吡咯喹啉醌的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域，具体涉及吡咯喹啉醌的合成方法。
【背景技术】
[0002] 卩比略喹啉醌（Pyrroloquinolinequinone,PQQ)是20世纪70年代末发现的一种 氧化还原酶的新辅酶，是继黄素核苷酸（FMN、FAD)和烟酰胺核苷酸（MAD、NADP)之后发现的 第三种辅酶[1]。1979年Durin确定这个辅酶就是PQQ，随后Salisbury等测定了PQQ的分 子结构[2]。PQQ作为一种具有多种生理功能的生物活性物质，在炎症、溶血性贫血、传输神 经兴奋失调、肝病和骨质疏松症等疾病的治疗方面具有很大的潜力，目前PQQ已被归入B族 维生素，是人体必需的一种营养因子[3]。
[0003] PQQ的分子结构如下：
【主权项】
1. 吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 1)以2-甲氧基-5-硝基苯胺盐酸盐为原料，水溶后碱处理，再用乙酸乙酯萃取得化合 物1 ; 2) 化合物1以甲酸为甲酰化试剂，杂多酸离子液体为催化剂，在微波条件下得到化合 物2 ; 3)化合物2采用硼氢化钠化学还原剂催化氢化合成化合物3 ; 4)化合物3经重氮化后与HBF4作用得化合物4 ; 5)化合物4与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应的化合物5 ; 6)化合物5用甲酸处理得化合物6 ; 7)化合物6以杂多酸离子液体为催化剂，在微波条件下，通过酰胺交换反应得到化合 物7 ; 8)化合物7与2-氧代戊烯二酸二甲酯反应得化合物8 ; 9)化合物8在Cu(OAc)2?H20作用下通入氯化氢得化合物9 ; 10)化合物9碱性水解得化合物10 ; 其具体合成路线如下：
2. 根据权利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物 2的反应中，以杂多酸离子液体为催化剂，在微波条件下，通过酰胺交换反应得到产物，反应 中化合物1与甲酸、催化剂的投料摩尔比为1 :1-5 :0. 01-0. 05 ;所述步骤1中的具体反应步 骤为：
所述杂多酸离子液体催化剂cat.的结构式为以下结构中的一种：
3. 根据权利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物2 的反应中，化合物1与甲酸、催化剂的投料摩尔比为1 :1. 5 :0. 02。
4. 根据权利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反应中，以杂多酸离子液体为催化剂，在微波条件下，通过与胺类化合物的酰胺交换反应 得到产物，反应中化合物6与胺类化合物、催化剂的投料摩尔比为1 :1-5 :0. 01-0. 05。
5. 根据权利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反应中，以杂多酸离子液体为催化剂，在微波条件下，通过与胺类化合物的酰胺交换反应 得到产物，反应中化合物6与胺类化合物、催化剂的投料摩尔比为1 :1. 5 :0. 02。
【专利摘要】本发明公开了吡咯喹啉醌的合成方法，包括以下步骤：以2-甲氧基-5-硝基苯胺盐酸盐为原料碱处理得化合物1；化合物1以离子液体催化下甲酰化得化合物2；化合物2采用硼氢化钠还原得化合物3；化合物3经重氮化后与HBF4作用得化合物4；化合物4与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应的化合物5；化合物5用甲酸处理得化合物6；化合物6以离子液体催化酰胺交换得化合物7；化合物7与2-氧代戊烯二酸二甲酯反应得化合物8；化合物8在Cu(OAc)2·H2O作用下通入氯化氢得化合物9；化合物9碱性水解得化合物10。本发明原料便宜，易得，而且稳定；反应产率高，反应速度快，产物容易分离，催化剂可回收使用，绿色环保。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104557921
【申请号】CN201410816409
【发明人】袁荣鑫, 付任重, 柴文, 陈志凯, 马运声, 汪权
【申请人】常熟理工学院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月24日