蜚蠊糖苷及其药物组合物和其在制药和保健品中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于药物技术和保健品领域，具体涉及化合物蜚蠊糖苷A-C及其药物组合 物，以及它们在制备治疗溃疡和烧烫伤药物或保健品中的应用。
【背景技术】：
[0002] 溃疡是皮肤或黏膜表面组织的缺损、溃烂，其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂 皮，愈后遗有瘢痕。溃疡成因较多，可由感染、外伤、结节或肿瘤的破溃等所致，常合并慢性 感染，可能经久不愈，如胃溃疡、十二指肠溃疡、口腔溃疡、糖尿病足病等。皮肤创伤如烧 烫伤属于生活中常见的意外伤害。已有研究表明，溃疡和烧烫伤难愈是和局部组织胶原 减少或分泌不足相关，因此刺激胶原生成将有助于溃疡和烧伤愈合（Yao，D. G. ;Zhang，X. F. Chin. J. Aesthetic Med. 2014, 23, 507-511 ;Zhang，L. Β· ;Li，J. Ν· ;Sun，Υ· Chin. J. Experiment. Surg. 2011，28, 1445-1447.)。但遗憾的是部分溃疡如胃溃疡、口腔溃疡、糖 尿病足病等疾病尚缺乏特效的药物。
[0003] 美洲大蠊（Periplaneta americana)又叫蟑螂，在我国白族、彝族是一味治疗烧烫 伤较好的虫类药，以美洲大蠊开发的"康复新液"在临床上治疗各种溃疡和皮肤创伤效果显 著，但其中的药效成分一直不明确。现有技术中未见有本发明涉及的化合物及其它们促进 胶原产生作用的相关报道。
【发明内容】
：
[0004] 本发明的目的在于提供具有促进成人真皮成纤维细胞胶原产生作用的化合物蜚 蠊糖苷A - C，该类化合物在制备治疗各种溃疡和/或烧烫伤药物或保健品中的应用，以及 以其为有效成分的治疗各种溃疡或烧烫伤的药物组合物，它们的制备方法。
[0005] 本发明的上述目的是由下述的技术方案加以实现的：
[0006] 下述结构式所示的蜚蠊糖苷A-C，
[0008] 本发明同时提供制备所述的蜚蠊糖苷A-C的方法，取美洲大蠊，粉碎，用95%乙 醇室温浸泡提取，合并提取液并减压回收溶剂得粗提取物，将粗提取物混悬于适量水中，然 后用等体积石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取三次，合并萃取液，分别减压浓缩得相应萃取物， 经硅胶柱层析，100:0,99:1，98:2,97:3,96:4,95:5,94:6,93:7,92:8,90:10,85:15,80:20， 60:30的氯仿-甲醇系统梯度洗脱，每种溶剂梯度为1. 5倍柱体积，按照每份500mL收集得 7个合并组份；组份6经Sephadex LH-20 (MeOH)柱层析得30个亚组份，其中第21个亚组 份经 S印hadex LH-20 (MeOH/CHCl3, 3:2)柱层析得 4 个亚组份 Fr21A-Fr21D ;组份 Fr21C 经 RP-18 柱层析（Me0H/H20(30% -70% )得亚组份 Fr21Cl-Fr21C4,其中 Fr21Cl 经半制备 HPLC(25% 50% Me0H，30min)获得三个峰，分别为化合物蜚蠊糖苷A、B和C。
[0009] 治疗溃疡或烧伤的药物组合物，含有治疗有效量的所述的化合物蜚蠊糖苷A-C和 药学上可接受的载体。
[0010] 所述的化合物蜚蠊糖苷A-C在制备治疗溃疡或烧伤的药物中的应用。
[0011] 所述的化合物蜚蠊糖苷A-C在制备治疗溃疡或烧伤的保健品中的应用。
[0012] 所述的药物组合物在制备治疗溃疡或烧伤的药物中的应用。
[0013] 所述的药物组合物在制备治疗溃疡或烧伤的保健食品中的应用。
[0014] 本发明化合物可以单独直接应用或组合应用，也可以与其它药物包括植物提取物 组成复方的形式使用，可以使用不同的药用辅料，制成多种固体制剂和液体制剂。将本发明 的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射两种形式给 药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化进行 一次或多次使用。
【具体实施方式】：
[0015] 下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本 发明。根据本发明的启示对本发明进行的简单改进都应属于本发明的范围。
[0016] 实施例1 :
[0017] 化合物蜚蠊糖苷A-C的分离纯化：美洲大蠊（Periplaneta americana) 20kg，粉 碎，用95 %乙醇室温浸泡提取（2次X 100LX 1周），合并提取液并减压回收溶剂得粗提取 物，将粗提取物混悬于适量水中，然后用等体积石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取三次，合并萃 取液，分别减压浓缩得相应萃取物。乙酸乙酯萃取物（320g)经硅胶柱层析（硅胶200-300 目，3kg)，氯仿-甲醇系统梯度洗脱（100:0,99:1，98:2,97:3,96:4,95:5,94:6,93:7,92:8， 90:10,85:15,80:20,60:30)，每种溶剂梯度为1. 5倍柱体积，按照每份500mL收集）得7个 合并组份。组份6 (20. 2g)经S印hadex LH-20 (MeOH)柱层析得30个亚组份，其中第21个 亚组份（2. 2g)经 S印hadex LH-20(Me0H/CHCl3,3:2)柱层析得 4 个亚组份 Fr21A-Fr21D。 组份 Fr21C 600mg)经 RP-18 柱层析（Me0H/H20(30% -70% )得亚组份 Fr21Cl-Fr21C4， 其中Fr21Cl(210mg)经半制备HPLC(25% 50% Me0H，30min)获得三个峰，分别为化合物 I (4. 3mg)，2 (3. 9mg)和 3 (2. Omg)。
[0018] 化合物蜚蠊糖苷A-C的结构确证：
[0019] 化合物蜚蠊糖苷A-C的结构式如下所示：
[0020]
Q.
[0021] 化合物蜚蠊糖苷A(I)、B (2)、C (3)的结构鉴定数据为：
[0022] 表1.化合物1-3核磁数据
[0025] Periplanoside A (I) : Colorless needle (Me0H/H20, I: I) ； [ α ] 23'5-93. 5 (c 0. 17,Me0H) ；UV(MeOH) Amax(log ε )309 (3. 51), 267 (4. 06), 219 (3. 32), 195 (3. 97)nm ； 1H (CD3OD, 600MHz) and 13C NMR (CD3OD, 150MHz) data, see Table I ;ES頂S m/z 369 [M-H]; HREIMS m/z 370. 1267 [M]+ (calcd for C17H22O9, 370. 1264).
[0026] Periplanoside B (2) : Light brown gum ; [ a ] 23.4-71· 2 (c 0· 13, MeOH); UV(MeOH) Anax(l〇g ε ) 307 (3. 50)，265 (3. 92)，219(4. 29)nm "!!(CDWD, 600MHz) and13CMffi(CD30D，150MHz)data，seeTablel;ESIMSm/z 399[M-H]，HREIMS:m/z 400. 1372 [M] +(calcd for C18H24O10, 400. 1369).
[0027] Periplanoside C (3) : White powder ;[ α ] 23.5-96· 9 (c 0· 34, MeOH); UV(MeO