一种治疗慢性肝炎肝硬化的药物组合物及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及应用，具体涉及一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物 组合物及其在制备治疗慢性肝炎、肝硬化药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 慢性肝炎、肝硬化是由肝炎病毒侵入人体，未被机体及时清除，从而造成的肝脏的 慢性损害，使肝脏纤维化。症见面色苍白或萎黄，倦怠乏力，胸脘痞满，肝脾肿大，蜘蛛痣，肝 功能异常等。慢性肝炎、肝硬化严重地影响人体健康，甚则可以使人丧失劳动能力，对社会 生产、学习、生活、家庭带来极大的伤害。特别是"乙肝"，发展成慢性肝炎、肝硬化的几率最 大。在我国人口中，患乙肝病的甚多，但目前市场上又没有特效根治的药物。如果能对慢性 肝炎、肝硬化进行有效的控制，将会大大地加强和提高我国人口的健康素质。
[0003] 祖国医学虽然没有慢性肝炎、肝硬化的名称，但其临床表现相当于"黄疸"、"肋 疼"、"症瘕"、"积聚"、"虚劳"等病证范围。是由于湿热内蕴，郁久不解，损伤人体阳气所致。
[0004] 目前，有一些药物组合物用来治疗肝硬化、慢性肝炎，如CN103736022,公开了以三 棱、莪术与其他药物组合等17味药治疗肝病，但现有技术存在疗效不突出、毒副作用大等 问题，治疗慢性肝炎、肝硬化亟需一种疗效高、毒副作用小、组成简单的药物组合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗慢性肝炎肝硬化的药物组合物。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供该药物组合物在制备治疗慢性肝炎肝硬化药物中 的应用。
[0007] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0008] 一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物，该组合物由淡附片和药用辅料组成或 制成。
[0009] 进一步，所述淡附片为淡附片药材经过加热处理后得到的产品；更进一步，加热温 度为80-120°C，加热时间为2-4小时。
[0010] 进一步，所述加热处理方法包括水煎煮、蒸制、炒、煨中的任意一种；更进一步优选 为水煎煮或蒸制。
[0011] 进一步，淡附片药材在加热处理后经常规干燥方法进行干燥，所述常规干燥方法 包括晒干、吹干或烘干。
[0012] 进一步，淡附片药材在加热处理前先经水浸泡，浸泡时间为16-36小时；更进一 步，所述浸泡过程为以10-30°C的水浸泡24-36小时，每8-9小时换一次水；或以70-100°C 的水浸泡16-24小时；或先用温度为70-100°C的水浸泡8-12小时，再用温度为10-30°C的 水浸泡8-12小时。
[0013] 更进一步，所述淡附片按如下方法处理得到：取淡附片药材，以20°C的水泡32小 时，每8小时换一次水；去水，蒸制4小时；晒干，即得；
[0014] 或，取淡附片药材，以90°C的水泡10小时，淘净去水，再以90°C的水泡10小时，淘 净去水，加水煮3小时，去水液，药材吹干，即得；
[0015] 或，取淡附片药材，以90°C的水泡10小时，淘净去水，再以20°C的水泡10小时，淘 净去水，加水煮3小时，去水液，药材烘干，即得。
[0016] 进一步，所述淡附片可直接粉碎或按照常规提取方法提取；所述常规提取方法包 括煎煮提取、回流提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种。
[0017] 本发明药物组合物可进一步按照常规工艺，加入常规辅料制成临床可接受的颗粒 剂、片剂、胶囊剂、丸剂或散剂。
[0018] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、鹿糖、琼脂、轻丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉衆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000, PEG4000,虫蜡等。
[0019] 本发明所述药物组合物的日用剂量以淡附片重量计为6-48g/天。
[0020] 本发明所述淡附片药材为2010版《中国药典》收载的附子的炮制品，加工方法为 取盐附子，用清水浸漂，每日换水2-3次，至盐分漂浸，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开 后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草、黑豆，切薄片，晒干。
[0021] 本发明药物组合物中的附片性温，大补阳气，温通十二经络，促进肝脏组织炎症吸 收，辅以附片之甘；佐附片微苦，抑制附片温热之性，且软坚散结，促进肝脏纤维组织吸收， 并贯通阴阳，沟通附片温热之性，使之活力不竭，诸药性合用，奏大补阳气，保肝护肝，恢复 肝功之功。适用于慢性肝炎，肝硬化导致人体阳气虚证。症见怯寒肢冷，面色苍白或萎黄，倦 怠乏力，不思饮食，胸脘痞满，肋胁隐痛，肝功能异常等。经临床试验证实，本发明药物组合 物治疗慢性肝炎有效率为90%、肝硬化有效率达93. 33%，患者使用4周后即可症状改善。 本发明药物组成简单，疗效突出，且无毒副作用。
[0022] 下述实验例用于说明本发明，但不限于本发明。
[0023] 实验例1
[0024] 1?临床资料
