一种治疗皮肤过敏性疾病的氯雷他定固体口服制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗皮肤过敏性疾病的氯雷他定固 体口服制剂。
[0002]
【背景技术】
[0003] 随着现代工业的发展，空气污染日益严重，外界有害物质如种种有害气体、粉尘、 致敏微生物和致敏原直接吸入肺部，使呼吸系统疾病及过敏性疾病的发病率都在增加。有 统计显示，高达25%的世界人口患有不同类型的过敏性疾病。荨麻疹是由于皮肤黏膜小血 管扩张及渗透性增加而产生的一种局限性水肿反应。慢性荨麻疹是指反复发作的大小不等 的瘙痒性风团，时轻时重，迁延不愈，病程达6周甚至数年之久，是皮肤科常见的过敏性疾 病，病因复杂，主要由嗜碱粒细胞和肥大细胞脱颗粒释放组胺等生物活性物质所致，也可能 与自身免疫或遗传有关。如果治疗不彻底，不仅会影响患者的身体健康，还会影响生活质 量，发作频率也可能越来越高。
[0004] 组胺是引起过敏性皮肤疾病的主要介质，就目前而言治疗这类疾病临床上主要应 用抗组胺药物，抗组胺药又称Hl受体拮抗剂，其作用机理是抗组胺药物与组胺的侧链相 似，可以与组胺共同竞争Hl受体并阻断组胺的作用，尤其是第二代、第三代抗组胺药还能 阻断过敏介质的释放。在治疗过敏性皮肤疾病方面是临床上最主要的治疗药物。
[0005] 目前，临床常用的抗组胺药有20余种，80年代以前的第一代药物主要有苯海拉 明、异丙嗪、赛庚啶、氯苯那敏、氯苯甲嗪、氯苯丁嗪、去氯羟嗪、吡苄明、苯茚胺等。第一代抗 组胺药在治疗过敏性皮肤病上具有良好的止痒效果，也有一定的止吐、局部麻醉作用，但由 于具有明显的嗜睡、镇静等不良反应，严重影响用药者的日常生活和学习与工作，其临床应 用受到越来越多的限制。80年代以后开发的第二代以及第三代抗组胺药为非镇静抗组胺 药，包括盐酸西替利嗪、氯雷他定、特非那定、阿司咪唑、氯环利嗪、咪唑斯汀以及盐酸左旋 西替利嗪、非索非那定、地氯雷他定、乙氟利嗪等，这类抗组胺药具有Hl受体选择性高，镇 静作用较小、中枢神经系统不良反应也较少，但是第这些抗组胺药有可能诱发严重的心脏 毒性，特别是特非那丁和阿司咪唑可诱发心脏毒性，虽然发生率很低，但后果严重，主要可 导致各种心律失常，其中最严重的是尖端扭转型室性心动过速，又称致死性心律失常。
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【发明内容】
[0007] 鉴于抗组胺药存在的各种不良反应，本发明的目的寻找一种疗效好、不良反应小、 能长期维持使用的治疗方法，从而提供一种治疗皮肤过敏性疾病的小剂量氯雷他定固体口 服制剂。
[0008] 本发明人曾在临床用药中发现，酒石酸唑吡坦可促进氯雷他定的抗组胺作用，增 强治疗皮肤过敏性疾病的疗效。进一步地，发明人给患者降低了氯雷他定的服用剂量，同时 口服一定剂量的酒石酸唑批，结果发现低剂量的氯雷他定治疗皮肤过敏性疾病的疗效并没 有降低，这预示着酒石酸唑吡与氯雷他定具有治疗皮肤过敏性疾的协同作用。为此，本发明 人以引入酒石酸唑吡坦为前提，在大幅减少氯雷他定用量的基础上，提供一种疗效好、不良 反应小、能长期维持使用的氯雷他定固体口服制剂，从而实现了本发明的目的。其具体的技 术方案如下： 一种治疗皮肤过敏性疾病的氯雷他定固体口服制剂，所述的固体口服制剂中的活性成 分由氯雷他定和酒石酸唑吡坦组成。
[0009] 本发明的目的还可以这样更好的实现：所述的固体口服制剂中氯雷他定和酒石酸 唑吡坦的用量比为2-20 :1 ;进一步优选所述的固体口服制剂中氯雷他定和酒石酸唑吡坦 的用量比为2. 5-5 :1。
[0010] 本发明所述的治疗皮肤过敏性疾病的固体口服制剂，其中包含的药用辅料包括填 充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。进一步优选地，所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露 醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低 取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微 粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。
[0011] 大量的临床应用结果表明，氯雷他定联合酒石酸唑吡坦治疗皮肤过敏性疾病的疗 效好，且随着治疗时间的延长疗效有提高，能有效降低停药后的复发率，同时毒副作用显著 降低，可供患者长期维持使用。因此，本发明的目的之二是提供一种活性成分的组合物用于 制备治疗皮肤过敏性疾病的药物中的用途；即：氯雷他定与酒石酸唑吡坦组成的活性成分 组合物在制备治疗皮肤过敏性疾病的药物中的应用；或者，氯雷他定与酒石酸唑吡坦组成 的活性成分组合物在制备治疗慢性荨麻疹的药物中的应用。
[0012] 与现有技术相比，本发明的固体口服制剂中的活性成分由氯雷他定和酒石酸唑吡 坦组成，临床应用结果显示，用药8周后治疗显效率达95%以上。显然，氯雷他定联合酒石 酸唑吡坦治疗皮肤过敏性疾病的疗效好，且随着治疗时间的延长疗效有提高，能有效降低 停药后的复发率，同时由于大幅度降低了氯雷他定和酒石酸唑吡坦的用量，因而制剂的毒 副作用显著降低，可供患者长期维持使用。
[0013]
【具体实施方式】
[0014] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的保护范围构成任何限制。本 领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神下可以对技术方案的细节和形式进行 修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
