致毛细血管通透性增加有抑制作用，其效应优于大佛喉露。
(3)对大白鼠棉球肉芽肿的影响取大鼠38只，腹腔注射戊巴比妥钠3mg/100g麻醉。在各鼠的左右腋下用碘酒消毒，洒精脱碘后，各切开1cm长小口，将20±0.2mg的灭菌棉球植入皮下。术后将动物随机分成5组，分别ig本发明(10.0,20.0,30.0ml/kg)，大佛喉露(10ml/k8)及生理盐水(20ml/kg)。手术当天开始给药，一天两次，连续7天，第8天先称体重，而后处死动物，剥离并取出棉球肉芽肿组织，于60℃烘箱内干燥12h后称重，减去原棉球重，即为肉芽肿净重，结果见表3。
表3.本发明对大鼠棉球肉芽肿形成的影响组别 n剂量(ml/kg.bid×8d)肉芽肿干重(mg)本发明组610.066.07±3.33***720.065.12±12.90**930.067.73±2.64***大佛喉露组 810.069.61±12.14**NS对照组820.088.52±10.61注与生理盐水对照组比较**p＜0.01，***p＜0.001。
结果表明，本发明各组均能明显的抑制大鼠棉球肉芽组织增生，提示该药能明显抑制慢性炎症反应。
2、镇痛作用(1)对乙酸所致小鼠扭体反应的影响取昆明种小鼠60只，随机分NS对照组，大佛喉露阳性对照组及三个不同剂量的本发明组，按下述剂量，每日两次，连续ig给药4天，末次给药后1h每鼠1p5％冰醋酸0.2ml/只，观察每只小鼠15mim内因疼痛引起的扭体次数，以扭体次数进行组间均数t检验，结果见表4。
表4．本发明对小鼠乙酸致痛扭体反应的影响(x±S)组别n 剂量(g/kg×bid)扭体次数(x±S)NS对照组 1020ml24.00±8.21本发明组 100.1 14.45±7.59*△100.2 9.80±5.79***△100.3 12.50±8.75**△大佛喉露组 10 10.ml10.30±6.58***
注与生理盐水对照组比较*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001，与大佛喉露组比较△p＞0.05。
结果表明，本发明(0.1,0.2,0.4g/kg bid×4d)对小鼠乙酸致痛扭体反应有明显抑制作用，其中0.2g/kg×bid组效果特另明显。该受试物不同剂量所出现的效应与大佛喉露阳性对照组的效应相比在统计学上没有差异。说明这两种药物的镇痛作用相仿。
3、对干酵母所致大白鼠发热的清热作用取Wistar大鼠35只，随机分5组，每组7只。各组动物分别ig本发明(10.0,20.0,30.0ml/kg)，大佛喉露(10ml/kg)，生理盐水(20.0ml/kg)，每日两次，连续3天。末次给药前先测基础体温，给药后1h各鼠立即于背部皮下注入20g/dl酵母混悬液1ml/100g，此后0.5,1,2,4,6,8,10,12h各测动物体温一次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值，为体温变化的指标，各组进行统计学处理，结果见附图
。
附图为本发明对酵母所致大鼠体温变化的影响。一。对照，。—。小剂量组，△-△中剂量组，□-□大剂量组，×-×阳性对照组如附图所示，不同剂量的本发明对酵母所致大鼠体温升高有明显的抑制作用并有明显的剂量效应关系。提示该药具有很强的解热作用。
4、对二硝基氯苯诱导的迟发型超敏反应的影响取小鼠70只，随机分为三个不同剂量的本发明组及大佛喉露对照组，每日两次，连续11天。给药后5天，每组腹部剪毛(2×2cm2)，将1％二硝基氯苯溶液50ul均匀涂抹于剪毛处皮肤致敏。致敏后第5天，将1％二硝基氯苯溶液50ul均匀涂抹于小鼠右耳两面进行抗原攻击，攻击后24h，处死小鼠，剪下左右耳壳，用打空器取下直径8mm的耳片，称重，以左右耳片重量之差为肿胀程度，分别以每10g小鼠的肝(mg)胸腺重量(mg)作为肝指数和胸腺指数，进行组间均数t检验，结果见表5。
表5．本发明对二硝基氯苯诱导的迟发型超敏反应的影响(x±S)组别n剂量(ml/kg.bid)肿胀度胸腺指数肝指数NS水对照组 13 20 36.5±9.9 44.8±11.4模型组 12 203.29±1.2329.8±9.0 55.2±10.5本发明组 12 102.71±0.9227.0±11.9 49.2±14.812 203.13±1.5126.0±6.6 49.2±18.410 302.30±1.3122.9±9.4 59.5±12.9大佛喉露组 10 202.45±1.1023.1±9.6 49.8±10.0结果表明，本发明对二硝基氯苯所致迟发型超敏反应有抑制趋势，但没有统计学意义。
5、清除活性氧功能(1)、对超氧阴离子的清除作用-采用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶-鲁米诺化学发光体系； IC50=0.417ug(本发明)IC50=26.67ug(大佛喉露)(2)、对羟自由基的清除作用-采用CuSO4-ViTc-酵母-H2O2化学法光体系；IC50=280ug(本发明)IC50=868ug(大佛喉露)(3)、对过氧化氢的分解作用-采用血红蛋自(Hb)-鲁米诺-ddH2O-OH-化学发光体系； IC50=96ug(本发明)IC50=230ug(大佛喉露)上述结果显示，本发明具有很强的清除各类活性氧的作用，其功效大于大佛喉露。
注IC50系抑制发光50％时的药物浓度。
动物急性毒性试验为了确定本发明的毒性大小，本试验测定了本发明的LD50。
试验目的观察本发明一次灌胃给予动物后，所产生的毒性反应的死亡情况。
受试药物本发明以水提煎煮法制备。
受试动物昆明种小鼠，体重20.3±1.2g雌雄各半。新疆维吾尔自治区医学实验动物中心提供。合格证书，新疆医动学94,16-001号。
方法与结果1、预试验用寇氏法找出本发明的最小全致死量(LD100)及最大全不死量(LD0)。结果LD0=1.5g/kg×b.i.d,LD100=4.5g/kg×bid.
