淫羊藿苷元在制备治疗贫血药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及淫羊藿苷元的一种新的医药用途，具体涉及淫羊藿苷 元用于制备治疗贫血的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 贫血是指人体血红蛋白水平低于10~12g/dL或循环红细胞数量减少，导致需氧 组织和器官产生"饥饿感"，由此使得患者表现为容易疲劳和总生活质量下降，严重病例若 不治疗还可能有生命危险。我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性Hb〈120g/L， 成年女性(非妊娠)Hb〈ll〇g/L，孕妇Hb〈100g/L，就是贫血。据世界卫生组织统计：全球约有 30亿人不同程度贫血，每年因患贫血引致各类疾病而死亡的人数上千万。中国患贫血的人 口概率高于西方国家，在患贫血的人群中，女性明显高于男性，老人和儿童高于中青年。
[0003] 贫血的临床表现为面色苍白，伴有头昏、乏力、心悸、气急等症状。造成贫血的原因 有多种：缺铁、出血、溶血、造血功能障碍等。许多临床上的慢性疾病也是造成贫血产生的重 要原因，贫血在因慢性肾病所致肾功能损害患者中的发病率高达80%以上，在肿瘤人群中 的发病率超过60%，贫血在慢性炎症性疾病、充血性心力衰竭以及某些严重疾病患者和老 年人群中也较常见。贫血按其发病原因，主要以下几类贫血类型。
[0004] 慢性病贫血（anemia of chronic disease，ACD)又称为炎症性贫血（anemia of inf Iammat ion)，其特点为血清铁、转铁蛋白饱和度、总铁结合力降低、铁不正常或铁水 平升高，血清转铁蛋白受体水平不增高及单核-巨噬细胞系统铁水平增高，肠道铁吸收受 到抑制。众多的疾病均能引起炎症性贫血，主要分为四大类：慢性感染（骨髓炎、肺炎、深部 脓肿、感染性心内膜炎、脑膜炎、HIV感染、真菌和分支杆菌感染）、结缔组织病（系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎）、恶性肿瘤性疾病（何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、肉瘤、转移癌、 多发性骨髓瘤）、慢性病（充血性心力衰竭、肝病、炎性肠病）。
[0005] 再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA，简称再障）是一种获得性骨髓造血功能衰 竭症，主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征，免疫抑制治 疗有效。发病原因不明确，可能为：①病毒感染，特别是肝炎病毒、微小病毒B19等。临床上 可见到乙型肝炎相关的再生障碍性贫血病例。②化学因素，特别是氯霉素类抗生素、磺胺 类药物及杀虫剂引起的再障与剂量关系不大，但与个人敏感有关。③长期接触X射线、镭及 放射性核素等可影响DNA的复制，抑制细胞有丝分裂，干扰骨髓细胞生成，造血干细胞数量 减少。
[0006] 溶血是指红细胞遭破坏寿命缩短的过程，溶血超过造血代偿时出现的贫血即溶血 性贫血（hemolytic anemia, HA)。溶血发生而骨髓能够代偿时（骨髓有正常造血6~8倍 的代偿能力)可以不出现贫血，称为溶血性疾病。按发病机制，溶血性贫血的临床分类如下： ①红细胞自身异常性溶血性贫血，包括红细胞膜异常性溶血性贫血、遗传性红细胞酶缺乏 性溶血性贫血、珠蛋白和血红素异常性溶血性贫血。②红细胞周围环境异常所致的溶血性 贫血,包括免疫性溶血性贫血、血管性溶血性贫血、生物因素、理化因素等。
[0007] 肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素（EPO)产生不足或尿毒症血浆中 一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾功能不全发展到终末期常 见的并发症。当肾功能开始受损时，慢性肾病病人体内由肾脏分泌产生的促红细胞生成素 的总量将不足以满足身体的需要，从而成为引发肾性贫血的最主要原因之一。除此以外，慢 性肾功能不全、尿毒症病人，体内堆积大量代谢毒素，缩减了红细胞存活时间；慢性肾病病 人长期控制蛋白质的摄入量，而尿蛋白则源源不断从病人体内流失，慢性肾病病人多发生 出血倾向，这些情况都有可能导致慢性肾病病人发生肾性贫血。