[0015] 实施例1复方氯雷他定片的制备 处方A : 氯雷他定 5g 淀粉 120g 羧甲基淀粉钠 15g 10%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 I. 3g 处方B : 酒石酸唑吡坦 Ig 微晶纤维素 70g 甘露醇 60g 8%PVPk30无水乙醇溶液适量 硬脂酸镁 2. 5g 制备工艺： 将处方A中的氯雷他定和淀粉、羧甲基淀粉钠分别过100目筛，混匀，加10%淀粉浆适 量制粒，50°C以下烘干，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀；将处方B中的酒石酸唑吡坦、甘露 醇、微晶纤维素分别过100目筛，混匀，加8%PVPk30无水乙醇溶液适量制粒，烘干，整粒，加 入硬脂酸镁混匀，压制双层片1000片。每片重含氯雷他定5mg和酒石酸唑吡坦lmg。
[0016] 实施例2复方氯雷他定片的制备 处方A : 氯雷他定 2. 5g 淀粉 125g 羧甲基淀粉钠 IOg 10%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 I. 2g 处方B : 酒石酸唑吡坦 Ig 甘露醇 60g 微晶纤维素 70g 8%PVPk30无水乙醇溶液适量 硬脂酸镁 2. 5g 制备工艺： 将处方A中的氯雷他定和淀粉、羧甲基淀粉钠分别过100目筛，混匀，加10%淀粉浆适 量制粒，50°C以下烘干，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀；将处方B中的酒石酸唑吡坦、甘露 醇、微晶纤维素分别过100目筛，混匀，加8%PVPk30无水乙醇溶液适量制粒，烘干，整粒，加 入硬脂酸镁混匀，压制双层片1000片。每片重含氯雷他定2. 5mg和酒石酸唑吡坦lmg。
[0017] 对比例：氯雷他定片的制备 氯雷他定 IOg 淀粉 180g 羧甲基淀粉钠 20g 10%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 2. 5g 制备工艺： 将氯雷他定和淀粉、羧甲基淀粉钠分别过100目筛，混匀，加 10%淀粉浆适量制粒，50°c 以下烘干，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压制单层片1000片。每片重含氯雷他定10mg。
[0018] 实施例3复方氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的临床疗效研究 62例慢性荨麻疹患者，就诊时均有风团存在，伴皮肤瘙痒，病程超过6周；其中 男35例，女27例；年龄18~52岁，平均（35. 9±6. 4)岁；病程1. 5个月~16年，平均 (22. 7±9. 5)个月。将患者随机分为试验组（31例）和对照组（31例），两组患者在性别、 年龄及病程比较差异无统计学意义，具有可比性。对照组口服按上述对比例处方工艺制备 的氯雷他定片，1片(氯雷他定IOmg)/次，1次/d。试验组口服按上述实施例2处方工艺制 备的复方氯雷他定片，1片（氯雷他定2. 5mg和酒石酸唑吡坦Img) /次，1次/d。两组患者 均连续用药4周后开始递减药量为1片/次，隔日1次，再连续治疗4周。用药期间清淡饮 食，忌辛辣刺激性食物。
[0019] 治疗前和治疗后第4周、第8周，按表1的四级评分法分别对两组患者症状和体征 进行评分。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分X100%。疗效指数>90% 为痊愈；90% >疗效指数> 60%为显效；60% >疗效指数> 30%为有效；疗效指数< 30%为 无效。总显效率（%) =(痊愈例数+显效例数）/总例数X 100%。通过表2、表3关于两组 疗效的比较结果显示，试验组治疗后第4周、第8周的疗效均优于对照组。
[0020] 表1慢件荨麻疹四级评分法
【主权项】
1. 一种治疗皮肤过敏性疾病的氯雷他定固体口服制剂，其特征在于，所述的固体口服 制剂中的活性成分由氯雷他定和酒石酸唑吡坦组成。
2. 根据权利要求1所述的治疗皮肤过敏性疾病的固体口服制剂，其特征在于，所述的 固体口服制剂中氯雷他定和酒石酸唑吡坦的用量比为2-20 :1。
3. 根据权利要求2所述的治疗皮肤过敏性疾病的固体口服制剂，其特征在于，所述的 固体口服制剂中氯雷他定和酒石酸唑吡坦的用量比为2. 5-5 :1。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗皮肤过敏性疾病的固体口服制剂，其特征在 于，所述的固体口服制剂中的药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
5. 根据权利要求4所述的治疗皮肤过敏性疾病的固体口服制剂，其特征在于，所述的 填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂 选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或 多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。
6. 氯雷他定与酒石酸唑吡坦组成的活性成分组合物在制备治疗皮肤过敏性疾病的药 物中的应用。
7. 氯雷他定与酒石酸唑吡坦组成的活性成分组合物在制备治疗慢性荨麻疹的药物中 的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗皮肤过敏性疾病的氯雷他定固体口服制剂，其活性成分由氯雷他定和酒石酸唑吡坦组成，可制备成普通片、分散片、口崩片、胶囊、颗粒剂。本发明治疗皮肤过敏性疾病的疗效好，且随着治疗时间的延长疗效有提高，能有效降低停药后的复发率，同时毒副作用显著降低，可供患者长期维持使用。
【IPC分类】A61K31-437, A61P17-00, A61K31-4545, A61P37-08
【公开号】CN104688736
【申请号】CN201510051974
【发明人】白强
【申请人】白强
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月2日