吡咯喹啉醌（pqq）在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用
【专利摘要】吡咯喹啉醌（PQQ）在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用，其中，其中，吡咯喹啉醌（PQQ）与大蒜素的重量份比例是0.30?0.60:1。本发明具有提高免疫力、杀灭致病菌、联合调理皮肤神经功能、同时对患者几乎不产生副作用且疗效好的优点。
【专利说明】
吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及治疗神经性皮炎、湿疹药物领域，尤其是一种吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗 神经性皮炎、湿疹方面的应用。
【背景技术】
[0002] 神经性皮炎和湿疹都是比较常见的慢性皮肤病;最近几年来，神经性皮炎和湿疹 的患者越来越多，究其原因，主要是由以下两个因素引起的:第一，随着社会的快速发展，人 们生活的环境也发生了巨大的变化，空气污染的问题日益严重，越来越多的灰尘、硫酸、硝 酸、有机碳氢化合物等大量极细微的干尘粒子均匀的浮游在空中，使得人体皮肤感染后容 易产生炎症;第二，则是人们的生活水平越来越高，在饮食上越来越注重享受导致忽视了平 衡，使身体机能受到影响，继而表现在皮肤上;湿疹，属于比较常见的由多种内外因素引起 的表皮及真皮浅层的炎症性皮肤病，其特点为自觉、剧烈瘙痒，皮损多形性，对称分布，有渗 出倾向，慢性病程，易反复发作；中医解释为身体存在一些热毒，令身体产生排斥及敏感反 应。神经性皮炎(neurodermatitis)则是一种局限性皮肤神经功能障碍性皮肤病，临床特点 为皮肤苔藓化，肥厚粗糙，瘙痒剧烈，病程缓慢，反复发作，常数年不愈，愈后易复发。而患有 这两种皮肤病的患者的免疫力都是偏低下，因此缺乏抵抗各种病毒、细菌的防疫能力，在感 染了致病菌之后便很难痊愈;为了提高人体的免疫力，以及调理皮肤神经功能，治愈患者的 神经性皮炎和湿疹，人们研究了很多相关领域的药物，但是一直都没有研制出效果较好的 药物。
[0003] 然而，在一次研究中，人们发现，在太岁（也成肉灵芝）中提取的吡咯喹啉醌(PQQ) 具有全面提高人体免疫功能，同时在人体内能促进神经因子合成，调理各种神经系统疾病； 但是基于技术缺陷，至今还没有发现吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹的药物方面 的应用。
【发明内容】
[0004] 为了克服上述问题，本发明向社会提供吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹 中的应用。
[0005] 本发明的技术方案是：吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用，其 中，吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.30-0.60:1。
[0006] 作为对本发明的改进，所述吡咯喹啉醌（P Q Q )与大蒜素的重量份比例是0.3 5 -0.55:1 〇
[0007] 作为对本发明的改进，所述吡咯喹啉醌（PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.40_ 0.50:1。所述组合物的剂型包括:散剂、粉末剂、胶囊、喷雾剂或膏剂。
[0008] 本发明中，大蒜素是一种广谱抗菌药，具有较强的抗菌、消炎、降血压、降血脂等多 种生物学功能；而吡咯喹啉醌(PQQ)作为人类发育的必要因子，能刺激人体细胞的生长，尤 其是激活人体B细胞、T细胞，使之产生抗体，提高人体的免疫功能。吡咯喹啉醌(PQQ)是迄今 为止人类发现的最强效的生物活性物质，可以全面提高人体免疫功能。本发明由于巧妙地 将吡咯喹啉醌（PQQ)和大蒜素应用在治疗神经性皮炎、湿疹的病症中，所述吡咯喹啉醌 (PQQ)与大蒜素相互配合，在杀灭致病菌、消炎、联合调理皮肤神经功能的同时，还能提高机 体免疫力，从而使得患者外用本发明中的带有吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素的药物后，患者体 内的致病菌被杀灭、炎症消失，同时患者的免疫力能够大大提高、皮肤神经功能恢复正常， 还能阻止其它致病菌的侵入，这样就能使得患者的神经性皮炎、湿疹痊愈，有效地防止复 发；因此，本发明具有在杀灭致病菌、联合调理皮肤神经功能的同时，还能提高免疫力、同时 对患者几乎不产生副作用且疗效好的优点。