[0008] 低度贫血可以通过食疗来纠正血红蛋白水平，一般要给与富于营养和高热量、高 蛋白、多维生素、含丰富无机盐和饮食，以助于恢复造血功能。但食疗对血红蛋白升高较慢， 其对于中度贫血和重度贫血治疗效果不佳。贫血的药物治疗市场目前几乎全被促红细胞生 成药物主导。这类药物靶向促红细胞生成素（EPO)这一生长因子受体能够刺激机体产生红 细胞。促红细胞生成素（EPO)是一种可以增加人体血液中红细胞数量、提高血液含氧量的 激素，在正常人体内有一定的含量，用于维持和促进正常的红细胞代谢，因此它可以被用来 增加贫血患者体内的红细胞数量，用以改善贫血状况。该药物自1989年上市后市场份额稳 步升高，迅速成长为"重磅炸弹"级药物。该药物治疗范围广，疗效确切，但由于该药物价格 相对昂贵，需注射给药而非口服用药，从而使患者的用药依从性并不高。
[0009] 雄性激素用于治疗再障已有40多年的历史，但这类药物起效慢，一般至少连续用 药3个月以上。研究认为，雄性激素能作用于肾和肾外组织，使其促红细胞生成素增多，加 强促红细胞生成素对造血干细胞的作用，能激发处于休止期的多能干细胞进入细胞增殖周 期而产生红系定向干细胞；可促进红系定向干细胞、单定向干细胞向成熟分化，间接作用于 骨髓造血机能。临床上，雄性激素类药物对骨髓造血组织减少较轻、进展较慢的再障病例 疗效较好，对儿童的疗效优于成人，而对骨髓造血组织严重减少者一般无效。
[0010] 促红细胞生成素（EPO)分泌的相对或绝对不足以及红细胞寿命的缩短是慢性肾 功能衰竭肾性贫血的主要原因。rHuEPO治疗肾性贫血的疗效已为国内外大量的临床研究 所证实，但部分患者特别是维持性血液透析（MHD)患者出现rHuEPO抵抗，治疗效果不明显。 近年研究认为，MHD患者存在微炎症状态是红细胞寿命缩短的主要原因之一，且与rHuEPO 抵抗有关。有研究表明，淫羊藿苷元具有明显改善微炎症状态的作用，联合rHuEPO治疗MHD 患者贫血是否有利于患者微炎症状态的改善，从而增强EPO的疗效，国内鲜见文献报道。
[0011]
【主权项】
1. 淫羊藿苷元在制备治疗贫血药物中的用途。
2. 如权利要求1所述的药物用途，其特征在于，所述的贫血为再生障碍性贫血、炎症性 贫血、溶血性贫血、肾性贫血或者其组合。
3. 如权利要求2所述的药物用途，其特征在于，淫羊藿苷元具有白细胞调节效应。
4. 如权利要求2所述的的药物用途，其特征在于，所述的贫血为再生障碍性贫血。
5. 如权利要求4所述的药物用途，其特征在于，淫羊藿苷元能够促进骨髓造血。
6. 如权利要求2所述的药物用途，其特征在于，淫羊藿苷元能够升高血清中SOD活力和 降低血清中MDA含量。
7. 如权利要求2所述的药物用途，其特征在于，淫羊藿苷元具有肾脏保护作用。
8. 如权利要求1-7任一所述的药物用途，其特征在于，淫羊藿苷元为其口服制剂或注 射制剂。
9. 如权利要求8所述的药物用途，其特征在于，所述淫羊藿苷元的口服制剂或注射制 剂的每一制剂单位中含有淫羊藿苷元的量为〇.Img~500mg。
10. 如权利要求8所述的药物用途，其特征在于，所述淫羊藿苷元的口服制剂为其微乳 制剂、片剂、丸剂、口服液、胶囊剂；所述淫羊藿苷元的注射制剂为其注射液或冻干粉针剂。
【专利摘要】本发明请求保护淫羊藿苷元在制备治疗贫血药物中的用途，属于医药领域。为了克服现有临床贫血治疗药物效果不甚理想，药物价格昂贵的技术不足，本发明提供一种以淫羊藿苷元为药物活性成分的贫血治疗药物。药理学实验显示，本发明中淫羊藿苷元对于再生障碍性贫血、炎症性贫血、溶血性贫血、肾性贫血或者其组合均具有积极的治疗作用。淫羊藿苷元用于贫血治疗时具有作用机理明确，成份明确，疗效确切，具有广阔的医学应用前景。
【IPC分类】A61P13-12, A61P7-06, A61K31-352
【公开号】CN104688723
【申请号】CN201310648709
【发明人】赵志全, 徐真真, 孙成宏, 牟丽丽
【申请人】鲁南制药集团股份有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月4日