一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及核苷酸制备领域，尤其涉及一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 胞啼陡核苷三磷酸（Cytidine5' -triphosphate,CTP)又称胞三磷，是存在于人体 内的核苷酸类物质，是生命活动不可缺少的物质，在机体的正常代谢中起着重要作用，近年 来用于临床的药用CTP为三磷酸胞苷二钠（Cytidine5,-triphosphatedisodium)，其化学 名称为胞嘧啶核苷一5'-三磷酸酯二钠盐，其分支式为C9H14Na2O14P3分子量为527. 14,是一 种治疗脑血管疾病的核苷酸类药物。三磷酸胞苷二钠主要用于脑血管意外及其后遗症；脑 震荡、外伤性昏迷、颅脑手术后功能障碍；神经官能症；脑血管硬化、老年性痴呆；外周神经 损伤；儿童脑发育不全。
[0003] 现有的三磷酸胞苷二钠精制方法大都有精制时间长或需要人工研磨的缺点。因 此，本领域迫切需要提供一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供有效、简便的粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法。
[0005] 本发明提供了一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法，所述方法包括步骤： 将含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和5-20倍体积的甲醇混合、沉淀，得到粉末状胞苷 三磷酸或其钠盐；
[0006] 或包括步骤：
[0007] (1)将含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-20倍体积的第一有机溶剂混合， 得到第一沉淀物；
[0008] (2)将第一沉淀物和2-20倍体积的乙二醇或丙三醇混合，得到溶解液；
[0009] (3)将溶解液和2-20倍体积的第二有机溶剂混合、沉淀，得到粉末状胞苷三磷酸 或其钠盐。
[0010] 在另一优选例中，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液的pH为2. 0-6. 0 ;更 佳地，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液的pH为2. 5-5. 5。
[0011] 在另一优选例中，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-10倍体积的第 一有机溶剂混合；更佳地，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-5倍体积的第一 有机溶剂混合；最佳地，含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-3倍体积的第一有机溶 剂混合。
[0012] 在另一优选例中，将溶解液和2-10倍体积的第二有机溶剂混合；更佳地，将溶解 液和3-10倍体积的第二有机溶剂混合；最佳地，将溶解液和3-7倍体积的第二有机溶剂混 合。
[0013] 在另一优选例中，所述的胞苷三磷酸的钠盐是三磷酸胞苷二钠。
[0014] 在上述本发明提供的制备方法中，所述第一有机溶剂选自下述的一种或一种以 上：75-100%乙醇、丙酮、正丙醇、异丙醇；所述第二有机溶剂选自下述的一种或一种以上： 无水乙醇、甲醇、75-100%乙醇（除无水乙醇外)、正丙醇、异丙醇、丙酮。
[0015] 据此，本发明提供了一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法。
【附图说明】
[0016] 图1显示了实施例制备得到的粉末状三磷酸胞苷二钠。
【具体实施方式】
[0017] 发明人经过广泛而深入的研究，意外地发现使用甲醇可以通过一次性沉淀得到粉 末状的胞苷三磷酸或其钠盐；或者使用乙醇等其它有机溶剂先进行一次沉淀，然后用丙三 醇或乙二醇将沉淀溶解，再用乙醇等进行第二次沉淀便能够得到粉末状胞苷三磷酸或其钠 盐。在此基础上，完成了本发明。
[0018] 本发明提供一种粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法，所述方法有两种实施方 案：
[0019] 第一种是将含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和5-20倍体积的甲醇混合、沉 淀，得到粉末状胞苷三磷酸或其钠盐；
[0020] 第二种实施方案包括步骤：
[0021] 第一步，将含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-20倍体积的第一有机溶剂 混合，得到第一沉淀物；
[0022] 第二步，将第一沉淀物和2-20倍体积[乙二醇或丙三醇的体积（ml):胞苷三磷酸 或其钠盐溶液折纯重量（g)=2-20倍]的乙二醇或丙三醇混合，得到溶解液；
[0023] 第三步，将溶解液和2-20倍体积的第二有机溶剂混合、沉淀，得到粉末状胞苷三 磷酸或其钠盐。
[0024] 本发明提供的粉末状胞苷三磷酸或其钠盐的制备方法中所述的含有胞苷三磷酸 或其钠盐的酸性溶液的pH为2. 0-6. 0;较佳地，pH为2. 5-5. 5;更佳地，pH为3. 0-5. 0。
[0025] 在上述第一种实施方案中，较佳地，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和 5-15倍体积的甲醇混合；更佳地，含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和5-10倍体积的甲 醇混合；最佳地，含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和5-7倍体积的甲醇混合。
[0026] 在上述第二种实施方案的第一步中，较佳地，所述含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸 性溶液和2-10倍体积的第一有机溶剂混合；更佳地，含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液 和2-5倍体积的第一有机溶剂混合；最佳地，含有胞苷三磷酸或其钠盐的酸性溶液和2-3倍 体积的第一有机溶剂混合。
[0027] 在上述第二种实施方案的第二步中，较佳地，将溶解液和2-10倍体积的第二有机 溶剂混合；更佳地，将溶解液和3-10倍体积的第二有机溶剂混合；最佳地，将溶解液和3-7 倍体积的第二有机溶剂混合。
[0028] 在上述第二种实施方案中，当第二步中使用乙二醇、丙三醇时，第一步中所述第一 有机溶剂选自体积百分比为75-100%的乙醇水溶液，第三步中所述第二有机溶剂选自下 述的一种或一种以上：无水乙醇、甲醇、体积百分比为75-100%的乙醇水溶液（除无水乙醇 外)、正丙醇、异丙醇、丙酮；第一步中所述第一有机溶剂选自下述的一种或一种以上：正丙 醇、异丙醇、丙酮，第三步中所述第二有机溶剂选自下述的一种或一种以上：无水乙醇、甲 醇、正丙醇、异丙醇、丙酮。
[0029] 经本发明提供的上述方法制备得到的粉末状胞苷三磷酸或其钠盐还可经过本领 域常用的方法进行干燥处理，比如抽滤干燥、真空干燥等。
[0030] 在本发明的一个实施例中，将第三步中得到的沉淀抽滤后对得到的湿粉进行真空 干燥。
[0031] 本发明提供的粉末状胞苷三磷酸或其钠盐制备方法中涉及的含有胞苷三磷酸或 其钠盐的酸性溶液可以通过本领域已有的方法获得，例如但不限于，将胞苷三磷酸和氯化 钠混合后用6mol/L氢氧化钠溶液得到。在本发明的一个实施例中，得到的是三磷酸胞苷二 钠的酸性溶液。
[0032] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示 的所有特