吡咯喹啉醌在制备防治骨质疏松症产品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于骨质疏松症防治技术领域，具体涉及一种吡咯喹啉醌在制备防治骨质疏松症产品中的应用。
【背景技术】
[0002]骨质疏松症(Osteoporosis)为一种慢性代谢性骨疾病，由于骨的慢性丢失引起相关疾病往往需要数十年之久，在骨变得很脆弱甚至发生骨折之前通常没有明显的临床症状，因而被称为沉默的贼(the silent thief)。全世界大约有2亿骨质疏松症患者，其中有7500万来自欧洲、美国和日本。在50岁以上患者中，大约2位女性中有1位，5位男性中有1位最终都会经历骨质疏松症骨折的发生。中国是一个人口大国，目前已经进入了老龄化社会，截止2011年底，中国60岁及以上人口为1.85亿，占全国总人口的13.7%。随着人口老龄化的不断加剧，与衰老相关的疾病发病率大幅上升，比如在50岁以上的人群中，1/3的女性和1/5的男性受到骨质疏松症的困扰。骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状，被认为是一种衰老相关疾病，严重危害人类的健康。
[0003]卩比略喹啉醌(PyrroloquinolineQuinone，PQQ)首次在甲基营养菌中被鉴定为一种乙醇和葡萄糖脱氢酶的新型辅因子，目前被认为是一种重要的营养生长因子。研究发现，PQQ的化学结构为一种4，5- 二氢-4，5- 二氧代-1H-吡咯并[2，3-f]喹啉-2，7，9-三羧酸复合物，分子式为C14H6N20s，分子量为330.21,被认为是细菌葡萄糖脱氢酶氧化还原的辅因子，广泛分布于植物、细菌、动物、食物以及许多生物体液内，具有水溶性和热稳定性等特点，存在氧化和还原形式。
[0004]大量文献证实PQQ具有多种生理学功能，如促生长和生殖、抗氧化和促氧化、神经保护和心血管保护、增强免疫功能、以及抗肿瘤的作用，另有研究还发现，PQQ具有增强学习和记忆功能。然而，PQQ防治骨质疏松中的作用及机制尚未见报道。
【发明内容】
[0005]解决的技术问题:本发明提供一种吡咯喹啉醌在制备防治衰老相关骨质疏松症产品中的应用。
[0006]技术方案:吡咯喹啉醌在制备防治衰老相关骨质疏松症药品中的应用。
[0007]吡咯喹啉醌在制备防治衰老相关骨质疏松症保健品中的应用。
[0008]R比略卩奎琳醒在制备雄激素缺之引起的骨质疏松症药品或保健品中的应用。
[0009]吡咯喹啉醌在制备雌激素缺乏引起的骨质疏松症药品或保健品物中的应用。
[0010]防治骨质疏松症的药品，有效成分为吡咯喹啉醌。
[0011 ] 防治骨质疏松症的保健品，有效成分为吡咯喹啉醌。
[0012]本发明的化合物或其药学上可接受的盐还可制成各种制剂，包含但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、冻干粉等。
[0013]有益效果:本发明所述吡咯喹啉醌可用于制备防治衰老相关骨质疏松症药品和保健品。
【附图说明】
[0014]图1为小鼠基因型鉴定图；其中+/+:野生型纯合子；+/_:杂合子；
[0015]图2为PQQ补充对Bm1-1基因敲除(ΒΚ0)小鼠下颂骨、牙、胫骨生长的影响图；A:小鼠下颂骨、牙、胫骨X射线摄影图片:小鼠牙、胫骨显微CT扫描断层图片。
[0016]图3为PQQ补充对ΒΚ0小鼠下颂骨、牙、胫骨骨容量的影响图；A:小鼠下颂骨、牙切片HE染色显微摄影图片(X50) ;B:小鼠下颂骨、牙切片总胶原染色显微摄影图片(X50);C:小鼠第一磨牙根管壁厚度；D:小鼠下颂骨皮质骨厚度；E:小鼠下颂骨牙槽骨骨容量；F:小鼠胫骨HE染色显微摄影图片(X50) ;G:小鼠胫骨总胶原染色显微摄影图片(X50) ;H:小鼠胫骨骨容量。*，Ρ〈0.05 ;**，Ρ〈0.01，与WT小鼠比较.’##，Ρ〈0.01，与ΒΚ0小鼠比较。
[0017]图4为PQQ补充对ΒΚ0小鼠前期牙本质发育和牙本质形成的影响图；Α:小鼠下颂第一磨牙牙本质HE染色显微摄影图片(X400) ;B:小鼠下颂第一磨牙牙本质双糖链蛋白多糖免疫组化染色显微摄影图片(X400) ;C:小鼠下颂第一磨牙牙本质牙本质涎磷蛋白免疫组化染色(X400) ;D:小鼠下颂第一磨牙前期牙本质厚度；E:小鼠下颂第一磨牙双糖链蛋白多糖阳性面积；F:小鼠下颂第一磨牙牙本质涎磷蛋白阳性面积。*，P<0.05 ;***，Ρ〈0.001，与 WT 小鼠比较.’##，Ρ〈0.01 ;###，Ρ〈0.001，与 ΒΚ0 小鼠比较。
