苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，属于利培酮的制备
技术领域。
【背景技术】
[0002] 苯并异恶唑类抗精神病药利培酮是新一代的抗精神病药，它与5-HT2受体和多巴 胺的D2受体有很高的亲和力。其结构式如式（I):
[0003]
【主权项】
1. 一种苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于：以 (Z)-[3-[4-[(2, 4-二氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6, 7, 8, 9-4H-吡啶 并[l，2-a]嘧啶-4-酮为初始物料，在二氯甲烷与浓碱水的混合溶剂体系中进行环合反应， 制得利培酮。
2. 根据权利要求1所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 浓碱水为氢氧化钾或氢氧化钠的水溶液，质量浓度为35% -45%。
3. 根据权利要求2所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 浓碱水的质量浓度为40%。
4. 根据权利要求1，2或3所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征 在于：二氯甲烷与浓碱水的体积比为1:1?2:1。
5. 根据权利要求4所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 二氯甲烧与浓碱水的混合体积比为1. 5:1。
6. 根据权利要求1所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 反应时间为0. 5-4h。
7. 根据权利要求6所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 反应时间为2h。
8. 根据权利要求1，6或7所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征 在于：反应温度为38?41°C。
9. 根据权利要求8所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： 反应温度为40 °C。
10. 根据权利要求1所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，其特征在于： (z) _[3-[4-[(2, 4-二氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6,7, 8, 9-4H-吡啶并[1，2 - a]嘧啶-4 -酮与混合溶剂的比值为1:4?1:7,（z) - [3 - [4 - [(2, 4 -二 氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1 -乙基]-2 -甲基-6, 7, 8, 9 - 4H -吡啶并[1，2 - a]嘧 啶-4 -酮以质量计，混合溶剂以体积计。
【专利摘要】本发明涉及一种苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，属于利培酮的制备技术领域。本发明所述的苯并异恶唑类抗精神病药利培酮的制备方法，是以(z)-[3-[4-[(2,4-二氟苯基)甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6,7,8,9-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮为初始物料，在二氯甲烷与浓碱水的混合溶剂体系中进行环合反应，制得目标产物利培酮。本发明操作简单，对设备要求低，制备的产品纯度高，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104557918
【申请号】CN201410772123
【发明人】赵玉山, 许鹏飞, 李广, 杨祥龙
【申请人】瑞阳制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月12日