卡维地洛片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及卡维地洛片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 卡维地洛是第3代β受体阻滞剂，由罗氏公司研发并于1991年上市，1995年FDA 批准该药用于治疗慢性充血性心力衰竭，1996年开始在世界各国广泛使用。它除了具有阻 滞肾上腺素^和β 2受体的作用外，还有阻滞肾上腺素 a i受体和阻滞钙、钠、钾通道，抑 制平滑肌细胞增殖，抗炎，抗氧化，抑制前列腺素 Fla的缩血管作用。其中针对心血管作用的 研宄最为深入，此外对于肾脏、肝脏的作用及抗氧化的作用等也受到关注。临床研宄证明， 卡维地洛能显著降低心衰的发病率和死亡率，同时还能防止细胞凋亡的发生，是传统β受 体阻滞剂所不能比拟的。因此，卡维地洛最初用于原发性的轻、中度高血压和心绞痛的治 疗，也是目前我国批准用于临床治疗的唯一适应症。其降压效果良好，副作用较小，具备了 安全、温和降压的特点，是高血压伴有心绞痛或心肌梗塞患者的首选药物。
[0003] 作为一种新的非选择性β受体阻滞剂，卡维地洛在肝硬化患者中的应用也得到 了广泛的关注。大多数相关研宄均针对于其对门脉高压消化道出血的治疗效果方面。非选 择性β受体阻滞剂如心得安在降低门脉压力、预防食道静脉破裂出血方面，在临床上已有 比较成熟的应用。自从卡维地洛上市以来，针对其控制门脉压力方面的作用也有大量相关 的动物以及临床试验。卡维地洛作为一个有效控制门脉压力的药物，已经被大家所接受。在 预防门脉高压出血或者对心得安反应不佳的情况时，可以考虑应用。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于公开了卡维地洛片。
[0005] 本发明的另一个目的在于公开了上述卡维地洛片的制备方法。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0007] 卡维地洛片的制备方法，包括下述步骤：
[0008] (1)、按每1000片中含卡维地洛6. 25g、微晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、 十二烷基硫酸钠2. 0g、淀粉24. Og和硬脂酸镁I. 25g的处方量称取原料；
[0009] (2)、将处方量的卡维地洛与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素采用等量递增法混匀，过 80目筛，制成混合粉；
[0010] ⑶、取处方量的淀粉溶于300ml蒸馏水，制成8%的淀粉浆；将处方量的十二烷基 硫酸钠溶于淀粉浆中；然后将含十二烷基硫酸钠的淀粉浆加入步骤（2)制成的混合粉中， 制成软材，通过18目筛制粒；
[0011] (4)、将上述颗粒干燥后，用16目筛整粒，加处方量硬脂酸镁，搅拌均匀，压片，即 得卡维地洛片，其中卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90 %~110 %。
[0012] 卡维地洛片，其中，所述1000卡维地洛片中含有的成分为卡维地洛6. 25g、微晶纤 维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、十二烷基硫酸钠2. 0g、淀粉24. Og和硬脂酸镁I. 25g ;其中 卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90%~110%。所述卡维地洛片是由上述技术方案所 述的的制备方法制得。
[0013] 上述技术方案所述的卡维地洛片，其中，所述卡维地洛片的溶出度为标示量的 80%以上。
[0014] 上述技术方案所述的卡维地洛片，其中，所述卡维地洛片在30min内的溶出百分 率> 90%。
[0015] 本发明具有以下有益效果：
[0016] 1、本发明的卡维地洛片在组方上有传统的卡维地洛片不同，本发明的卡维地洛片 中不含有助流剂，而且本发明中采用淀粉浆做为黏合剂。
[0017] 2、本发明的卡维地洛片在制备方法上与传统的制备方法在原料加入顺序上不同， 特别是传统工艺是直接干粉压片，本发明有制粒整粒过程。
[0018] 3、羧甲基淀粉钠（CMS-NA)具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且 吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步 崩解，故可用作不溶性药物及可溶性药物片剂药物片剂的高效崩解剂、赋形剂。因而，卡维 地洛无需微粉化处理即可达到良好的溶出效果。
【附图说明】：
[0019] 1、图1为实施例1第1批产品的紫外-可见分光光度法得到的图谱；
[0020] 2、图2为实施例1第2批产品的紫外-可见分光光度法得到的图谱；
[0021] 3、图3为实施例1第3批产品的紫外-可见分光光度法得到的图谱；
[0022] 4、图4为实施例1第1批产品的鉴别HPLC的谱图；
[0023] 5、图5为实施例1第2批产品的鉴别HPLC的谱图；
[0024] 6、图6为实施例1第3批产品的鉴别HPLC的谱图；
[0025] 7、图7为卡维地洛片溶出曲线。
【具体实施方式】：