2、正式试验取小鼠50只，随机分5组，每组5只，按下表所示浓度及剂量连续两次灌胃给药，每次间隔2h，给药后连续观察7天，结果如下剂量(mg/kg)462057607200 9018 11220死亡数(r/n)1/101/103/10 8/10 10/10用CASIO FX-189P计数器，程序按BIiss法计算LD50。
表1.LD50BIiss法列表D P YeYn W A BYr Yr-Y11220 1.00 7.24 6.80 10 0.180 12.666 5.441 6.63 -0.179018 0.80 5.84 5.93 10 0.471 3.758 2.833 5.76 -0.177200 0.30 4.48 5.00 10 0.636 2.507 3.740 4.85 -0.155760 0.10 3.72 4.08 10 0.471 3.758 3.408 3.96 -0.124620 0.10 3.72 3.17 10 0.180 12.666 2.745 3.08 -0.091Yr-Y1＜0.2，回归结果满意，计算结果为LD50=7465.91mg/kg,S50=2.48×10-2，95％可信限(FL)=6673.05-8352.97mg/kg。
结论本发明的小鼠经口LD507.4g/kg。成人每次3ml，每日3次，共9ml(相当于生药270mg)。该药的LD50为成人用量的1644倍。因此，可以认为本发明安全无毒。
本发明的临床观察结果如下病名总人数治愈好转无效毒副作用牙周炎156 141150 无口腔溃疡 158 154 40 无牙龈松弛 146 133130 无咽喉炎151 140110 无口臭、烟臭142 140 20 无结果表明，该口洁液对牙周炎、口腔溃疡、口臭、牙龈松弛、咽喉炎、口臭、烟臭等多种口腔疾病具有良好的疗效；实施例1没食子干粉21g甜蜜素2.0g薄菏香精 3.6ml苯甲酸钠 0.22g实施例2没食子干粉42g甜蜜素3.0g薄菏香精 7.8ml苯甲酸钠 0.25g实施例3没食子干粉5g甜蜜素 1.3g薄菏香精 3.1ml苯甲酸钠 0.15g
权利要求
1.一种防治口腔病的口洁液，其特征在于该发明其包含有没食子干粉，甜密素，簿菏香精，苯甲酸钠，每100ml本发明中各组份的含量为没食子干粉 0.1～10g甜密素 0.1～1g簿菏香精0.0025～0.25ml苯甲酸钠0.001～0.1ml
2.一种防治口腔病的口洁液的制备方法，其特征在于取没食子药材粉粹过4号筛，加水浸泡1小时煎煮提取3次，每次0.5小时过虑合并滤液，滤液依次加娇味剂，香精及防腐剂适量，搅拌溶解，加水稀释至足量，分装即得。
3.根据权利要求2所述的一种防治口腔病的口洁液的使用方法，其特征在于每次嗽口3ml、每日3～5次。
全文摘要
本发明涉及一种防治口腔病的口洁液及其制备方法,它是以没食子干粉为主要药料配以甜密素,薄菏香精,苯甲酸钠等药,加水浸泡,煎煮,过滤,合并滤液,滤液依次加娇味剂,香精及防腐剂适量,搅拌溶解,加水稀释至足量,分装即得。本发明药源丰富,加工操作简便,成本低,疗效高,预防好,疗程短,无毒副作用,使用方便等优点。
文档编号A61P1/00GK1209314SQ9711607
公开日1999年3月3日 申请日期1997年8月21日 优先权日1997年8月21日
发明者哈木拉提·吾甫尔·斯拉甫·艾白, 阿布都艾尼·阿不力米提, 苏来曼·哈力克 申请人:哈木拉提·吾甫尔, 斯拉甫·艾白, 阿布都艾尼·阿不力米提, 苏来曼·哈力克