【附图说明】
[0009] 图1是本发明中的大蒜素液的制作工艺流程简图。
[0010] 图2是本发明中用于擦涂的药膏的制作工艺流程简图。
[0011] 图3是本发明中用于喷涂的喷雾剂的制作工艺流程简图。
[0012] 图4是本发明中的用于兑水浸泡或热敷的散剂的制作工艺流程简图。
【具体实施方式】
[0013] 吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用，其中，吡咯喹啉醌(PQQ)与 大蒜素的重量份比例是〇. 30-0.60:1。
[0014]本发明中，进一步地，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.35-0.55: 1〇
[0015] 本发明中，进一步地，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.40-0.50: 1。所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素共同制成散剂、粉末剂、胶囊、喷雾剂或膏剂。
[0016] 实施例1 其中，吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.30:1。
[0017] 实施例2 其中，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.35:1。
[0018] 实施例3 其中，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.40:1。
[0019] 实施例4 其中，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.50:1。
[0020] 实施例5 其中，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.55:1。
[0021] 实施例6 其中，所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是0.60:1。
[0022]其中，本发明中，所采用的吡咯喹啉醌(PQQ)是通过生物发酵技术得到的；所采用 的大蒜素是存在于大蒜素液中的，本发明中的大蒜素液是通过下述工艺获取而得的： (11)、备料;选优质的蒜头，去蒂、分瓣、剥内衣，用清水漂洗，除去杂质及不合要求的蒜 粒； (12 )、破碎、烘干;用粉碎机把蒜粒加工成糊状； (13) 、酶解;在15°C-35°C条件下，将所述蒜糊静置8h-16h进行酶解； (14) 、蒸馏;将步骤(13)中得到的蒜糊进行旋转薄膜真空蒸馏，蒸馏的条件为35°C-65 °C，真空度为0.6-0.9MPa，转速80-300r/min，蒸汽压力0.3MPa，得到含有大蒜素的油水馏出 物； (15) 、分离;在步骤（14)中得到油水馏出物中加入0.1%-0.5%纯净食用油，然后进行旋 流分离，即得大蒜素液;经测试，大蒜素液中的大蒜素的含量为80%。
[0023] -、将本发明中通过上述工艺获得的大蒜素液按照上述任一实施例中的大蒜素和 吡咯喹啉醌(PQQ)的重量份比例依下述工艺制成用于擦涂的药膏： (111 )、药物的混合;将吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素液以0.3-0.6:1.25重量份比例混合， 得组合物； (112) 、浓缩;将组合物减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的清膏； (113) 、基质的准备；另取清膏的重量份的2-3倍的冰片、硫磺，将冰片、硫磺粉碎至 300-500目，分别得冰片细粉和硫磺细粉； (114) 、成膏;取清膏的重量份的1.2倍的香油，将香油加热80-100 °C，加入清膏的重量 份的8-12倍的黄蜡，搅拌均匀后降至室温，加入步骤（112)所得清膏和步骤（113)所得冰片 细粉、硫磺细粉，搅拌均匀，即成药膏； (115) 、包装。