[0018]图5为PQQ补充对ΒΚ0小鼠下颂骨及胫骨成骨细胞骨形成的影响图；Α:小鼠下颂牙槽骨及胫骨HE显微图片(X400) ;B:小鼠下颂牙槽骨及胫骨碱性磷酸酶(ALP)组织化学染色显微图片(X400) ;C:小鼠下颂骨及胫骨I型胶原(Col I )免疫组织化学染色显微图片(X400)D:小鼠下颂骨及胫骨骨钙素(0CN)免疫组织化学染色显微图片(X400) ;E:小鼠下颂牙槽骨及胫骨成骨细胞数；F:小鼠下颂牙槽骨及胫骨成骨细胞面积百分比；G:小鼠下颂牙槽骨及胫骨ALP阳性面积；H:小鼠下颂骨及胫骨Col I阳性面积百分比；1:小鼠下颂骨及胫骨0CN阳性面积百分比。N.0b/B.Pm(#/mm):每毫米骨周径成骨细胞数；0b.S/B.S(% ):成骨细胞面积百分比，*，P<0.05 ;**，Ρ〈0.01，_，Ρ〈0.001，与 WT 小鼠比较.’#，Ρ〈0.05 ;##，Ρ〈0.01，###，Ρ〈0.001，与 ΒΚΟ 小鼠比较。
[0019]图6为PQQ补充对ΒΚ0小鼠下颂骨及胫骨破骨细胞骨吸收的影响图；A:小鼠下颂牙槽骨抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)组织化学染色显微图片(X400) ;B:小鼠胫骨TRAP组织化学染色显微图片(X400) ;C:小鼠下颂牙槽骨及胫骨破骨细胞数；D:小鼠下颂牙槽骨及胫骨破骨细胞面积百分比。N.0C/B.Pm(#/mm):每毫米骨周径破骨细胞数；oc.S/B.S(% ):破骨细胞面积百分比，*，Ρ〈0.05 ;**，Ρ〈0.01 ;***，Ρ〈0.001，与 WT 小鼠比较.’#，Ρ〈0.05 ;##，Ρ〈0.01，与 ΒΚ0 小鼠比较。
[0020]图7为PQQ补充对ΒΚ0小鼠下颂骨、胫骨细胞增殖及凋亡的影响图；A:小鼠下颂骨及胫骨增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色显微图片(X400) ;B:小鼠下颂骨及胫骨TUNEL染色显微图片(X400) ；C:小鼠下颂骨和胫骨PCNA阳性细胞百分比；D:小鼠下颂骨及胫骨TUNEL阳性细胞百分比。*，P〈0.05 ;**，P〈0.01 ;***，P〈0.001，与WT小鼠比较.’#，Ρ〈0.05.’##，Ρ〈0.01 ;###，Ρ〈0.001，与 ΒΚΟ 小鼠比较。
[0021]图8为PQQ补充在纠正卵巢切除(0VX)引起的BMD和骨容量降低中的作用图；(A)代表性胫骨上端X线摄影图片。(B)代表性胫骨上端微-CT三维重建图。(C)代表性胫骨上端总胶原组织化学染色显微图片。(D)骨密度(BMD)定量结果图。(E)骨容量(BV/TV，% )定量结果图。*，P〈0.05 ;**，P〈0.01 ;***，P〈0.001，与假手术对照组(Sham)比较；#，P〈0.05 ；##，Ρ〈0.01，与OVX组小鼠比较。
[0022]图9为PQQ补充在纠正0VX引起的骨转换增加中的作用图；(Α)代表性胫骨上端干骺端HE染色显微图片。(B)代表性胫骨上端干骺端碱性磷酸酶(ALP)染色显微图片。(C)代表性胫骨上端干骺端I型胶原(Col I)免疫组化染色显微图片。(D)代表性胫骨上端干骺端抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色显微图片。(E)成骨细胞数/单位骨面(N.0b/B.S，#/mm)定量结果图。(F)ALP阳性面积定量结果图。(G)Col I阳性面积定量结果图。(H)TRAP破骨细胞面/单位骨面(0c.S/B.S，% )定量结果图。*，P〈0.05 ;**，P〈0.01，与假手术对照组(Sham)比较.’#，Ρ〈0.05.’##，Ρ〈0.01，与 0VX 组小鼠比较。
[0023]图10为PQQ补充在纠正0VX引起的氧化应激增加中的作用图；(A)骨组织双氧水(H202)水平。(B)骨组织丙二醛(MDA)浓度.(C)骨组织总抗氧化能力(T-A0C).(D)骨组织S0D 活性水平.*，Ρ〈0.05 ;**，Ρ〈0.01，与假手术对照组(Sham)比较；#，P〈0.05 ;##,P<0.01，与0VX组小鼠比较。
[0024]图11为PQQ补充在纠正睾丸切除(0RX)引起的BMD和骨容量降低中的作用图；(A)代表性胫骨上端X线摄影图片。(B)代表性胫骨上端微-CT三维重建图。(C)骨密度(BMD)定量结果图。(D)骨容量(BV/TV, % )定量结果图。*，P〈0.05 ;**，P〈0.01 ;***，P〈0.001，与假手术对照组(Sham)比较.’#，P〈0.05，与0RX组小鼠比较。
[0025]图12为PQQ补充在纠正0RX引起的骨