专利名称：含肟类的氨基衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，涉及ー种含肟类的氨基衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物——氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些天然产物药物的资源有限，其分子结构复杂，化学合成困难，不易规模化生产。因此，需要寻找结构简单的小分子抗肿瘤药物。
发明内容
本发明人经过创造性的劳动和大量的试验，得到了一类新的含肟类的氨基衍生物，并且惊奇地发现，该含肟类的氨基衍生物对多种肿瘤细胞具有显著的抑制作用。由此提供了下述发明本发明的ー个方面涉及式I或式II所示的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，
权利要求
1.式I或式II所示的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，
2.根据权利要求I所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，其中所述化合物如下面的式III或式IV所示
3.根据权利要求2所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，其中所述化合物如下面的式V或式VI所示
4.根据权利要求3所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，其中，R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、三氟甲基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；并且可选地，W为-OR9，其中R9的定义同权利要求I。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，其中，所述化合物选自 3，4，5-三氟-2 [(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲醛 (R, E) -3,4, 5- 二氣-2_[ (3-甲基-5-鹏-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二轻基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]—0-(2，3-二羟基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_(环丙甲基)苯甲醛肟(E)-3，4，5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_ (2-羟基乙基)苯甲醛肟(S, E) -3,4, 5 二氣-2_[ (3-甲基-5-鹏-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二轻基丙基)苯甲醛肟 3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]苯甲醛 (R，E)-3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2，3-二羟基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2，3-二羟基丙基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]-0-(环丙甲基)苯甲醛肟 (E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_(2-羟基乙基)苯甲醛肟 (S，E)-3，4，5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_ (2，3-二羟基丙基)苯甲醛肟 5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-6-甲醒，以及 (E)-5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-0-(环丙甲基)-6-甲 醛肟。
6.一种药物组合物，其包括权利要求I至5中任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物，以及至少一种药学上可接受的辅料或载体。
7.制备权利要求I至4中任一项所述的化合物的方法， 其中，式I化合物的制备方法如下面的方法(I)或(2)所示 方法(I)
8.根据权利要求7所述的方法，其中，L为卤素原子，例如F、Cl、Br、或I。
9.权利要求I至5中任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物或者权利要求6所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途；具体地，所述肿瘤为骨髓性白血病、大肠癌、黑色素瘤、乳头状突起的甲状腺癌、结肠癌、胰腺癌、或非小细胞型肺癌。
10.权利要求I至5中任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、其溶剂化物、或其N-氧化物或者权利要求6所述的药物组合物在制备肿瘤细胞抑制剂中的用途；具体地，所述肿瘤细胞为骨髓性白血病细胞、人大肠癌细胞、黑色素瘤细胞、乳头状突起的甲状腺癌细胞、结肠癌细胞、胰腺癌细胞、或非小细胞型肺癌细胞。
全文摘要
本发明属于医药化工领域，涉及含肟类的氨基衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途。具体地，所述含肟类的氨基衍生物如式I或式II所示，其中各取代基如说明书中所述。本发明的含肟类的氨基衍生物能够有效地抑制肿瘤细胞。
文档编号A61K31/44GK102675194SQ201110062879
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月16日 优先权日2011年3月16日
发明者刘洪英, 周辛波, 李松, 李行舟, 樊士勇, 王莉莉, 肖军海, 谢云德, 郑志兵, 钟武, 陈伟 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所