一种非碱性更昔洛韦注射制剂及其制备方法
【专利说明】一种非碱性更昔洛韦注射制剂及其制备方法 【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，特别是涉及一种新型注射用更昔洛韦制剂及其制备方 法，其刺激性小，患者顺应性好。 【【背景技术】】
[0002] 更昔洛韦，是第二代抗疱瘆病毒药物，可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿 主细胞的DNA中，从而抑制DNA合成，是目前最广谱的抗DNA病毒药物之一，也是治疗巨细 胞病毒感染的首选药物，广泛用于多种病毒感染的治疗适应症：（1)预防可能发生于有巨 细胞病毒（CMV)感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。（2)治疗免疫功能缺陷患者（包 括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
[0003] 更昔洛韦（Ganciclovir ;GCV)，其化学名称为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基）-鸟 嘌呤；分子式=C9H13N 5O4;分子量：255. 23。原料药性状为白色疏松块状物或粉末，有引湿性， 略/微溶于水（Ch. P. 2005)，Merck Index给出其具体溶解度，为4. 3mg · mL'
[0004] GCV上市注射剂型目前以冻干粉针剂为主，其性状为白色或类白色的块状或粉状 物；其规格为50mg或250mg，以250mg为主；其一般的生产流程为：药液配制一灌装半加塞 -冷冻干燥一压塞轧盖一目检一包装：其基本处方组成包括：
[0005]
【主权项】
1. 一种注射用更昔洛韦制剂，其特征在于，溶解后其pH值等于或接近于体液（5. 8? 8. 2)，其处方包括更昔洛韦2?5份，磺丁基醚-β -环糊精（SBE- β -⑶)2?25份，注射用 水O?200份，其他附加剂O?20份。
2. 权利要求1所述的SBE-β-⑶包括各不同取代度的规格，如SBE4-P-⑶或 SBE7-β -CD。
3. 权利要求1所述的注射剂包括液态的浓缩注射液，也包括固态的冻干粉针剂。
4. 权利要求1所述的注射剂制备步骤如下：首先制备更昔洛韦与SBE-β -CD的可溶性 复合物溶液，加入PH调节剂（或不加），溶解后除菌过滤，即得浓缩注射液，或可进一步制备 成冻干粉针制剂。
【专利摘要】本发明涉及一种非碱性更昔洛韦注射制剂及其制备方法，产品溶液pH值为7.4±0.4。处方包括：更昔洛韦2～5份，磺丁基醚-β-环糊精2～25份，注射用水50～200份，其它附加剂适量。其制备工艺如下：首先制备更昔洛韦与磺丁基醚-β-环糊精的可溶性复合物溶液，加入pH调节剂(或不加)，溶解后除菌过滤，即得浓缩注射液，或可进一步制备成冻干粉针制剂。本发明仅使用一种环糊精包合材料便可起到多重作用：既能足够地增加更昔洛韦的溶解度，又能使其更加稳定；既避免了使用氢氧化钠等强碱引起的刺激性，又可在冷冻干燥时起到填充剂、支持剂甚至保护剂的作用。因此本发明增加了安全性的同时简化了处方和工艺，益于临床应用的同时利于工业化生产。
【IPC分类】A61K47-40, A61K9-19, A61K9-08, A61P31-12, A61K31-522
【公开号】CN104586759
【申请号】CN201510038721
【发明人】姜义娜, 林娜, 朱瑞芳, 张丹, 赵应征, 傅红兴
【申请人】温州医科大学
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月21日