[0024] 本发明分别利用按照实施例1至实施例6的重量份比例的大蒜素和吡咯喹啉醌 (PQQ)制成用于擦涂的药膏，分别记为实施例1药膏、实施例2药膏、实施例3药膏、实施例4药 膏、实施例5药膏和实施例6药膏，经测试，与对照样品1相比较如下所示： 试验一至试验二疗效情况判定标准：（1)显效:瘙痒消失，无疼痛，患处皮肤状况改善， 免疫力提高，半年内无复发；（2)有效:瘙痒基本消失，患处皮肤状况基本改善，无疼痛，两 个月内无复发；（3)无效:瘙痒，反复发作。
[0025] 患者的挑选： 试验一：用于湿疹患者的治疗 患者的挑选:挑选140名湿疹患者，平均年龄30岁。将140名湿疹患者随机分成七组，每 组20人，每组对应分别擦涂对照样品1、以及擦涂实施例1药膏至实施例6药膏。
[0026]患者治疗前的症状：140名湿疹患者的普遍症状是患处剧烈瘙痒疼痛、干燥且易皲 裂，表现为湿疹初期。
[0027]擦涂用量： 每人每天将用于擦涂的药膏擦涂于患处3次，分别为早、中、晚各一次，每次擦涂前将患 处用温水洗净，一个疗程为15天，连续擦涂三个疗程;三个疗程之后对比效果如下表1所示：
结果分析:在治疗湿疹患者时，对于初期患者，患者擦涂对照样品1有效人数仅有1个， 有效率为5%;而患者擦涂利用本发明中的实施例1药膏至实施例6药膏的平均有效率为 98.3%，其中实施例3药膏、实施例4药膏、实施例5药膏和实施例6药膏的有效率达100%，可 见，本发明中的实施例1药膏至实施例6药膏中由于含吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素，大蒜素与 吡咯喹啉醌(PQQ)相互联合作用，使得本发明中所制得的用于擦涂的药膏使大部分患者的 湿疹的临床症状都能改善，甚至好转，且无反复发作，疗效好，治愈率高;而实施例3药膏至 实施例6药膏中的吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例是呈递增的趋势的，也就是吡咯 喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例越大，效果越好。
[0028] 试验二:用于神经性皮炎患者的治疗 患者的挑选:挑选140名神经性皮炎患者，平均年龄30岁。将140名神经性皮炎患者随机 分成七组，每组20人，每组对应分别擦涂对照样品1、以及实施例1药膏至实施例6药膏。
[0029] 患者治疗前的症状:140名神经性皮炎患者的普遍症状是患处剧烈瘙痒微疼、局部 出现粟粒状绿豆大小的圆形或多角形扁平丘疹，呈皮色、淡红或淡褐色，干燥、有细碎脱肩， 表现为神经性皮炎初期。
[0030] 擦涂用量： 每人每天将用于擦涂的药膏擦涂于患处3次，分别为早、中、晚各一次，每次擦涂前将患 处用温水洗净，一个疗程为15天，连续擦涂三个疗程;三个疗程之后对比效果如下表2所示：
结果分析:在治疗神经性皮炎患者时，患者擦涂对照样品1的有效人数为〇，有效率为〇; 而患者擦涂本发明中的实施例1药膏至实施例6药膏的平均有效率为94.1%，其中实施例6药 膏的有效率达100%，可见，本发明中的实施例1药膏至实施例6药膏由于含有吡咯喹啉醌 (PQQ)和大蒜素，大蒜素与吡咯喹啉醌(PQQ)相互联合作用，使得本发明中所制得的用于擦 涂的药膏使大部分患者的神经性皮炎的临床症状都能改善，甚至好转，且无反复发作，疗效 好，治愈率高;而纵观从实施例1药膏至实施例6药膏的疗效可知，实施例1药膏至实施例6药 膏的有效率呈递增趋势，而吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例也是呈递增趋势的，因 此，吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份比例越大，效果越好。
