一种拟黑多刺蚁提取物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然提取物技术领域，具体涉及一种拟黑多刺蚁提取物及其制备方法 与应用。
【背景技术】
[0002] 尿酸（uric acid)即2, 6, 8-三氧化嘌呤，为嘌呤代谢的终产物。尿酸是一种天然 抗氧化剂，可清除人体血液中60%的自由基，尿酸与过氧亚硝酸盐和超氧化物反应，分别产 生1，3_二-氨基甲酰尿素和尿囊素。大多数动物（包括狗、猫、鼠等哺乳动物）由于体内 存在尿酸分解酶（又称尿酸氧化酶oxidase)，可以将尿酸进一步分解为尿囊素。尿囊素为 无毒物质，水溶性良好，不会在组织内沉积造成损害，故大多数动物无高尿酸血症和痛风。
[0003] 人类则由于体内缺乏尿酸分解酶，不能充分的将嘌呤代谢终产物尿酸进一步分 解成尿囊素，使高尿酸血症及痛风成为人类较特殊的疾病。正常人体血浆尿酸水平在 200-410 ymol/L(3. 4-6. 9mg/100mL)，通常女性会低于男性。当尿酸低于正常水平时，即低 于120 ymol/L时，则与多发性硬化症、帕金森氏症、阿兹海默氏症和视神经炎等的发病有 关。当男性血尿酸浓度高于417 μmol/L、女性血尿酸浓度高于357 μmol/L时，称之为高尿 酸血症。人体内约70%的尿酸需要经肾排泄，据统计，约有5. 25%的人由于肾功能排泄障 碍而易患高尿酸血症。近年的研宄表明，高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础，而且与 高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗、肾病、炎症、感染性疾病的严重程度、 肿瘤溶解综合征、更年期综合征、器官移植并发症和某些疑难病症（阻塞性睡眠呼吸暂停、 原发性干燥综合征等）的发生密切相关，所以控制高尿酸血症对治疗痛风等严重代谢性疾 病及与之相关的疾病具有重要意义。
[0004] 目前，临床上用于抗高尿酸血症的药物主要涉及减少尿酸生成和增加尿酸排泄两 方面。减少尿酸生成的药物有黄嗓呤氧化酶（Xanthine oxidase，X0D)抑制剂，主要有别 嘌呤醇，但别嘌呤醇引起过敏、肝肾损伤及骨髓抑制等不良反应，在一定程度上限制了其临 床应用。2009年FDA批准了一种治疗高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶/脱氢酶选择性抑制剂 药：fexbuxostat，该药对适度肾损伤患者比别嗓呤醇有更好的安全性，但也有肝功能异常、 胃肠道反应、关节痛和出瘆等不良反应报道。促尿酸排泄药有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆 等，作用于肾近曲小管的尿酸盐转运体，从而抑制尿酸的重吸收。近来研宄发现，苯溴马隆 有引起暴发性肝炎的危险，已从部分欧洲市场撤出。所以目前上市的降尿酸药物非常有限， 而且毒副作用明显，患者的依从性较差。因此，研宄高效低毒的抗高尿酸血症药物已经迫在 眉睫。
[0005] 拟黑多刺蚁（Polyrhachis vicina Roger)，也称拟黑多翅蚁，味咸、酸，性平；归 肝、肾经；具补肾益精，通经活络，解毒消肿之功效；主治肾虚头晕耳鸣，失眠多梦，阳瘘遗 精，风湿痹痛，中风偏瘫，手足麻木，红斑狼疮，毒蛇咬伤等症。拟黑多刺蚁全身含有19种氨 基酸，其中包括人体必需的8种氨基酸，蛋白质含量高达40-60% ;并含有多种维生素及微 量原素，其中多种为人体所需，尤其锌、硒含量最丰富；此外还有特殊的"蚂蚁抗生素"即后 胸侧板腺素等特种抗菌素，因此号称为"动物营养宝库"。现有文献资料显示拟黑多刺蚁具 丰富的药理活性，但存在药物使用量大、起效时间过长的缺点，不能高效的使用于临床。而 且现有技术中的提取方式大多是将拟黑多刺蚁和有机溶剂进行反复的浸泡，从而得到提取 物。这种方式的收率低、时间长、造成了资源浪费。鉴于拟黑多刺蚁活性成分丰富、理化性 质差异大的特点，通过对现有技术进行改进和提高，从拟黑多刺蚁中提取更高效的具有抗 高尿酸血症药理活性的物质，解决现有技术中存在的不足，研制出更高效的抗高尿酸血症 药物，成为该领域的研宄热点。
【发明内容】
[0006] 为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种拟黑多刺蚁提取物，并进一步公 开了所述提取物的制备方法及其用于制备抗高尿酸血症药物的应用。
[0007] 为实现本发明的目的，本发明公开了一种拟黑多刺蚁提取物的提取方法，其特征 在于，该方法为：
[0008] 取拟黑多刺蚁粉碎，加入有机溶媒加热回流提取，收集提取液并减压回收有机溶 媒，然后加入有机萃取剂进行萃取得到粗油，将所述粗油经硅胶色谱柱洗脱，收集洗脱物纯 化，即得所述提取物。
[0009] 进一步的，所述硅胶色谱柱提取的步骤中，以石油醚和醋酸乙酯为流动相进行 梯度洗脱，所述洗脱程序为：〇至55-65h内，石油醚：醋酸乙酯的体积比由100% :0% -80% :20% ;分别收集第11-22流份、第28-36流份、第40-48流份经重结晶和/或硅胶 色谱柱纯化得所述提取物。
[0010] 所述的提取拟黑多刺蚁提取物的方法，其特征在于，所述有机溶媒包括乙醇、石油 醚。
[0011] 更进一步的，如权利要求3所述的提取拟黑多刺蚁提取物的方法，其特征在于，所 述乙醇的体积浓度为50-100%。
[0012] 任一所述的提取拟黑多刺蚁提取物的方法，其特征在于，所述有机萃取剂包括石 油醚、醋酸乙酯、正丁醇。
[0013] 本发明还公开了，任一所述方法提取得到的拟黑多刺蚁提取物。
[0014] 本发明还公开了，所述的拟黑多刺蚁提取物在制备治疗高尿酸血症及其相关疾病 药物或者在制备具有调节尿酸功能药物中的用途。
[0015] 进一步的，所述的用途，其特征在于，所述高尿酸血症及其相关疾病为由尿酸代谢 失调引起的高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗、肾病、炎症、感染性疾病、 肿瘤溶解综合征、更年期综合征、器官移植并发症、阻塞性睡眠呼吸暂停和原发性干燥综合 征中的一种或多种。
[0016] 更进一步的，所述的拟黑多刺蚁提取物选择性添加常规辅料，按照常规工艺制成 的临床可接受的治疗尚尿酸血症及其相关疾病或者具有调节尿酸功能的药物制剂。
[0017] 所述的药物制剂，其特征