番泻叶苷a·b盐化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明主要设及医药技术领域，尤其设及一种番泻叶巧A·Β盐化合物及其制备方 法，W及它在制备治疗便秘药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 番泻叶系为豆科植物狭叶番泻化ssia angustifolia或尖叶番泻化ssia acuti化lia delile的干燥小叶，一般在夏季生长全盛时采收后，切片晒干，具有泄热行滞， 通便，利水的作用，用于热解积滞，便秘腹痛，水肿胀满。
[0003] 现代中医常用番泻叶治疗各类便秘，临床取得显著效果。研究表明番泻叶巧 (Sennosides)是二蔥酬类衍生物，是番泻叶中含量较高的的一种成分，也是番泻叶泻下、止 血的主要活性成分，番泻叶巧具有治疗急慢性便秘的作用。
[0004] 狭叶番泻叶主要含番泻叶巧（sennoside)A、B、C、D，大黄酪葡萄糖武，大黄素葡萄 糖武，大黄酸葡萄糖武，芦苔大黄素葡萄糖武和大黄素-8-0-槐糖巧等蔥酿糖武类。尖叶番 泻叶主要含番泻叶巧A、B、C，大黄酪葡萄糖武，大黄素葡萄糖武，大黄酸葡萄糖武，芦苔大黄 素葡萄糖武和大黄素-8-0-葡萄糖化喃糖巧等蔥酿糖武类。
[0005] 现有技术中番泻叶中药通常是W汤剂或颗粒的形式服用的，汤剂的煎煮比较麻 烦，落后，剂量大，且不能起到急救作用；并且药效成分不稳定，尤其是有效成分番泻叶巧A 和番泻巧B(番泻叶巧A和番泻巧B是同分异构体）稳定性差，遇热遇光易分解，转变成单 蔥酬类成分，不利于番泻叶治疗便秘的推广与临床应用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种番泻叶巧A·Β盐化合物及其制备方法，应用所述的番 泻叶巧A·Β盐化合物可W解决在番泻叶巧A·Β稳定性差，不利于成药治疗便秘的推广与 临床应用的问题。
[0007] 本发明提供一种番泻叶巧A·B盐化合物，具有式I或式II的结构：
[0008]
[0009] 优选的，所述的番泻叶巧A·B盐化合物的纯度在80~90 %之间。
[0010] 优选的，所述的番泻叶巧A·B盐化合物W晶体形式存在。
[0011] 本发明还提供一种所述番泻叶巧A·B盐化合物制备方法，包括W下步骤：
[0012] (a)将番泻叶用碳酸氨钢水溶液提取，得到提取液，提取液过100目~200目筛过 滤，得到过滤后的提取液；
[0013] 化）将所述步骤（a)得到的过滤后的提取液进行酸化后，将得到的酸化产物进行 固液分离，得到液相组分A，将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液；
[0014] (C)将活性白±与所述步骤化）得到的精滤液混合，揽拌吸附，将吸附后的混合物 进行固液分离，将得到的固体物依次经水、含水醇洗脱，洗脱后的混合物进行固液分离，得 到液相组分B;
[0015] (d)将C步骤制备的液相组分B进行减压浓缩，将得到的减压浓缩产物与含巧儀离 子的化合物混合，成盐反应，得到番泻叶巧A·B盐化合物。
[0016] 优选的，所述步骤（d)后还包括W下步骤：（e)将d步骤制备的滤液中的番泻叶巧 A·B盐化合物进行提取和晶体析出；得到番泻叶巧A·B盐化合物晶体。
[0017] 优选的，所述步骤（e)具体为：
[001引 （el)将所述步骤（d)得到的成盐反应后的物质与无水乙醇混合，析出沉淀物；
[0019] (e2)将所述步骤（el)得到的沉淀物干燥和粉碎；
[0020] (e3)将所述步骤（e2)粉碎后的沉淀物与有机溶剂混合，进行超声提取；
[0021] (e4)将所述步骤（e4)得到的萃取物浓缩后冷藏，得到番泻叶巧A·B盐化合物晶 体。
[0022] 优选的，步骤（a)所述的碳酸氨钢水液的质量浓度为0.1%~1.0%。
[0023] 优选的，步骤化）中所述的分子截留是通过陶瓷膜过滤器实现的，所述的陶瓷膜 过滤器孔径为0. 1 μ m~0. 3 μ m。
[0024] 优选的，步骤（d)中所述的含巧儀离子的化合物选自氯化巧、氯化儀中的一种或 几种。
[0025] 优选的，步骤（e)所述的提取和晶体析出具体为：d步骤制备的滤液加无水乙醇， 析出沉淀物，滤取沉淀物，真空微波干燥，粉碎，粉碎后加入乙醇或丙酬超声提取，浓缩，低 溫冷藏，析出番泻叶巧A·B盐化合物晶体。
[00%] 本发明还提供一种所述的番泻叶巧A·Β盐化合物在制备治疗便秘药物中的应用。
[0027] 本发明的有益效果：本发明所述的番泻叶巧A ·Β盐化合物纯度高，使用方便，并且 由于将番泻叶巧与含盐溶液反应使得番泻叶巧W番泻叶巧A·Β盐化合物的形式存在，有效 成分非常的稳定，可有效治疗急慢性便秘，利于番泻叶治疗便秘的推广与临床应用。