[0026] 为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明的制备方法以及 制备所得的卡维地洛片作进一步的说明。
[0027] 实施例1 :卡维地洛片的制各：
[0028] (1)、按每1000片中含卡维地洛6. 25g、微晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、 十二烷基硫酸钠2. 0g、淀粉24. Og和硬脂酸镁I. 25g的处方量称取原料；
[0029] (2)、将处方量的卡维地洛与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素采用等量递增法混匀，过 80目筛，制成混合粉；
[0030] (3)、取处方量的淀粉溶于300ml蒸馏水，制成8%的淀粉浆；将处方量的十二烷基 硫酸钠溶于淀粉浆中；然后将含十二烷基硫酸钠的淀粉浆加入步骤（2)制成的混合粉中， 制成软材，通过18目筛制粒；
[0031] (4)、将上述颗粒干燥后，用16目筛整粒，加处方量硬脂酸镁，搅拌均匀，压片，即 得卡维地洛片。
[0032] 制得的卡维地洛片中每1000卡维地洛片中含有的成分为卡维地洛6. 25g、微晶纤 维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、十二烷基硫酸钠2. Og、淀粉24. Og和硬脂酸镁I. 25g ;其中 卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90%~110%。
[0033] 制得的卡维地洛片的溶出度为标示量的80%以上。
[0034] 制得的卡维地洛片在30min内的溶出百分率> 90%。
[0035] 本发明的配方与制备方法是通过下述方法确定的：
[0036] 以卡维地洛片的溶出度和中国药典2010版二部中片剂通则要求为基础进行处方 筛选。本发明的配方先固定主药卡维地洛的处方用量为l〇g，硬脂酸镁的处方用量为干颗粒 总重量的0. 5%，而对微晶纤维素、淀粉、乳糖等稀释剂，对CMS-Na、L-HPC等崩解剂，对淀粉 浆、PVP K30水溶液、HMPC水溶液等粘合剂及对表面活性剂十二烷基硫酸钠的不同用量进行 了 3个水平的正交实验设计（表1和表2)，结果如表3所示，其中表1、表2和表3中因素 A、B、C、D分别代表稀释剂、崩解剂、粘合剂及表面活性剂的种类。
[0037] 表1正交实验因素与水平划分
[0038]
【主权项】
1. 卡维地洛片的制备方法，包括下述步骤： (1) 、按每1000片中含卡维地洛6. 25g、微晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、十二烷 基硫酸钠2. 0g、淀粉24.Og和硬脂酸镁I. 25g的处方量称取原料； (2) 、将处方量的卡维地洛与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素采用等量递增法混匀，过80目 筛，制成混合粉； (3) 、取处方量的淀粉溶于300ml蒸馏水，制成8%的淀粉浆；将处方量的十二烷基硫酸 钠溶于淀粉浆中；然后将含十二烷基硫酸钠的淀粉浆加入步骤（2)制成的混合粉中，制成 软材，通过18目筛制粒； (4) 、将上述颗粒干燥后，用16目筛整粒，加处方量硬脂酸镁，搅拌均匀，压片，即得卡 维地洛片，其中卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90 %~110 %。
2. 卡维地洛片，其特征在于：所述1000卡维地洛片中含有的成分为卡维地洛6. 25g、微 晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠16. 5g、十二烷基硫酸钠2. 0g、淀粉24.Og和硬脂酸镁I. 25g; 其中卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90%~110%。
3. 根据权利要求2所述的卡维地洛片，其特征在于：所述卡维地洛片的溶出度为标示 量的80%以上。
4. 根据权利要求2所述的卡维地洛片，其特征在于：所述卡维地洛片在30min内的溶 出百分率> 90%。
【专利摘要】本发明卡维地洛片及其制备方法，属于医药制剂技术领域。所述1000卡维地洛片中含有的成分为卡维地洛6.25g、微晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠16.5g、十二烷基硫酸钠2.0g、淀粉24.0g和硬脂酸镁1.25g；其中卡维地洛片中含卡维地洛为标示量的90％～110％。采用本发明的方法制备的卡维地洛片具有溶出度高、含量均匀度好以及质量稳定的优点。
【IPC分类】A61K47-38, A61P9-10, A61P1-16, A61K9-20, A61K31-403, A61K47-36, A61P9-12, A61P9-04
【公开号】CN104688730
【申请号】CN201410447344
【发明人】韩晋, 张诗龙, 袁海龙, 周旭, 张木子荷
【申请人】中国人民解放军第三0二医院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2014年9月3日