[0025] 2000年至2005年间，门诊部收治的肝病共120例，均符合慢性肝炎及早中期肝硬 化的诊断标准，其中慢性肝炎60例，早中期肝硬化60例。慢性肝炎中，男性35例，女性25 例，年龄最大80岁，最小7岁；早中期肝硬化例中，男性20例，女性40例，年龄最大81岁， 最小12岁。
[0026] 将慢性肝炎组与早中期肝硬化组分别随机分成两组，慢性肝炎的治疗组与对照组 各30例，早中期肝硬化组的治疗组与对照组各30例，两组在性别、年龄、病程、体温方面均 无明显差异。
[0027] 2.药物组成及用法
[0028] 2. 1试验药物：本发明药物组合物（按实施例1制备而成，颗粒剂每袋4g);
[0029] 2. 2对照药物：淡附片、鳖甲、当归、田七各等分，粉碎加辅料制成颗粒剂，每袋重 4g〇
[0030] 3?治疗方案
[0031] 治疗组：试验药物
[0032] 轻剂：每次1袋，一日3次；
[0033] 中剂：每次2袋，一日3次；
[0034] 重剂：每次3- 4袋，一日3次。
[0035] 对照组：对照药物
[0036] 轻计：每次1袋，一日3次；
[0037] 中剂：每次2袋，一日3次；
[0038] 重剂：每次3- 4袋，一日3次。
[0039] 疗程：治疗组与对照组疗程均为4周。
[0040] 4.疗效观察
[0041] 4.1疗效评定标准
[0042] 4. 1. 1慢性肝炎疗效评定标准
[0043] 参照2000年中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合制定的疗效评 定标准。显效：症状消失，肝脾恢复正常或回缩，无压痛及扣击痛，肝功能恢复正常；有效： 症状明显减轻或消失，肝脾肿大稳定不变，无压痛及扣击痛，肝功能间检查恢复正常或较 治疗前异常值下降50%以上；无效：症状体征无改善或改善不明显，肝功能间检查未恢复 正常或较治疗前异常值下降50 %以下。
[0044] 4. 1. 2肝硬化疗效评定标准
[0045] 参照2000年中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合制定的疗效评 定标准，显效：相应症状及体征均消失且肝功能及肝纤维化检测指标（包括层粘连蛋白LN、 血清透明质酸HA及PIIIP水平）均正常；有效：相应症状及体征均明显改善且肝功能及肝 纤维化检测指标也有一定程度改善；无效：症状及体征、肝功能及肝纤维化检测指标均改 善不明显或无改善。
[0046] 4. 2统计学处理方法
[0047] 使用SPSS 15. 0统计软件进行统计分析，采用X2检验。
[0048] 5?结果
[0049] 慢性肝炎的治疗组与对照组临床疗效比较见表1。
[0050] 表1治疗组与对照组临床疗效（例）
[0051]
【主权项】
1. 一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由淡附片和 药用辅料组成或制成。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述淡附片为淡附片药材经过加热 处理后得到的产品。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述加热处理的温度为80-120°C，时 间为2-4小时。
4. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述加热处理方法包括水煎煮、蒸 制、炒、煨中的任意一种或几种。
5. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述加热处理方法为水煎煮或蒸制。
6. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，加热处理后经常规干燥方法进行干 燥，所述常规干燥方法包括晒干、吹干或烘干。
7. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，淡附片药材在加热处理前先经水浸 泡，浸泡时间为16-36小时。
8. 如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述浸泡过程为以10-30°C的水浸泡 24_36小时，每8_9小时换一次水； 或，以70-100°C的水浸泡16-24小时； 或，先用温度为70-100°C的水浸泡8-12小时，再用温度为10-30°C的水浸泡8-12小 时。
9. 如权利要求1-8任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的日用剂量 以淡附片重量计为6-48g/天。
10. 如权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备治疗慢性肝炎或肝硬化药物中的应 用。
【专利摘要】本发明提供一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物，所述组合物由淡附片和药用辅料组成或制成。进一步，所述淡附片为淡附片药材经过加热处理后得到的产品；所述加热处理方法包括水煎煮、蒸制、炒、煨中的任意一种。本发明还提供该药物组合物在制备治疗慢性肝炎、肝硬化药物中的应用。经临床试验证实，本发明药物组合物治疗慢性肝炎有效率为90％、肝硬化有效率达93.33％，患者使用4周后即可症状改善。本发明药物组成简单，疗效突出，且无毒副作用。
【IPC分类】A61K36-714, A61P1-16
【公开号】CN104622987
【申请号】CN201510097856
【发明人】陈永华
【申请人】陈永华
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年3月4日