专利名称：一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属酶化学、药物化学领域，涉及一种哌啶并吲哚类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐和制备方法与用途。 萜类吲哚生物碱是天然产物中的一大类，它具有非常广泛的药理活性，如抗癌活性、抗高血压、抗心律失常等。异胡豆苷是大多数萜类吲哚生物碱的关键起始中间体，而天然界中异胡豆苷的合成是由色胺和裂环马钱子碱在异胡豆苷合成酶(STR)催化下发生 Pictet-Spengler反应得到的。因此，国际上对于异胡豆苷合成酶的研究有许多相关的报道，尤其是对异胡豆苷合成酶的结构功能等方面有了比较充分的研究(Joachim Stockigt,
Andrey P. Antonchickj Fangrui Wuj Herbert Waldmannj The Pictet-Spengler Reaction in Nature and in Organic Chemistry. Angewandte Chemie, 2011， 50， 本发明的目的是提供一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐，结构如下
权利要求
1. 一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐，结构式如下
2.根据权利要求1所述的一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐的制备方法，其特征在于，通过以下方案实现将2- (1-吲哚)-乙胺及裂环马钱子碱在固定化的异胡豆苷合成酶的催化下制得哌啶并吲哚类异胡豆苷，再通过一步碱催化制备得到目的化合物，其中无机碱选用碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂，反应式为
3.根据权利要求2所述的一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐的制备方法，其特征在于，所述固定化的异胡豆苷合成酶是将纯化的异胡豆苷合成酶通过恒流泵泵入到镍-氮川乙酸柱子上。
4.根据权利要求1所述的一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及其可药用的盐在制备防治人慢性髓原细胞白血病中的应用。
全文摘要
本发明提供一种类异胡豆苷内酰胺生物碱及可药用的盐，通过将2-(1-吲哚)-乙胺衍生物及裂环马钱子碱在固定化的异胡豆苷合成酶的催化下制得哌啶并吲哚类异胡豆苷，再通过碱催化一步制备得到目的化合物。本发明提供的化合物体外细胞毒活性试验表明，该化合物对K562肿瘤细胞生长具有抑制作用，可在制备防治人慢性髓原细胞白血病药物中的应用。本发明化合物的结构式。
文档编号A61P35/02GK102558258SQ20111045672
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者俞永平, 祝华建, 约阿施·史托克希特, 邹宏斌 申请人:浙江大学