[0031]二、将本发明通过上述工艺获得的大蒜素液按照上述任一实施例中的大蒜素和吡 咯喹啉醌(PQQ)的重量份比例依下述工艺制成用于喷涂的喷雾剂： (211 )、药物的混合;将吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素液以0.3-0.6:1.25重量份比例混合， 得组合物； (212 )、蒸馏;将步骤(211)中得到的组合物蒸馏，收集馏液； (213 )、灭菌;将馏液于115 °C -125 °C条件下灭菌，灭菌时间为0.5h-lh; (214) 、配剂;将经步骤(213)灭菌后的馏液冷却至25°C-30°C，取馏液的重量份10-15倍 的纯化水，2倍的抛射剂，将馏液、纯化水、以及抛射剂混合，摇匀形成喷雾剂； (215) 、喷雾瓶的处理；取喷雾瓶若干，将喷雾瓶洗净，在60 °C-100°C条件干燥10-20min，然后在100°C条件下灭菌1.5-2h，后冷却至25°C_30°C备用； (216) 、灌装;无菌环境中，将步骤(214)中形成的喷雾剂装至步骤(215)中处理后的喷 雾瓶中； (217) 、检漏； (218) 、印字、包装； 本发明分别利用按照实施例1至实施例6的重量份比例的大蒜素和吡咯喹啉醌(PQQ)制 成用于喷涂的喷雾剂，分别记为实施例1喷雾剂、实施例2喷雾剂、实施例3喷雾剂、实施例4 喷雾剂、实施例5喷雾剂和实施例6喷雾剂，经测试，与对照样品1相比较如下所示： 试验三至试验四疗效情况判定标准：（1)显效:瘙痒消失，无疼痛，患处表面结痂，皮肤 状况改善，免疫力提高，半年内无复发；（2)有效:瘙痒基本消失，无疼痛，皮肤状况基本改 善，两个月内无复发；（3)无效:瘙痒，反复发作。
[0032]患者的挑选： 试验三:用于湿疹患者的治疗 患者的挑选:挑选70名湿疹患者，70名湿疹患者平均年龄30岁。将70名湿疹患者随机 分成七组，每组10人，每组对应分别喷涂对照样品1、以及实施例1至实施例6分别制成的喷 雾剂。
[0033]喷涂用量： 每人每天喷涂5_8ml喷雾剂于患处，分三次喷涂，一个疗程为15天，连续喷涂三个疗程； 三个疗程之后对比效果如下表3所示：
结果分析:在治疗湿疹患者时，患者喷涂对照样品1有效人数仅有1个，有效率为10%;而 患者喷涂本发明中的实施例1喷雾剂至实施例6喷雾剂的平均有效率为95%，其中实施例3喷 雾剂、实施例4喷雾剂和实施例6喷雾剂的有效率达100%，可见，本发明中的实施例1喷雾剂 至实施例6喷雾剂由于含有了吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素，大蒜素与吡咯喹啉醌(PQQ)相互 联合作用，使得本发明中所制得的用于喷涂的喷雾剂使大部分患者经喷涂后湿疹症状都能 得到控制，甚至消失，且半年内无复发，疗效好，治愈率高。
[0034]试验四：用于神经性皮炎患者的治疗 患者的挑选:挑选70名神经性皮炎患者，平均年龄30岁。将70名神经性皮炎患者随机分 成七组，每组10人，每组对应分别喷涂对照样品1、以及实施例1喷雾剂至实施例6喷雾剂。 [0035]喷涂用量： 每人每天喷涂5_8ml喷雾剂于患处，分三次喷涂，一个疗程为15天，连续喷涂三个疗程； 三个疗程之后对比效果如下表4所示：
结果分析:在治疗神经性皮炎患者时，患者喷涂对照样品1的有效人数仅有1个，有效率 为10%;而患者喷涂本发明中的实施例1喷雾剂至实施例6喷雾剂的平均有效率约为96.7%， 其中实施例2喷雾剂、实施例3喷雾剂、实施例4喷雾剂和实施例5喷雾剂的有效率达100%，可 见，本发明中的实施例1喷雾剂至实施例6喷雾剂由于含有吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素，大蒜 素与吡咯喹啉醌(PQQ)相互联合作用，使得本发明中所制得的用于喷涂的喷雾剂使大部分 患者经喷涂后神经性皮炎症状都能得到控制，甚至消失，且半年内无复发，疗效好，治愈率 尚。
[0036]三、将本发明通过上述工艺获得的大蒜素液按照上述任一实施例中的大蒜素和吡 咯喹啉醌(PQQ)的重量份比例依下述工艺制成用于兑水浸泡或热敷的散剂。
[0037] (311)、药物的混合;将吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素液以0.3-0.6:1.25重量份比例 混合，得组合物； (312)、浓缩、干燥;将组合物减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的膏状;然后干燥得组合 物粉末。
[0038] (313)、基质的准备；另取组合物粉末的重量份的5-15倍的冰片、取组合物粉末的 重量份的20-25倍的滑石粉，将冰片粉碎至300-500目得冰片细粉； (314) 、散剂的配制;将组合物粉末、冰片细粉和滑石粉混合均匀，即得散剂； (315) 、包装。