【附图说明】
[002引图1为本发明实施例得到的番泻叶巧A·Β盐化合物纯度的测定结果。
【具体实施方式】
[0029] 本发明提供一种番泻叶巧A·B盐化合物，具有式I或式II的结构：
[0030]
[0031]
[0032] 所述的番泻叶巧A·B盐化合物的纯度优选在80~90%之间，更优选为86% ;所 述的番泻叶巧A·B盐化合物优选W晶体形式存在。
[0033] 在本发明中，所述的番泻叶巧A·B盐化合物来源于番泻叶。
[0034] 具体的，所述番泻叶巧A·B盐化合物制备方法包括W下步骤：
[0035] (a)将番泻叶用碳酸氨钢水溶液提取，得到提取液，提取液过100目~200目筛过 滤，得到过滤后的提取液；
[0036] (b)将所述步骤（a)得到的过滤后的提取液进行酸化后，将得到的酸化产物进行 固液分离，得到液相组分A，将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液；
[0037] (C)将活性白±与所述步骤化）得到的精滤液混合，揽拌吸附，将吸附后的混合物 进行固液分离，将得到的固体物依次经水、含水醇洗脱，洗脱后的固体物进行固液分离，得 到液相组分B;
[0038] (d)将C步骤制备的液相组分B进行减压浓缩，将得到的减压浓缩产物与含巧儀离 子的化合物混合，成盐反应，得到番泻叶巧A·B盐化合物。
[0039] 本发明W番泻叶为原料，将番泻叶用碳酸氨钢水溶液萃取，得到萃取液。在萃取 前，本发明优选将番泻叶粉碎成粗粉。
[0040] 本发明对所述萃取的操作没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的萃取的方 法即可。在本发明中，所述碳酸氨钢水溶液的质量浓度优选为0.1%~1.0%，更优选为 0. 5%。本发明对所述提取的溫度为室溫（20~30°C)，无需进行加热或冷却；所述萃取的 时间优选为1小时~5小时，更有选为2小时~4小时，最优选为3小时。在本发明中，所 述番泻叶与所述碳酸氨钢水溶液的质量比例为1: (7~15)，更优选为1:巧~12)，最优选 为1:10。
[0041] 得到提取液后，本发明将所述提取液过100目~200目筛过滤，得到过滤后的提取 液。在本发明中，所述提取液优选过150目的筛。
[0042] 完成所述提取液的过滤后，本发明将过滤后的提取液进行酸化，得到酸化产物。在 本发明中，所述酸化优选具体为：将所述过滤后的提取液与盐酸溶液混合，调节抑值；在本 发明中，所述盐酸溶液的摩尔浓度优选为0. 5~lmol/1，更优选为0.6~0.8mol/L;在本发 明中，所述抑值优选为3~5,更优选为4。
[0043] 得到所述酸化产物后，本发明将所述酸化产物进固液分离，得到液相组分A。本发 明对所述固液分离的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的固液分离的技术方 案即可，如过滤、离屯、。
[0044] 得到液相组分A后，本发明将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液。在 本发明中，所述的分子截留优选是通过陶瓷膜过滤器实现的；所述的陶瓷膜过滤器孔径优 选为 0. 1μm~0. 3μm。
[0045] 得到精滤液后，本发明将活性白±与所述步骤（b)得到的精滤液混合，揽拌吸附， 将吸附后的混合物进行固液分离，将得到的固体物将得到的混合物依次经水、含水醇洗脱， 洗脱后的混合物进行固液分离，得到液相组分B。本发明对所述活性白±的来源没有特殊的 限制，采用本领域技术人员熟知的活性白±的市售商品即可。在本发明中，所述活性白±与 精滤液的体积比优选为1:20。本发明将所述精滤液与活性白±混合后，优选将得到的混合 物料揽拌后过滤；在本发明中，所述揽拌的时间优选为2小时~5小时，更优选为3小时~ 4小时。
[0046] 过滤后，本发明优选过滤后的活性白±经水洗和含水醇洗涂。在本发明中，所述水 洗用水的体积优选为所述活性白±的2倍~5倍，更优选为3倍~4倍。在本发明中，所述 含水醇的质量浓度优选为80wt%~95wt%，更优选为85wt%~90wt%。
[0047] 洗脱后，本发明优选将得到的洗脱液除去水分，得到液相组分B。本发明对所述除 去水分的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的除水的技术方案即可；在本发 明的实施例中，将所述洗脱液与脱水剂混合，脱出其中的水分；所述脱水剂优选为无水硫酸 巧。