一种核苷药物的晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了索非布韦的一种新晶型及其制备方法，此晶型不含溶剂或结晶水，具有较好的溶解性和稳定性，能够用于制备制剂；通过将原料溶于乙醇等良溶剂中，然后加入异丙醚等反溶剂，能够获得此新晶型，方法简单。
【专利说明】—种核苷药物的晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种抗丙肝的核苷药物的新晶型及其制备方法，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，甚至肝细胞癌，对患者的健康和生命危害极大。目前针对丙肝的治疗主要是多种抗病毒药物的联合应用。于2013年12月在美国首次上市的药物索非布韦(Sofosbuvir)，一种NS5B聚合酶抑制剂，对一些基因型的HCV不需使用干扰素，可减少副作用，具有良好的疗效。索非布韦(Sofosbuvir)的结构如下式所示:
[0003]
【权利要求】
1.索非布韦的晶型A，其X-射线粉末衍射图中在2Θ大约为8.19，12.47，19.47度的位置有峰。
2.权利要求1所述的晶型Α，其X-射线粉末衍射图中在2Θ大约为8.19，10.44，12.47，16.84，19.47，20.06，20.91度的位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2 Θ 大约为 8.19，10.44，12.47, 13.51，16.26，16.84，18.77，19.47, 20.06，20.91 度的位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2 Θ大约为8.19，10.44，12.22，12.47，13.51，16.26，16.84，17.29，18.77，19.47, 20.06，20.91，25.51，28.15，29.65 度的位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2 Θ大约为8.19，10.44，12.22，12.47，13.51，16.26，16.84，17.29，18.77，19.47，20.06，20.91，21.46，24.43，25.51，27.20，28.15，29.65，32.81，35.15，37.95度的位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2 Θ大约为 8.19，10.44，12.22，12.47, 13.51，16.26，16.84，17.29，18.06，18.77，19.47, 20.06，20.91，21.46，23.50，23.71，24.43，25.00，25.51，27.20，28.15，28.63，29.08，29.65，31.35，32.31，32.81，33.17，35.19，37.95度的位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示，在2 Θ大约为12.47度的峰的相对强度大于50%，或大于70%，或大于80%，或大于90%，或大于99%。
3.权利要求1或2所述的晶型Α，为非溶剂合物，非水合物；或者其TGA如图3所示。
4.权利要求1或2所述的晶型A为针状。
5.权利要求1或2所述的晶型Α，其差示扫描量热测定在127°C_135°C处具有吸热峰。
6.一种制备权利要求1-5任一所述的晶型A的方法,包括:将索非布韦溶解于良溶剂中，形成索非布韦的溶液；然后与不良溶剂混合，析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到晶型A ;所述良溶剂为甲醇，乙醇，丙酮，丁酮，乙腈，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲酸正丁酯中的一种或多种。
7.权利要求6所述的方法，所述不良溶剂为正己烧，正戊烧，环己烧，甲苯，石油醚，异丙醚中的一种或多种。
8.权利要求6所述的方法，包括:将索非布韦溶解于乙醇或丙酮或二者的混合溶剂中，然后与不良溶剂混合，静置析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到晶型A。
9.权利要求6所述的方法，包括:将索非布韦溶解于乙醇，然后与异丙醚混合，静置析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到晶型A。
10.权利要求6所述的方法，包括:将索非布韦溶解于丙酮，然后与正戊烷混合，静置析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到晶型A。
【文档编号】A61K31/7072GK104130302SQ201410391177
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月8日 优先权日:2014年8月8日
【发明者】姚加, 杨柱, 张德喜 申请人:广东东阳光药业有限公司