毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及毛蕊花糖巧在制备治疗肺炎药物中的应用，属于医药领域。 -、【背景技术】
[0002] 毛蕊花糖巧(Verbascoside)是从肉巧蓉、紫珠叶提取分离出来的一种的苯乙醇巧 类化合物，研究表明该药具有免疫调节、神经保护、肝脏保护、补肾壮阳、抗炎和抗血小板聚 集等药理作用。但目前为止国内外未见毛蕊花糖巧用于治疗细菌性肺炎报道。
[0003] 细菌性肺炎是由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、化脈性链球菌、军 团菌等感染所引起的疾病，该病在儿童、老年人和免疫缺陷患者中病死率极高。近年来，抗 生素的大量使用导致细菌耐药率增高，使得细菌性肺炎的治疗面临无药可治的局面。目前 临床上肺炎链球菌引起的肺炎病情在儿童和老年人群中较为严重，尤其是已经出现了耐青 霉素甚至耐万古霉素的肺炎链球菌。目前治疗肺炎链球菌肺炎的药物通常使用β-内酷胺 类抗生素，但由于耐青霉素和耐万古霉素的肺炎链球菌的出现，常常会导致治疗失败。因 此，寻找新型、安全的治疗药物迫在眉睫。毛蕊花糖巧是来源于我国传统中药肉巧蓉、紫珠 叶等的成分，本发明研究证实了毛蕊花糖巧对细菌性肺炎，尤其是肺炎链球菌引起的肺炎 具有较好的治疗效果。 二、
【发明内容】
[0004] 毛蕊花糖巧的分子结构如下：
[0005]
[0006]本发明通过绵羊红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(Α549)损伤的保护试验W及小鼠 肺炎链球菌肺炎模型证实其治疗肺炎链球菌感染作用。 Ξ、【具体实施方式】
[0007] 1.溶血试验
[000引纯化的肺炎链球菌溶血素ply于96孔板中作连续的二倍稀释，每个孔中加入107个 绵羊红细胞，于37°C中解育lOmin后离屯、。使红细胞溶解的最高稀释倍数视为溶血滴度 (Hemolysistitre)。
[0009] 不加毛蕊花糖巧和加入不同浓度的毛蕊花糖巧后溶血素ply的溶血滴度如下表1:
[0010] 表1.毛蕊花糖巧对肺炎链球菌溶血素溶血活性的抑制作用
[0011]
[001 ^ 2.人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验
[0013] A549细胞在DEM抓培养基(含10%胎牛血清）中于37°C，通入5%C02培养，Wl.5X 1〇4个细胞/孔铺于96孔细胞培养板中，每孔10化1。细胞贴壁后，加入0.扣1纯化后的肺炎链 球菌溶血素蛋白，并加入不同浓度的毛蕊花糖巧，置于细胞培养箱中于37°C，5%C02共培养 6h。加入1;[￥6(肖'66]1)/(163(1(>6(1)试剂，后于激光共聚焦显微镜化5〔1)下观察4549细胞的状 态，活细胞显绿色，死细胞显红色。
[0014]结果表明，毛蕊花糖巧能够保护肺炎链球菌溶血素介导的人肺上皮细胞(A549)损 伤，该作用呈现剂量依赖性。
[0015] 3.小鼠肺炎链球菌肺炎的实验治疗学研究
[0016] 3.1小鼠肺炎链球菌肺炎模型
[0017]C57BL/6J小鼠（雌性，18-22g)经乙酸麻醉后，经鼻给予20μ1含有5X107C即的菌 悬液(肺炎链球菌D39)，小鼠平躺直至苏醒，建立小鼠肺炎链球菌肺炎的模型。
[001引 3.2保护率试验
[0019]小鼠接种肺炎链球菌后化皮下注射l〇〇mg/kg(l(K)yl)的毛蕊花糖巧，每化给药一 次。不给药对照组给予1〇化1的生理盐水，每组30只小鼠。按给药方案给药后，分别记录小鼠 感染肺炎链球菌2地、4她、72h、96h、120h后的死亡率。
[0020]结果表明，经毛蕊花糖巧治疗后，可显著提高小鼠肺炎链球菌肺炎的存活率(P<0.05)。如表2.
[0021 ]表2.毛蕊花糖巧对小鼠肺炎链球菌肺炎存活率（％ )的影响 [0022]
【主权项】
1. 毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用。2. 如权利要求1所述药物包括药学上可接受的剂型。3. 如权利要求1所述肺炎指细菌性肺炎和真菌性肺炎。4. 如权利要求3所述细菌性肺炎是指由肺炎链球菌引起的肺炎。
【专利摘要】本发明涉及毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用，通过绵羊红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验以及小鼠肺炎链球菌肺炎模型证实其对肺炎链球菌感染的治疗作用。与用抗生素治疗相比较，使用毛蕊花糖苷治疗具有无耐药性，治愈率高的特点。
【IPC分类】A61P31/10, A61P11/00, A61K31/7034, A61P31/04
【公开号】CN105412131
【申请号】CN201510922082
【发明人】邓旭明, 赵小然, 牛效迪, 李洪恩
【申请人】吉林大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月12日