[0039] 本发明分别利用按照实施例1至实施例6的重量份比例的大蒜素和吡咯喹啉醌 (P Q Q )制成用于兑水浸泡或热敷的散剂，分别记为实施例1散剂、实施例2散剂、实施例3散 剂、实施例4散剂、实施例5散剂和实施例6散剂，经测试，与对照样品1相比较如下所示： 试验五至试验六疗效情况判定标准：（1)显效:瘙痒消失，无疼痛，表面结痂，免疫力提 高，半年内无复发；（2)有效:瘙痒基本消失，无疼痛，两个月内无复发；（3)无效:瘙痒，反 复发作。
[0040] 患者的挑选： 试验五:用于湿疹患者的治疗 患者的挑选:挑选70名湿疹患者，平均年龄30岁。将70名湿疹患者随机分成七组，每组 10人，每组对应分别用对照样品2,以及用实施例1散剂至实施例6散剂兑水浸泡或者热敷患 处。
[0041] 用量： 每人每天取散剂250-500g，加沸水1000~1500毫升，搅拌，溶解，待放室温后浸泡或者 热敷于患处，一日1次，连续3日为一个疗程，一个疗程之后五天再进行下一个疗程，三个疗 程之后对比效果如下表5所示：
结果分析:在治疗湿疹患者时，患者通过浸泡或者热敷对照样品2的有效人数为0，也就 是全部无效;而患者通过浸泡或者热敷本发明中的实施例1散剂至实施例6散剂的平均有效 率约为85%，其中实施例6散剂的有效率达100%，可见，本发明中的实施例1散剂至实施例6散 剂中由于含吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素，大蒜素与吡咯喹啉醌(PQQ)相互联合作用，使得本 发明中所制得的用于浸泡或者热敷的散剂使大部分患者经浸泡或者热敷后能消除疼痛，减 轻湿疹症状，且3个月内无复发。
[0042] 试验六:用于神经性皮炎患者的治疗 患者的挑选:挑选70名神经性皮炎患者，平均年龄30岁。将70名神经性皮炎患者随机分 成七组，每组10人，每组对应分别用对照样品2、以及实施例1散剂至实施例6散剂兑水浸泡 或者热敷于患处。
[0043] 用量： 每人每天取散剂250-500g，加沸水1000~1500毫升，搅拌，溶解，待放室温后浸泡或者 热敷于患处，一日1次，连续3日为一个疗程，一个疗程之后五天再进行下一个疗程，三个疗 程之后对比效果如下表6所示：
结果分析:在治疗神经性皮炎患者时，患者通过浸泡或者热敷对照样品2的有效人数为 1，有效率为1 〇%;而患者浸泡或者热敷本发明中的实施例1散剂至实施例6散剂的平均有效 率约为88.3%，其中实施例6散剂的有效率达100%，可见，本发明中的实施例1散剂至实施例6 散剂中由于含有吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素，大蒜素与吡咯喹啉醌(PQQ)相互联合作用，使 得本发明中所制得的用于兑水浸泡或者热敷的散剂使大部分患者经浸泡或者热敷后能临 床症状都能改善，甚至好转，且无反复发作，疗效好，治愈率高。
[0044] 对照样品1是一种用于治疗皮肤炎的外用药膏；可在市面上购得，对照样品1的配 方为:黄柏8-18份蟾皮7-16份地龙7-16份当归4-16份。 对照样品2是一种用于治疗皮肤炎的喷雾剂;可在市面上购得，对照样品2的配方为:枇 杷叶5-15冰片4-14份苦参2-8份。
[0045] 对照样品3是一种用于治疗湿疹、神经性皮炎的用于浸泡或者热敷的散剂;可在市 面上购得，对照样品3的配方为:半夏2-13份地龙7-16份。
【主权项】
1. 吡咯喹啉醌(PQQ)在治疗神经性皮炎、湿疹方面的应用，其中，吡咯喹啉醌(PQQ)与大 蒜素的重量份比例是0.30-0.60:1。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份 比例是0.35-0.55:1。3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述吡咯喹啉醌(PQQ)与大蒜素的重量份 比例是0.40-0.50:1。4. 根据权利要求1-3中任何一项权利要求所述的应用，其特征在于：所述吡咯喹啉醌 (PQQ)与大蒜素共同制成散剂、粉末剂、胶囊、喷雾剂或膏剂。
【文档编号】A61K31/4745GK105832736SQ201610311618
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】周新中
【申请人】深圳市太生源健康产业有限公司