6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法
【专利说明】6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法
[0001] (一）技术领域 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1，2-a]批陡-8-甲酸的合成方 法。
[0002] (二）【背景技术】 6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有 机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
[0003] 该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。
[0004] 2014年8月6公开了一种6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，包 括以下步骤： N，N-二甲基甲酰胺二甲基与2-氨基-5-溴吡啶在40-KKTC反应，在碱作用下， 在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在60-160°C反应，然后在碱作用下，水解反应1-5小时，反应 结束,经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸纯品。
[0005] (三）
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸的合成方 法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤： (1) 2-氨基烟酸与N-溴代丁二酰亚胺在一定的比例，在一定溶剂，在零下8-35摄氏度 下反应，制得2-氨基-5-溴烟酸，该中间体不需提纯； (2) 与一定比例的氯乙醛在30-130°C反应生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸?盐 酸盐，反应结束，降至室温，然后放入冰箱中继续降温，产品析出，低温抽滤粗产品； (3) 该粗产品用水完全溶解加入碱，再滴加浓盐酸至PH值至3-6,在滴加过程中有棉絮 状物产生，得粗品；再用水和乙醇一定比例重结晶的纯品。
[0007] 本发明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说的溶剂为乙酸乙 酯，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈和N，N-二甲基乙酰胺。
[0008] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说的碱为碳酸氢钾， 碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠。
[0009] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说的适当温度是 40°C、50°C、60、70°C和 80°C。
[0010] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说2-氨基烟酸与 N-溴代丁二酰亚胺的一定比例是指 1:1. 05,I:L1，I:L15,I:L2,I:L25。
[0011] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说的2-氨基-5-溴 烟酸与氯乙醛一定比例是1:1，1:1. 15, 1:1. 2, 1:1. 25, 1:3。
[0012] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，所说水和乙醇的一定比 例是 1:1，1. 5:1，2:1，1:1. 5, 1:2。
[0013] 本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，步骤（1)反应时间为 3-10小时，步骤（1)反应时间为6-12小时。
[0014] 其反应为：
【主权项】
1. 一种6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 2-氨基烟酸与N-溴代丁二酰亚胺在一定的比例，在一定溶剂，在零下8-35摄氏度 下反应，制得2-氨基-5-溴烟酸，该中间体不需提纯； (2) 与一定比例的氯乙醛在30-130°C反应生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸·盐 酸盐，反应结束，降至室温，然后放入冰箱中继续降温，产品析出，低温抽滤粗产品； (3) 该粗产品用水完全溶解加入碱，再滴加浓盐酸至PH值至3-6,在滴加过程中有棉絮 状物产生，得粗品；再用水和乙醇一定比例重结晶的纯品。
2. 根据权利要求1所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征在 于：所说的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈和N，N-二甲基乙酰胺。
3. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：所说的碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠。
4. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：所说的适当温度是40°C、50°C、60、70°C和80°C。
5. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：所说2-氨基烟酸与N-溴代丁二酰亚胺的一定比例是指1:1. 05, 1:1. 1，1:1. 15, 1:1. 2，I: L 25。
6. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：所说的2-氨基-5-溴烟酸与氯乙醛一定比例是1:1，1:1. 15, 1:1. 2, 1:1. 25, 1:3。
7. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：所说水和乙醇的一定比例是1:1，1. 5:1，2:1，1:1. 5, 1:2。
8. 根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制备方法，其特征 在于：步骤（1)反应时间为3-10小时，步骤（1)反应时间为6-12小时。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法。包括以下步骤：2-氨基烟酸与N-溴代丁二酰亚胺在一定的比例，在一定溶剂，在零下8-35摄氏度下反应，与氯乙醛在30-130℃反应，加入碱，再滴加浓盐酸至PH值至3-6，在滴加过程中有棉絮状物产生，得粗品；再用水和乙醇一定比例重结晶的纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104557922
【申请号】CN201410846459
【发明人】王艳, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】定陶县友帮化工有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月31日